Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i wpływ MK-0974 (Telcagepant) na tolerancję wysiłku u pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną (MK-0974-014)

Włączenie:

• Uczestnik ma klinicznie udokumentowaną stabilną chorobę wieńcową, co wykazano za pomocą angiografii wieńcowej, echokardiogramu lub testu wysiłkowego itp., lub uczestnik przyjmuje stałe dawki aktualnych leków stosowanych w leczeniu choroby wieńcowej przez co najmniej 30 dni.
• Uczestnik ma w wywiadzie stabilną dusznicę bolesną (przewlekłą stabilną dusznicę bolesną, która jest wyzwalana wysiłkiem fizycznym i ustępuje po odpoczynku i/lub nitroglicerynie podjęzykowej) przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania, bez pośrednich objawów niestabilnej dusznicy bolesnej.
• Uczestnik jest w stanie wykazać powtarzalnie dodatnie wyniki testów wysiłkowych, wypełniając testy na bieżni w ciągu 2 oddzielnych dni, w ciągu 1-8 dni.
• Uczestnik zgadza się powstrzymać od picia alkoholu na 24 godziny przed podaniem badanego leku, w dniach procedury badawczej oraz do momentu zwolnienia z ośrodka badawczego.
• Uczestnicy zgadzają się powstrzymać od palenia od północy przed procedurami badania do czasu zakończenia procedur badania na dany dzień.
• Uczestnik nie ma klinicznie istotnej nieprawidłowości w przesiewowej ocenie bezpieczeństwa laboratorium.
• Uczestnik zobowiązuje się do powstrzymania się od nietypowej forsownej aktywności fizycznej od wizyty przed badaniem (przesiewowej), przez cały czas trwania badania, aż do wizyty po badaniu.

Wykluczenie:

• Uczestniczka jest w ciąży (dodatni test beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG] w surowicy przed badaniem), karmi piersią lub jest kobietą spodziewającą się poczęcia w przewidywanym czasie trwania badania. Z udziału w badaniu wyłączone są kobiety po menopauzie, które obecnie stosują hormonalną terapię zastępczą.
• Uczestnik ma wyniki elektrokardiogramu (EKG), które zakłócają interpretację EKG lub mogą powodować fałszywie dodatni wynik testu wysiłkowego (np. > 1 mm poziome lub opadające obniżenie odcinka ST w spoczynku w dowolnym standardowym odprowadzeniu elektrokardiograficznym, zespół Lowna-Ganonga-Levine'a, zespół Wolffa-Parkinsona -biały (WPW), blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), przerost lewej komory (LVH) z nieprawidłowością repolaryzacji, klatka piersiowa lejkowata, stymulator komorowy itp.). Uwaga: te wyniki EKG mogą wpływać na wyniki testu wysiłkowego; mogą istnieć inne ustalenia, które nie zostały uwzględnione, a które mogą wpłynąć na wyniki testu. Te wyniki EKG są wykluczeniami tylko wtedy, gdy mogą one zagrozić interpretacji wyników testu wysiłkowego.
• Uczestnik ma skorygowany częstość akcji serca odstęp QT (QTc) (Bazett) > 500 ms w spoczynkowym EKG.
• Uczestnik ma niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi podczas badania przesiewowego przed badaniem.
• Uczestnik ma wyjściową częstość akcji serca <40 lub >96 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma niestabilną dusznicę bolesną, kardiomiopatię przerostową, wadę zastawkową serca, wrodzoną wadę serca, ciężkie zwężenie zastawki aortalnej, niewydolność serca klasy III lub IV.
• Uczestnik ma cukrzycę iw opinii badacza nie jest w stanie spełnić wymagań badania na czczo przed i po podaniu dawki ze względu na ryzyko hipoglikemii.
• Uczestnik nie jest w stanie odstawić acetoheksamidu, chlorpropamidu, glimepridu, glimepirydu i pioglitazonu, glimepridu i rozyglitazonu, glipizydu, glipizydu i metforminy, gliburydu, gliburydu i metforminy, tolazamidu, tolbutamidu ani żadnego innego leku, który w opinii badacza może spowodować hipoglikemię w ciągu 8 godzin od podania.
• Uczestnik miał zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzację wieńcową w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
• Uczestnik ma ostre zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia.
• Uczestnik jest otyły, z tkanką tłuszczową, która może zaburzać interpretację EKG, lub w opinii badacza, którego otyłość naraża uczestnika na ryzyko medyczne.
• U uczestnika występuje klinicznie istotna hipokaliemia lub hipomagnezemia.
• Uczestnik ma historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza może zakłócić wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
• Uczestnik nie może przyjmować żadnego z następujących leków w określonych ramach czasowych: Uczestnik nie jest w stanie powstrzymać się od lub przewiduje stosowanie jakichkolwiek leków ziołowych, począwszy od około 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania) przed podaniem początkowej dawki badania lek, przez cały okres badania (w tym przerwy między zabiegami), aż do wizyty po badaniu; uczestnik nie jest w stanie powstrzymać się od przyjęcia leku metabolizowanego przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) przez co najmniej 48 godzin po podaniu (dokładny czas wstrzymania określonego leku metabolizowanego przez CYP3A4 zależy od indeksu terapeutycznego leku i stopnia do którego jest metabolizowany przez CYP3A4); uczestnik spożywa nadmierne ilości alkoholu, co w opinii badacza naraża uczestnika na ryzyko medyczne biorąc udział w badaniu (uczestnik ma dowody kliniczne [np. powiększenie wątroby] lub laboratoryjne [np. podwyższona aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT)], przewlekłego alkoholizmu lub narkomanii w opinii badacza); uczestnik jest obecnie regularnym użytkownikiem (w tym: używa rekreacyjnie) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub w przeszłości nadużywał narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu około 6 miesięcy; uczestnik przyjmował silne inhibitory CYP3A4, w tym między innymi cyklosporynę, ogólnoustrojowe (doustne /dożylnie) itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon, inhibitory proteazy ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki MK-0974 lub placebo i przez cały okres badania; uczestnik przyjmował umiarkowane inhibitory CYP3A4, w tym nie ograniczając się do werapamilu, diltiazemu, flukonazolu, fluwoksaminy, fluoksetyny, aprepitantu w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki MK-0974 lub placebo i przez cały okres badania; uczestnik przyjmował silne induktory CYP3A4, w tym między innymi ryfampicynę, ryfabutynę, karbamazepinę, fenytoina, barbiturany, glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe (zamienniki i wziewnie dozwolone), newirapina, efawirenz, pioglitazon, prymidon, ziele dziurawca w ciągu 1 miesiąca przed podaniem MK-0974 lub placebo i przez cały okres badania; uczestnik przyjmował tryptany, alkaloidy sporyszu w ciągu 48 godzin przed podaniem MK-0974 lub placebo i przez cały okres badania; uczestnik przyjmował digoksynę, leki wydłużające odstęp QTc, takie jak leki przeciwarytmiczne klasy IA i III (chinidyna, prokainamid, amiodaron, sotalol itp.), Seldane (terfenadyna), Hismanal (astemizol), Propulsid (cyzapryd) w ciągu 1 miesiąca przed do dawkowania MK-0974 lub placebo i przez cały okres badania; uczestnik otrzymał badany lek w ciągu 4 tygodni przed wizytą poprzedzającą badanie (przesiewowe).
• Uczestnik ma historię wielu i/lub ciężkich alergii lub miał reakcję anafilaktyczną lub nietolerancję na leki na receptę lub bez recepty lub żywność.
• Badacz ma jakiekolwiek obawy dotyczące bezpiecznego udziału uczestnika w badaniu lub z jakiegokolwiek innego powodu, który uważa, że ​​uczestnik nie jest odpowiedni do udziału w badaniu.