Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los efectos de MK-0974 (Telcagepant) sobre la tolerancia al ejercicio en pacientes con angina estable (MK-0974-014)

Inclusión:

• El participante tiene una enfermedad de las arterias coronarias estable clínicamente documentada, como lo demuestra la angiografía coronaria, el ecocardiograma o la prueba de esfuerzo, etc., o el participante recibe dosis estables de medicamentos actuales para el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias durante un mínimo de 30 días.
• El participante tiene antecedentes de angina estable (angina de pecho estable crónica que se desencadena con el esfuerzo físico y se alivia con el reposo y/o la nitroglicerina sublingual) durante al menos 3 meses antes del inicio del estudio, sin síntomas intermedios de angina inestable.
• El participante puede demostrar pruebas de ejercicio positivas de forma reproducible al completar las pruebas en cinta rodante en 2 días separados, dentro de 1 a 8 días.
• El participante acepta abstenerse de beber alcohol desde las 24 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio, los días del procedimiento del estudio y hasta que se le dé de alta del centro del estudio.
• Los participantes acuerdan abstenerse de fumar desde la medianoche anterior a los procedimientos del estudio hasta que se completen los procedimientos del estudio para el día.
• El participante no tiene anomalías clínicamente significativas en la evaluación de seguridad del laboratorio de detección.
• El participante acepta abstenerse de realizar actividad física extenuante a la que no esté acostumbrado desde la visita previa al estudio (de detección), durante todo el estudio y hasta la visita posterior al estudio.

Exclusión:

• La participante está embarazada (prueba de gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG] en suero positiva antes del estudio), está amamantando o es una mujer que espera concebir dentro de la duración prevista del estudio. Las mujeres posmenopáusicas que actualmente usan terapia de reemplazo hormonal están excluidas de la participación en el estudio.
• El participante tiene hallazgos en el electrocardiograma (ECG) que interfieren con la interpretación del ECG o pueden causar una prueba de esfuerzo positiva falsa (p. ej., > 1 mm de depresión horizontal o descendente del segmento ST en reposo en cualquier derivación electrocardiográfica estándar, síndrome de Lown-Ganong-Levine, síndrome de Wolff-Parkinson -Blanco (WPW), bloqueo de rama izquierda (BRI), hipertrofia ventricular izquierda (HVI) con alteración de la repolarización, pectus excavatum, marcapasos ventricular, etc.). Nota: estos hallazgos del ECG pueden afectar los resultados de la prueba de esfuerzo; puede haber otros hallazgos que no se han incluido y que pueden afectar los resultados de la prueba. Estos hallazgos de ECG son exclusiones solo si estos hallazgos pueden poner en peligro la interpretación de los resultados de la prueba de estrés.
• El participante tiene un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) (Bazett) > 500 ms en el ECG en reposo.
• El participante tiene presión arterial alta no controlada en la evaluación previa al estudio.
• El participante tiene una frecuencia cardíaca inicial de <40 o >96 latidos por minuto en la selección.
• El participante tiene angina inestable, miocardiopatía hipertrófica, enfermedad cardíaca valvular, defecto cardíaco congénito, estenosis aórtica grave, insuficiencia cardíaca de clase III o IV.
• El participante tiene diabetes y, en opinión del investigador, no puede cumplir con los requisitos de ayuno antes y después de la dosificación del estudio debido a los riesgos de hipoglucemia.
• El participante no puede suspender acetohexamida, clorpropamida, glimeprida, glimepirida y pioglitazona, glimeprida y rosiglitazona, glipizida, glipizida y metformina, gliburida, gliburida y metformina, tolazamida, tolbutamida o cualquier otro medicamento que, en opinión del investigador, probablemente resultar en hipoglucemia dentro de las 8 horas posteriores a la dosificación.
• El participante ha tenido infarto de miocardio o revascularización coronaria en los 2 meses anteriores.
• El participante tiene miocarditis aguda o pericarditis.
• El participante es obeso, con tejido adiposo que puede interferir con la interpretación del ECG o, en opinión del investigador, cuya obesidad pone al participante en riesgo médico.
• El participante tiene hipopotasemia o hipomagnesemia clínicamente significativa.
• El participante tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
• El participante no debe haber tomado ninguno de los siguientes medicamentos en el período de tiempo especificado: El participante no puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier remedio a base de hierbas comenzando aproximadamente 2 semanas (o 5 vidas medias) antes de la administración de la dosis inicial del estudio fármaco, durante todo el estudio (incluidos los intervalos de lavado entre tratamientos), hasta la visita posterior al estudio; el participante no puede abstenerse de tomar un fármaco metabolizado por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) hasta al menos 48 horas después de la dosis (el período exacto de tiempo en que se retiene un fármaco específico metabolizado por CYP3A4 depende del índice terapéutico del fármaco y del grado al que es metabolizado por CYP3A4); el participante consume cantidades excesivas de alcohol que, en opinión del investigador, pone al participante en riesgo médico al participar en el estudio (el participante tiene evidencia clínica [p. ej., agrandamiento del hígado] o de laboratorio [p. ej., alanina aminotransferasa (ALT) elevada], de alcoholismo crónico o abuso de drogas, a juicio del investigador); el participante es actualmente un usuario regular (incluido: uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene un historial de abuso de drogas (incluido el alcohol) dentro de aproximadamente 6 meses; el participante ha tomado inhibidores potentes de CYP3A4, incluidos, entre otros, ciclosporina, sistémicos (orales /intravenoso) itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona, inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el mes anterior a la dosificación con MK-0974 o placebo y durante todo el período de estudio; el participante ha tomado inhibidores moderados de CYP3A4, incluidos, entre otros, no limitado a verapamilo, diltiazem, fluconazol, fluvoxamina, fluoxetina, aprepitant dentro de las 2 semanas previas a la dosificación con MK-0974 o placebo y durante todo el período de estudio; el participante ha tomado inductores potentes de CYP3A4, incluidos, entre otros, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, barbitúricos, glucocorticoides sistémicos (se permiten reemplazos e inhalados), nevirapina, efavirenz, pioglitazona, primidona, hierba de San Juan en el mes anterior a la administración de MK-0974 o placebo y durante todo el período de estudio; el participante ha tomado triptanos, alcaloides del cornezuelo de centeno dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación de MK-0974 o placebo y durante todo el período de estudio; el participante ha tomado digoxina, medicamentos que prolongan el intervalo QTc, como los antiarrítmicos de clase IA y clase III (quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol, etc.), Seldane (terfenadina), Hismanal (astemizol), Propulsid (cisaprida) dentro de 1 mes antes a la dosificación de MK-0974 o placebo y durante todo el período de estudio; el participante ha recibido un medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio (de detección).
• El participante tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves, o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia a medicamentos o alimentos recetados o no recetados.
• Hay alguna preocupación por parte del investigador con respecto a la participación segura de un participante en el estudio, o por cualquier otra razón, el investigador considera que el participante no es apropiado para participar en el estudio.