Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinků MK-0974 (Telcagepant) na toleranci cvičení u pacientů se stabilní anginou pectoris (MK-0974-014)

Zařazení:

• Účastník má klinicky zdokumentované stabilní onemocnění koronárních tepen, jak bylo prokázáno koronarografií, echokardiogramem nebo zátěžovým testem atd., nebo účastník užívá stabilní dávky současné medikace pro léčbu onemocnění koronárních tepen po dobu minimálně 30 dnů.
• Účastník měl v anamnéze stabilní anginu pectoris (chronická stabilní angina pectoris, která je vyvolána fyzickou námahou a zmírněna odpočinkem a/nebo sublingválním nitroglycerinem) po dobu nejméně 3 měsíců před zahájením studie, bez jakýchkoli intervenujících příznaků nestabilní anginy pectoris.
• Účastník je schopen prokázat reprodukovatelně pozitivní zátěžové testy vyplněním testů na běžeckém pásu ve 2 oddělených dnech, během 1-8 dnů.
• Účastník souhlasí s tím, že se zdrží pití alkoholu 24 hodin před podáním studijního léku, ve dnech studijního postupu a do propuštění ze studijního zařízení.
• Účastníci souhlasí s tím, že se zdrží kouření od půlnoci před studijními procedurami až do ukončení studijních procedur pro daný den.
• Účastník nemá žádnou klinicky významnou abnormalitu při screeningovém laboratorním hodnocení bezpečnosti.
• Účastník souhlasí s tím, že se zdrží nezvyklé namáhavé fyzické aktivity od předstudijní (screeningové) návštěvy, v průběhu studie a až do návštěvy po studiu.

Vyloučení:

• Účastnice je těhotná (pozitivní test na beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG] v séru před zahájením studie), kojí nebo je ženou, která očekává početí během plánované doby trvání studie. Postmenopauzální ženy, které v současné době užívají hormonální substituční terapii, jsou z účasti ve studii vyloučeny.
• Účastník má nálezy na elektrokardiogramu (EKG), které interferují s interpretací EKG nebo mohou způsobit falešně pozitivní zátěžový test (např. > 1 mm horizontální nebo klesající deprese ST-segmentu v klidu v jakémkoli standardním elektrokardiografickém elektrodu, Lown-Ganong-Levineův syndrom, Wolff-Parkinson -White (WPW), blokáda levého raménka (LBBB), hypertrofie levé komory (LVH) s repolarizační abnormalitou, pectus excavatum, komorový kardiostimulátor atd.). Poznámka: tyto nálezy EKG mohou ovlivnit výsledky zátěžových testů; mohou existovat další nálezy, které nebyly zahrnuty a které mohou ovlivnit výsledky testu. Tyto nálezy EKG jsou vyloučeny pouze v případě, že mohou ohrozit interpretaci výsledků zátěžových testů.
• Účastník má QT interval (QTc) korigovaný na srdeční frekvenci (Bazett) > 500 ms na klidovém EKG.
• Účastník má nekontrolovaný vysoký krevní tlak při screeningu před studiem.
• Účastník má při screeningu základní srdeční frekvenci <40 nebo >96 tepů za minutu.
• Účastník má nestabilní anginu pectoris, hypertrofickou kardiomyopatii, chlopenní onemocnění srdce, vrozenou srdeční vadu, těžkou aortální stenózu, srdeční selhání třídy III nebo IV.
• Účastník má diabetes a podle názoru zkoušejícího není schopen splnit požadavky studie nalačno před a po podání z důvodu rizika hypoglykémie.
• Účastník není schopen zadržet acetohexamid, chlorpropamid, glimeprid, glimepirid a pioglitazon, glimeprid a rosiglitazon, glipizid, glipizid a metformin, glyburid, glyburid a metformin, tolazamid, tolbutamid nebo jakýkoli jiný lék, který je podle názoru zkoušejícího pravděpodobně vést k hypoglykémii do 8 hodin po podání.
• Účastník prodělal v předchozích 2 měsících infarkt myokardu nebo koronární revaskularizaci.
• Účastník má akutní myokarditidu nebo perikarditidu.
• Účastník je obézní, s tukovou tkání, která může interferovat s interpretací EKG, nebo podle názoru zkoušejícího, jehož obezita vystavuje účastníka zdravotnímu riziku.
• Účastník má klinicky významnou hypokalémii nebo hypomagnezémii.
• Účastník má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo představovat pro účastníka další riziko z důvodu jeho účasti ve studii.
• Účastník nesmí užít žádnou z následujících léků ve stanoveném časovém rámci: Účastník není schopen zdržet se nebo předvídat použití jakýchkoli rostlinných léků počínaje přibližně 2 týdny (nebo 5 poločasy) před podáním úvodní dávky studie léčivo v průběhu studie (včetně vymývacích intervalů mezi ošetřeními), až do návštěvy po studii; účastník není schopen zdržet se užívání léku metabolizovaného cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) do doby alespoň 48 hodin po podání dávky (přesná doba, po kterou je konkrétní lék metabolizovaný CYP3A4 zadržován, závisí na terapeutickém indexu léku a rozsahu na kterou je metabolizován CYP3A4); účastník požívá nadměrné množství alkoholu, což podle názoru výzkumníka vystavuje účastníka jeho účastí ve studii zdravotnímu riziku (účastník má klinické [např. zvětšená játra] nebo laboratorní důkazy [např. zvýšenou alaninaminotransferázu (ALT)], chronického alkoholismu nebo zneužívání drog, podle názoru vyšetřovatele); účastníci jsou v současné době pravidelným uživatelem (včetně: rekreačního užívání) jakýchkoli nezákonných drog nebo mají v anamnéze zneužívání drog (včetně alkoholu) během přibližně 6 měsíců; účastník užíval silné inhibitory CYP3A4, včetně, ale bez omezení na, cyklosporinu, systémový (orální /intravenózní) itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, nefazodon, inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV) během 1 měsíce před podáním MK-0974 nebo placeba a po celou dobu studie; účastník užíval středně silné inhibitory CYP3A4, včetně ale neomezeno na verapamil, diltiazem, flukonazol, fluvoxamin, fluoxetin, aprepitant během 2 týdnů před podáním MK-0974 nebo placeba a po celou dobu studie; účastník užíval silné induktory CYP3A4, včetně, ale bez omezení na rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, barbituráty, systémové glukokortikoidy (náhradní a inhalační jsou povoleny), nevirapin, efavirenz, pioglitazon, primidon, třezalka tečkovaná během 1 měsíce před podáním MK-0974 nebo placeba a po celou dobu studie; účastník užil triptany, námelové alkaloidy během 48 hodin před podáním MK-0974 nebo placeba a po celou dobu studie; účastník užil digoxin, léky, které prodlužují QTc interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a třídy III (chinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol atd.), Seldane (terfenadin), Hismanal (astemizol), Propulsid (cisaprid) během 1 měsíce před na dávkování MK-0974 nebo placeba a během období studie; účastník dostal zkoumanou medikaci během 4 týdnů před prestudijní (screeningovou) návštěvou.
• Účastník má v anamnéze mnohočetné a/nebo závažné alergie nebo měl anafylaktickou reakci nebo nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez něj.
• Vyšetřovatel má jakékoli obavy ohledně bezpečné účasti účastníka ve studii nebo z jakéhokoli jiného důvodu považuje účastníka za nevhodného k účasti ve studii.