Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e efeitos do MK-0974 (Telcagepant) na tolerância ao exercício em pacientes com angina estável (MK-0974-014)

Inclusão:

• O participante tem doença arterial coronariana estável documentada clinicamente, conforme demonstrado por angiografia coronária, ecocardiograma ou teste de estresse, etc., ou o participante está tomando doses estáveis ​​da medicação atual para o tratamento de doença arterial coronariana por um período mínimo de 30 dias.
• O participante tem um histórico de angina estável (angina pectoris crônica estável que é desencadeada por esforço físico e aliviada pelo repouso e/ou nitroglicerina sublingual) por pelo menos 3 meses antes do início do estudo, sem sintomas intervenientes de angina instável.
• O participante é capaz de demonstrar testes de exercício reprodutivelmente positivos completando testes de esteira em 2 dias separados, dentro de 1-8 dias.
• O participante concorda em abster-se de beber álcool 24 horas antes da administração do medicamento do estudo, nos dias do procedimento do estudo e até a liberação das instalações do estudo.
• Os participantes concordam em abster-se de fumar a partir da meia-noite antes dos procedimentos do estudo até que os procedimentos do estudo estejam completos para o dia.
• O participante não tem nenhuma anormalidade clinicamente significativa na avaliação de segurança laboratorial de triagem.
• O participante concorda em abster-se de atividade física extenuante não habitual desde a visita pré-estudo (triagem), durante todo o estudo e até a visita pós-estudo.

Exclusão:

• A participante está grávida (teste de beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG] sérico positivo no pré-estudo), amamentando ou é uma mulher esperando engravidar dentro da duração projetada do estudo. As mulheres pós-menopáusicas que estão atualmente usando terapia de reposição hormonal são excluídas da participação no estudo.
• O participante tem achados de eletrocardiograma (ECG) que interferem na interpretação do ECG ou podem causar teste de estresse falso positivo (por exemplo, > 1 mm horizontal ou depressão do segmento ST descendente em repouso em qualquer derivação eletrocardiográfica padrão, síndrome de Lown-Ganong-Levine, Wolff-Parkinson -Branco (WPW), bloqueio de ramo esquerdo (BRE), hipertrofia ventricular esquerda (HVE) com anormalidade de repolarização, pectus excavatum, marcapasso ventricular, etc.). Observação: esses achados de ECG podem afetar os resultados do teste de estresse; pode haver outras descobertas que não foram incluídas e que podem afetar os resultados do teste. Esses achados de ECG são exclusões apenas se esses achados puderem prejudicar a interpretação dos resultados do teste de esforço.
• O participante tem intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (QTc) (Bazett) > 500 ms no ECG em repouso.
• O participante tem pressão alta descontrolada na triagem pré-estudo.
• O participante tem uma frequência cardíaca basal de <40 ou >96 batimentos por minuto na triagem.
• O participante tem angina instável, cardiomiopatia hipertrófica, doença cardíaca valvular, defeito cardíaco congênito, estenose aórtica grave, insuficiência cardíaca classe III ou IV.
• O participante tem diabetes e é, na opinião do investigador, incapaz de cumprir os requisitos de jejum pré e pós-dosagem do estudo devido aos riscos de hipoglicemia.
• O participante é incapaz de reter acetohexamida, clorpropamida, glimeprida, glimepirida e pioglitazona, glimeprida e rosiglitazona, glipizida, glipizida e metformina, gliburida, gliburida e metformina, tolazamida, tolbutamida ou qualquer outro medicamento que, na opinião do investigador, possa resultar em hipoglicemia dentro de 8 horas após a administração.
• O participante teve infarto do miocárdio ou revascularização coronária nos últimos 2 meses.
• O participante tem miocardite aguda ou pericardite.
• O participante é obeso, com tecido adiposo que pode interferir na interpretação do ECG ou, na opinião do investigador, cuja obesidade coloca o participante em risco médico.
• O participante tem hipocalemia ou hipomagnesemia clinicamente significativa.
• O participante tem um histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o participante por sua participação no estudo.
• O participante não deve ter tomado nenhum dos seguintes medicamentos no período de tempo especificado: O participante é incapaz de abster-se ou antecipar o uso de quaisquer remédios fitoterápicos começando aproximadamente 2 semanas (ou 5 meias-vidas) antes da administração da dose inicial do estudo droga, ao longo do estudo (incluindo intervalos de washout entre os tratamentos), até a visita pós-estudo; o participante é incapaz de abster-se de tomar um medicamento metabolizado pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) até pelo menos 48 horas após a dose (o tempo exato em que um medicamento específico metabolizado pelo CYP3A4 é retido depende do índice terapêutico do medicamento e da extensão ao qual é metabolizado pelo CYP3A4); participante consome quantidades excessivas de álcool que, na opinião do investigador, coloca o participante em risco médico ao participar do estudo (participante tem evidência clínica [por exemplo, fígado aumentado] ou evidência laboratorial [por exemplo, alanina aminotransferase (ALT)] elevada], de alcoolismo crônico ou abuso de drogas, na opinião do investigador); o participante é atualmente um usuário regular (incluindo: uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) dentro de aproximadamente 6 meses; o participante tomou inibidores potentes do CYP3A4, incluindo, entre outros, ciclosporina, sistêmico (oral /intravenoso) itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona, inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV) dentro de 1 mês antes da dosagem com MK-0974 ou placebo e durante todo o período do estudo; o participante tomou inibidores moderados do CYP3A4, incluindo, mas não limitado a verapamil, diltiazem, fluconazol, fluvoxamina, fluoxetina, aprepitanto dentro de 2 semanas antes da dosagem com MK-0974 ou placebo e durante todo o período do estudo; o participante tomou indutores potentes do CYP3A4, incluindo, entre outros, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, barbitúricos, glicocorticóides sistêmicos (reposições e inalados são permitidos), nevirapina, efavirenz, pioglitazona, primidona, erva de São João dentro de 1 mês antes da dosagem MK-0974 ou placebo e durante todo o período do estudo; o participante tomou triptanos, alcalóides do ergot dentro de 48 horas antes da dosagem MK-0974 ou placebo e durante todo o período do estudo; participante tomou digoxina, medicamentos que prolongam o intervalo QTc, como antiarrítmicos Classe IA e Classe III (quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol, etc.), Seldane (terfenadina), Hismanal (astemizol), Propulsid (cisaprida) no período de 1 mês antes para dosagem MK-0974 ou placebo e durante todo o período de estudo; participante recebeu um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da visita pré-estudo (triagem).
• O participante tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves, ou teve uma reação anafilática ou intolerância a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
• Há qualquer preocupação do investigador em relação à participação segura de um participante no estudo, ou por qualquer outro motivo o investigador considera o participante inadequado para participar do estudo.