Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti di MK-0974 (Telcagepant) sulla tolleranza all'esercizio nei pazienti con angina stabile (MK-0974-014)

Inclusione:

• - Il partecipante ha una malattia coronarica stabile documentata clinicamente come dimostrato da angiografia coronarica, ecocardiogramma o test da sforzo, ecc., oppure il partecipante assume dosi stabili di farmaci attuali per il trattamento della malattia coronarica per un minimo di 30 giorni.
• - Il partecipante ha una storia di angina stabile (angina pectoris cronica stabile che è innescata dallo sforzo fisico e alleviata dal riposo e/o dalla nitroglicerina sublinguale) per almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio, senza sintomi intermedi di angina instabile.
• Il partecipante è in grado di dimostrare test da sforzo riproducibilmente positivi completando i test su tapis roulant in 2 giorni separati, entro 1-8 giorni.
• Il partecipante accetta di astenersi dal bere alcolici nelle 24 ore precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, nei giorni della procedura dello studio e fino al rilascio dalla struttura dello studio.
• I partecipanti accettano di astenersi dal fumare dalla mezzanotte prima delle procedure di studio fino al completamento delle procedure di studio per la giornata.
• - Il partecipante non presenta anomalie clinicamente significative nella valutazione della sicurezza del laboratorio di screening.
• Il partecipante accetta di astenersi da un'insolita attività fisica faticosa dalla visita pre-studio (screening), durante lo studio e fino alla visita post-studio.

Esclusione:

• - La partecipante è incinta (test positivo della beta-gonadotropina corionica umana sierica [β-hCG] durante lo studio preliminare), sta allattando o è una donna che prevede di concepire entro la durata prevista dello studio. Le donne in postmenopausa che stanno attualmente utilizzando la terapia ormonale sostitutiva sono escluse dalla partecipazione allo studio.
• - Il partecipante presenta risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) che interferiscono con l'interpretazione dell'ECG o possono causare test da sforzo falsi positivi (ad esempio, sottoslivellamento del tratto ST orizzontale o discendente > 1 mm a riposo in qualsiasi derivazione elettrocardiografica standard, sindrome di Lown-Ganong-Levine, sindrome di Wolff-Parkinson -White (WPW), blocco di branca sinistra (LBBB), ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) con anomalie di ripolarizzazione, pectus excavatum, pacemaker ventricolare, ecc.). Nota: questi risultati dell'ECG possono influenzare i risultati dello stress test; potrebbero esserci altri risultati che non sono stati inclusi e che potrebbero influenzare i risultati del test. Questi risultati dell'ECG sono esclusioni solo se questi risultati possono compromettere l'interpretazione dei risultati dello stress test.
• Il partecipante ha un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) (Bazett) > 500 ms sull'ECG a riposo.
• - Il partecipante presenta un'ipertensione incontrollata allo screening pre-studio.
• Il partecipante ha una frequenza cardiaca di base <40 o >96 battiti al minuto allo screening.
• - Il partecipante ha angina instabile, cardiomiopatia ipertrofica, cardiopatia valvolare, difetto cardiaco congenito, stenosi aortica grave, insufficienza cardiaca di classe III o IV.
• - Il partecipante ha il diabete ed è, a parere dello sperimentatore, incapace di rispettare i requisiti di digiuno pre e post-somministrazione dello studio a causa dei rischi di ipoglicemia.
• Il partecipante non è in grado di trattenere acetoesamide, clorpropamide, glimepride, glimepiride e pioglitazone, glimepride e rosiglitazone, glipizide, glipizide e metformina, gliburide, gliburide e metformina, tolazamide, tolbutamide o qualsiasi altro farmaco che, a parere dello sperimentatore, potrebbe causare ipoglicemia entro 8 ore dalla somministrazione.
• - Il partecipante ha avuto infarto del miocardio o rivascolarizzazione coronarica nei 2 mesi precedenti.
• Il partecipante ha miocardite acuta o pericardite.
• - Il partecipante è obeso, con tessuto adiposo che può interferire con l'interpretazione dell'ECG o, secondo l'opinione dello sperimentatore, la cui obesità mette il partecipante a rischio medico.
• - Il partecipante ha ipokaliemia o ipomagnesemia clinicamente significativa.
• - Il partecipante ha una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresenta un rischio aggiuntivo per il partecipante dalla sua partecipazione allo studio.
• Il partecipante non deve aver assunto nessuno dei seguenti farmaci nel periodo di tempo specificato: Il partecipante non è in grado di astenersi o anticipa l'uso di qualsiasi rimedio a base di erbe a partire da circa 2 settimane (o 5 emivite) prima della somministrazione della dose iniziale dello studio farmaco, durante lo studio (compresi gli intervalli di sospensione tra i trattamenti), fino alla visita post-studio; il partecipante non è in grado di astenersi dall'assumere un farmaco metabolizzato dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) fino ad almeno 48 ore dopo la somministrazione (l'esatto periodo di tempo in cui uno specifico farmaco metabolizzato dal CYP3A4 viene sospeso dipende dall'indice terapeutico del farmaco e dalla misura a cui è metabolizzato dal CYP3A4); il partecipante consuma quantità eccessive di alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, mette il partecipante a rischio medico partecipando allo studio (il partecipante ha prove cliniche [ad esempio, ingrossamento del fegato] o di laboratorio [ad esempio, alanina aminotransferasi elevata (ALT)], di alcolismo cronico o abuso di droghe, a parere dell'investigatore); i partecipanti sono attualmente un utente regolare (incluso: uso ricreativo") di qualsiasi droga illecita o ha una storia di abuso di droghe (incluso l'alcol) entro circa 6 mesi; il partecipante ha assunto potenti inibitori del CYP3A4, inclusi ma non limitati a ciclosporina, sistemici (orali /per via endovenosa) itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodone, inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) entro 1 mese prima della somministrazione di MK-0974 o placebo e per tutto il periodo dello studio; il partecipante ha assunto inibitori moderati del CYP3A4, inclusi ma non limitati a verapamil, diltiazem, fluconazolo, fluvoxamina, fluoxetina, aprepitant nelle 2 settimane precedenti la somministrazione di MK-0974 o placebo e per tutto il periodo dello studio; il partecipante ha assunto potenti induttori del CYP3A4, inclusi ma non limitati a rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, barbiturici, glucocorticoidi sistemici (sostitutivi e inalati sono consentiti), nevirapina, efavirenz, pioglitazone, primidone, erba di San Giovanni entro 1 mese prima della somministrazione di MK-0974 o placebo e per tutto il periodo di studio; il partecipante ha assunto triptani, alcaloidi dell'ergot entro 48 ore prima della somministrazione di MK-0974 o placebo e per tutto il periodo di studio; il partecipante ha assunto digossina, farmaci che prolungano l'intervallo QTc come antiaritmici di classe IA e classe III (chinidina, procainamide, amiodarone, sotalolo, ecc.), Seldane (terfenadina), Hismanal (astemizolo), Propulsid (cisapride) entro 1 mese prima al dosaggio di MK-0974 o placebo e per tutto il periodo dello studio; il partecipante ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della visita pre-studio (screening).
• - Il partecipante ha una storia di allergie multiple e/o gravi, o ha avuto una reazione anafilattica o intollerabilità a farmaci o alimenti con o senza prescrizione medica.
• C'è qualche preoccupazione da parte dello sperimentatore in merito alla partecipazione sicura di un partecipante allo studio, o per qualsiasi altro motivo lo sperimentatore considera il partecipante inappropriato a partecipare allo studio.