Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en effecten van MK-0974 (Telcagepant) op inspanningstolerantie bij patiënten met stabiele angina te beoordelen (MK-0974-014)

opname:

• De deelnemer heeft klinisch gedocumenteerd stabiele coronaire hartziekte zoals aangetoond door coronaire angiografie, echocardiogram of stresstest, enz., of de deelnemer gebruikt stabiele doses van de huidige medicatie voor de behandeling van coronaire hartziekte gedurende minimaal 30 dagen.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van stabiele angina (chronische stabiele angina pectoris die wordt veroorzaakt door fysieke inspanning en wordt verlicht door rust en/of sublinguale nitroglycerine) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek, zonder tussenliggende symptomen van instabiele angina.
• De deelnemer kan reproduceerbaar positieve inspanningstesten aantonen door loopbandtesten uit te voeren op 2 afzonderlijke dagen, binnen 1-8 dagen.
• De deelnemer stemt ermee in af te zien van het drinken van alcohol vanaf 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, op de dagen van de studieprocedure en tot het moment van vrijlating uit de onderzoeksfaciliteit.
• Deelnemers stemmen ermee in om vanaf middernacht vóór de studieprocedures niet te roken totdat de studieprocedures voor die dag zijn voltooid.
• De deelnemer heeft geen klinisch significante afwijking bij de veiligheidsbeoordeling van het screeningslaboratorium.
• De deelnemer stemt ermee in af te zien van ongewone zware lichamelijke activiteit vanaf het bezoek voorafgaand aan de studie (screening), gedurende de hele studie en tot aan het bezoek na de studie.

Uitsluiting:

• Deelnemer is zwanger (positieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]-test bij pre-studie), geeft borstvoeding, of is een vrouw die verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van de studie. Postmenopauzale vrouwen die momenteel hormoonvervangingstherapie gebruiken, zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Deelnemer heeft bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) die de ECG-interpretatie verstoren of een fout-positieve stresstest kunnen veroorzaken (bijv. > 1 mm horizontale of neerwaartse depressie van het ST-segment in rust in een standaard elektrocardiografische afleiding, Lown-Ganong-Levine-syndroom, Wolff-Parkinson -Wit (WPW), linkerbundeltakblok (LBBB), linkerventrikelhypertrofie (LVH) met repolarisatieafwijking, pectus excavatum, ventriculaire pacemaker, enz.). Opmerking: deze ECG-bevindingen kunnen de resultaten van de stresstest beïnvloeden; er kunnen andere bevindingen zijn die niet zijn opgenomen en die de testresultaten kunnen beïnvloeden. Deze ECG-bevindingen zijn alleen uitsluitingen als deze bevindingen de interpretatie van stresstestresultaten in gevaar kunnen brengen.
• Deelnemer heeft hartslaggecorrigeerd QT-interval (QTc) (Bazett) > 500 ms op rust-ECG.
• Deelnemer heeft een ongecontroleerde hoge bloeddruk bij screening voorafgaand aan de studie.
• De deelnemer heeft bij de screening een uitgangshartslag van <40 of >96 slagen per minuut.
• Deelnemer heeft onstabiele angina, hypertrofische cardiomyopathie, hartklepaandoening, aangeboren hartafwijking, ernstige aortastenose, klasse III of IV hartfalen.
• Deelnemer heeft diabetes en is, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat om te voldoen aan de nuchtere vereisten voor en na toediening van de studie vanwege risico's op hypoglykemie.
• Deelnemer is niet in staat acetohexamide, chloorpropamide, glimepiride, glimepiride en pioglitazon, glimepiride en rosiglitazon, glipizide, glipizide en metformine, glyburide, glyburide en metformine, tolazamide, tolbutamide of enige andere medicatie die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk leiden tot hypoglykemie binnen 8 uur na toediening.
• Deelnemer heeft in de voorafgaande 2 maanden een hartinfarct of coronaire revascularisatie gehad.
• Deelnemer heeft acute myocarditis of pericarditis.
• Deelnemer is zwaarlijvig, heeft vetweefsel dat de ECG-interpretatie kan verstoren of, naar de mening van de onderzoeker, wiens zwaarlijvigheid de deelnemer een medisch risico oplevert.
• Deelnemer heeft klinisch significante hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de deelnemer kan vormen door deelname aan het onderzoek.
• Deelnemer mag geen van de volgende medicijnen hebben ingenomen binnen de aangegeven periode: Deelnemer kan niet afzien van of verwacht het gebruik van kruidengeneesmiddelen ongeveer 2 weken (of 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoek geneesmiddel, gedurende de hele studie (inclusief wash-out-intervallen tussen behandelingen), tot het bezoek na de studie; deelnemer kan niet afzien van het innemen van een geneesmiddel gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) tot ten minste 48 uur na de dosis (de exacte tijdsduur dat een specifiek geneesmiddel gemetaboliseerd door CYP3A4 wordt achtergehouden is afhankelijk van de therapeutische index van het geneesmiddel en de mate waarnaar het wordt gemetaboliseerd door CYP3A4); deelnemer consumeert buitensporige hoeveelheden alcohol die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een medisch risico oplevert door deel te nemen aan het onderzoek (deelnemer heeft klinisch [bijv. vergrote lever] of laboratoriumonderzoek [bijv. verhoogd alanineaminotransferase (ALT)], van chronisch alcoholisme of drugsmisbruik, naar de mening van de onderzoeker); deelnemer is momenteel een regelmatige gebruiker (inclusief: recreatief gebruik") van illegale drugs of heeft een geschiedenis van drugsmisbruik (inclusief alcohol) binnen ongeveer 6 maanden; deelnemer heeft krachtige CYP3A4-remmers gebruikt, inclusief maar niet beperkt tot ciclosporine, systemische (orale /intraveneus) itraconazol, ketoconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, nefazodon, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) proteaseremmers binnen 1 maand voorafgaand aan dosering met MK-0974 of placebo en gedurende de onderzoeksperiode; de ​​deelnemer heeft matige CYP3A4-remmers gebruikt, waaronder maar niet beperkt tot verapamil, diltiazem, fluconazol, fluvoxamine, fluoxetine, aprepitant binnen 2 weken voorafgaand aan dosering met MK-0974 of placebo en gedurende de onderzoeksperiode; de ​​deelnemer heeft krachtige CYP3A4-inductoren gebruikt, waaronder maar niet beperkt tot rifampicine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, barbituraten, systemische glucocorticoïden (vervanging en inhalatie zijn toegestaan), nevirapine, efavirenz, pioglitazon, primidon, sint-janskruid binnen 1 maand voorafgaand aan dosering MK-0974 of placebo en gedurende de onderzoeksperiode; de deelnemer heeft triptanen, ergot-alkaloïden ingenomen binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering MK-0974 of placebo en gedurende de onderzoeksperiode; deelnemer digoxine heeft ingenomen, medicijnen die het QTc-interval verlengen, zoals Klasse IA en Klasse III antiaritmica (kinidine, procaïnamide, amiodaron, sotalol, enz.), Seldane (terfenadine), Hismanal (astemizol), Propulsid (cisapride) binnen 1 maand voorafgaand tot het doseren van MK-0974 of placebo en gedurende de onderzoeksperiode; deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan het vooronderzoeksbezoek een onderzoeksmedicatie gekregen.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van meerdere en/of ernstige allergieën, of heeft een anafylactische reactie of intolerantie gehad voor voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel.
• De onderzoeker maakt zich zorgen over de veilige deelname van een deelnemer aan het onderzoek, of om enige andere reden acht de onderzoeker de deelnemer ongeschikt om aan het onderzoek deel te nemen.