En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og virkningerne af MK-0974 (Telcagepant) på træningstolerance hos patienter med stabil angina (MK-0974-014)

Inkludering:

• Deltageren har klinisk dokumenteret stabil koronararteriesygdom som påvist ved koronar angiografi, ekkokardiogram eller stresstest osv., eller deltageren er på stabile doser af aktuel medicin til behandling af koronararteriesygdom i minimum 30 dage.
• Deltageren har en historie med stabil angina pectoris (kronisk stabil angina pectoris, der udløses af fysisk anstrengelse og lindres af hvile og/eller sublingualt nitroglycerin) i mindst 3 måneder før studiestart, uden mellemliggende symptomer på ustabil angina.
• Deltageren er i stand til at demonstrere reproducerbart positive træningstests ved at gennemføre løbebåndstests på 2 separate dage inden for 1-8 dage.
• Deltageren indvilliger i at afstå fra at drikke alkohol fra 24 timer før administration af studiemedicin, på studieproceduredage og indtil frigivelse fra studiefaciliteten.
• Deltagerne indvilliger i at afstå fra at ryge fra midnat før undersøgelsesprocedurerne, indtil undersøgelsesprocedurerne er færdige for dagen.
• Deltageren har ingen klinisk signifikant abnormitet ved screeningslaboratoriesikkerhedsvurdering.
• Deltageren indvilliger i at afholde sig fra uvant anstrengende fysisk aktivitet fra forstudiet (screening) besøget, under hele undersøgelsen og indtil post-studie besøget.

Undtagelse:

• Deltageren er gravid (positiv serum beta-humant choriongonadotropin [β-hCG] test ved forundersøgelse), ammer eller er en kvinde, der forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen. Postmenopausale kvinder, der i øjeblikket bruger hormonbehandling, er udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.
• Deltageren har elektrokardiogram (EKG) fund, der interfererer med EKG fortolkning eller kan forårsage falsk positiv stresstest (f.eks. > 1 mm vandret eller nedadgående ST-segment depression i hvile i enhver standard elektrokardiografisk ledning, Lown-Ganong-Levine syndrom, Wolff-Parkinson -Hvid (WPW), venstre grenblok (LBBB), venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) med repolarisationsabnormitet, pectus excavatum, ventrikulær pacemaker osv.). Bemærk: disse EKG-fund kan påvirke stresstestresultater; der kan være andre fund, der ikke er inkluderet, som kan påvirke testresultaterne. Disse EKG-fund er kun udelukkelser, hvis disse fund kan bringe fortolkningen af ​​stresstestresultater i fare.
• Deltageren har pulskorrigeret QT-interval (QTc) (Bazett) > 500 ms på hvile-EKG.
• Deltageren har ukontrolleret højt blodtryk ved forundersøgelsesscreening.
• Deltageren har en baseline-puls på <40 eller >96 slag i minuttet ved screening.
• Deltageren har ustabil angina, hypertrofisk kardiomyopati, hjerteklapsygdom, medfødt hjertefejl, svær aortastenose, klasse III eller IV hjertesvigt.
• Deltageren har diabetes og er efter investigatorens opfattelse ude af stand til at overholde undersøgelsens fastekrav før og efter dosering på grund af risikoen for hypoglykæmi.
• Deltageren er ikke i stand til at tilbageholde acetohexamid, chlorpropamid, glimepride, glimepirid og pioglitazon, glimepride og rosiglitazon, glipizid, glipizid og metformin, glyburid, glyburid og metformin, tolazamid, tolbutamid, eller enhver anden medicin, der er sandsynligt, at investoren mener, resultere i hypoglykæmi inden for 8 timer efter dosering.
• Deltageren har haft myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering inden for de foregående 2 måneder.
• Deltageren har akut myocarditis eller pericarditis.
• Deltageren er overvægtig, med fedtvæv, som kan forstyrre EKG-tolkningen, eller efter investigatorens mening, hvis fedme sætter deltageren i medicinsk risiko.
• Deltageren har klinisk signifikant hypokaliæmi eller hypomagnesæmi.
• Deltageren har en historie med enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.
• Deltageren må ikke have taget nogen af ​​følgende medikamenter inden for den angivne tidsramme: Deltageren er ikke i stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​naturlægemidler begyndende cirka 2 uger (eller 5 halveringstider) før administration af den indledende dosis af undersøgelsen lægemiddel gennem hele undersøgelsen (inklusive udvaskningsintervaller mellem behandlinger), indtil besøget efter undersøgelsen; deltageren er ikke i stand til at afstå fra at tage et lægemiddel metaboliseret af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) indtil mindst 48 timer efter dosis (den nøjagtige tid, hvor et specifikt lægemiddel metaboliseret af CYP3A4 tilbageholdes afhænger af lægemidlets terapeutiske indeks og omfanget hvortil det metaboliseres af CYP3A4); deltageren indtager for store mængder alkohol, hvilket efter investigatorens mening sætter deltageren i medicinsk risiko ved at deltage i undersøgelsen (deltageren har klinisk [f.eks. forstørret lever] eller laboratoriebevis [f.eks. forhøjet alaninaminotransferase (ALT)], af kronisk alkoholisme eller stofmisbrug, efter efterforskerens mening); deltagerne er i øjeblikket en regelmæssig bruger (herunder: rekreativ brug") af alle ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (herunder alkohol) inden for ca. /intravenøs) itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodon, human immundefektvirus (HIV) proteasehæmmere inden for 1 måned før dosering med MK-0974 eller placebo og i hele undersøgelsesperioden; deltageren har taget moderat CYP3, men 4 inhibitor. ikke begrænset til verapamil, diltiazem, fluconazol, fluvoxamin, fluoxetin, aprepitant inden for 2 uger før dosering med MK-0974 eller placebo og i hele undersøgelsesperioden; deltageren har taget potente CYP3A4-inducere, inklusive men ikke begrænset til rifampicin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, barbiturater, systemiske glukokortikoider (erstatninger og inhalation er tilladt), nevirapin, efavirenz, pioglitazon, primidon, perikon inden for 1 måned før dosering af MK-0974 eller placebo og i hele undersøgelsesperioden; deltageren har taget triptaner, ergotalkaloider inden for 48 timer før dosering af MK-0974 eller placebo og i hele undersøgelsesperioden; deltageren har taget digoxin, medicin, der forlænger QTc-intervallet, såsom klasse IA og klasse III antiarytmika (quinidin, procainamid, amiodaron, sotalol osv.), Seldane (terfenadin), Hismanal (astemizol), Propulsid (cisaprid) inden for 1 måned før til dosering af MK-0974 eller placebo og gennem hele undersøgelsesperioden; deltageren har modtaget en forsøgsmedicin inden for 4 uger før forstudiet (screeningsbesøget).
• Deltageren har en historie med flere og/eller alvorlige allergier, eller har haft en anafylaktisk reaktion eller intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
• Der er nogen bekymring fra investigator med hensyn til sikker deltagelse af en deltager i undersøgelsen, eller af en hvilken som helst anden grund anser investigator deltageren for at være upassende til at deltage i undersøgelsen.