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Une étude d'escalade de dose évaluant l'innocuité et la tolérabilité du GDC-0032 chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques ou de lymphome non hodgkinien (LNH) et en association avec une hormonothérapie dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs

13 février 2024 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude ouverte de phase I/II à dose croissante évaluant l'innocuité et la tolérabilité du GDC-0032 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques ou d'un lymphome non hodgkinien et en association avec une hormonothérapie chez des patients atteints d'une maladie localement avancée ou métastatique Cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase I/II visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du GDC-0032. La partie de la phase I sera divisée en deux étapes. Au cours de l'étape 1, le GDC-0032 sera administré quotidiennement par voie orale et à des doses croissantes chez les participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques. Au cours de l'étape 2, le GDC-0032 sera administré seul ou en association dans des cohortes spécifiques à l'indication. Dans la phase II de l'étude, l'efficacité et l'innocuité de l'association GDC-0032 et fulvestrant seront évaluées chez des participantes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique avec récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif et positif pour les récepteurs hormonaux. cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

674

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
  • Espagne
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Espagne, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
  • France
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • TGen Clinical Research Srvs
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94109
        • Sutter Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Sarah Cannon Res Inst; FL
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Univ of Chicago
    • Maine
      • Detroit, Maine, États-Unis, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University; Division of Oncology
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Sarah Cannon Res Inst; OK
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Res Inst; TN Onc
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37204
        • Vanderbilt Breast Center; Vanderbilt Health Pharmacy
    • Texas
      • Abilene, Texas, États-Unis, 79606-5208
        • Texas Cancer Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Mary Crowley Cancer Rsch Ctr
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Phase I (cohortes A à D, G, H, T, T2 et X) : tumeur maligne solide documentée histologiquement, localement avancée ou métastatique, ou LNH qui a progressé ou n'a pas répondu à au moins un traitement antérieur et n'est pas candidat aux traitements connus apporter un bénéfice clinique
  • Phase I (cohortes E et F) : femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs qui a progressé ou n'a pas répondu à au moins une hormonothérapie antérieure dans le cadre adjuvant ou métastatique
  • Phase I (cohortes J à S) : femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif, à récepteurs hormonaux positifs, qui a progressé ou n'a pas répondu à au moins une hormonothérapie antérieure dans le cadre adjuvant ou métastatique
  • Phase II : participantes post-ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2 négatif, à récepteurs hormonaux positifs
  • Phase I (cohortes A à S) et phase II : maladie évaluable ou mesurable selon la version 1.1 de RECIST
  • Phase I (cohortes T et T2) : supérieure ou égale à (>/=) 1 lésion bidimensionnelle mesurable à la tomodensitométrie (TDM)
  • Phase I (cohorte T) : participants atteints d'un lymphome non hodgkinien, quel que soit le statut de la mutation PIK3CA
  • Phase 1 (cohorte T2) : participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), quel que soit le statut de mutation de PIK3CA
  • Phase I (cohorte X) : participants atteints de tumeurs mutantes PIK3CA et d'une maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 lors du dépistage
  • Espérance de vie >/= 12 semaines
  • Fonction hématologique et organique adéquate dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Volonté documentée d'utiliser un moyen de contraception efficace pour les hommes et les femmes tout en participant à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Métastases connues et non traitées ou actives du système nerveux central (SNC) (progressant ou nécessitant un traitement)
  • Insuffisance cardiaque congestive active ou arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments
  • Participants nécessitant de l'oxygène supplémentaire quotidien
  • Maladie inflammatoire active nécessitant des immunosuppresseurs, y compris une inflammation de l'intestin grêle ou du gros intestin telle que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse
  • Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
  • Traitement par chimiothérapie inférieur ou égal à (</=) 3 semaines avant le traitement de l'étude
  • Thérapie endocrinienne orale </= 2 semaines avant le traitement de l'étude
  • Traitement avec un médicament expérimental </= 3 semaines ou 5 demi-vies avant le traitement à l'étude
  • Traitement par thérapie biologique </= 3 semaines avant le traitement de l'étude
  • Traitement avec des inhibiteurs de kinase </= 2 semaines avant le traitement de l'étude
  • Radiothérapie (autre que la radiothérapie des métastases osseuses) comme traitement du cancer </= 4 semaines avant le traitement de l'étude
  • Radiothérapie palliative des métastases osseuses </= 2 semaines avant le traitement de l'étude
  • Chirurgie majeure </= 4 semaines avant le traitement de l'étude
  • Toute autre maladie, dysfonctionnement pulmonaire actif ou non contrôlé, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le participant à risque élevé de complications du traitement (les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une plaie non cicatrisante cliniquement significative, un saignement actif, une fistule en cours ou une infection tuberculeuse active)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I, étape 1 : GDC-0032 en tant qu'agent unique
Les participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques recevront des doses croissantes de GDC-0032 administrées par voie orale quotidiennement en cycles de 28 jours. Les décisions d'escalade de dose seront basées sur l'incidence observée des DLT.
Médicament: GDC-0032
Les participants recevront du GDC-0032 à des doses croissantes (Phase I, Stade 1) ou fixes (Phase II et Phase I, Stade 2) jusqu'à progression de la maladie. Le cycle 1 peut durer 35 jours pour permettre un sevrage de 7 jours après la dose initiale ; par la suite, GDC-0032 sera administré par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours.
Expérimental: Phase I, Étape 2 : GDC-0032 + Fulvestrant
Les participants (cohortes F, J, K, L et M) recevront du GDC-0032 en association avec du fulvestrant jusqu'à progression de la maladie.
Médicament: GDC-0032
Les participants recevront du GDC-0032 à des doses croissantes (Phase I, Stade 1) ou fixes (Phase II et Phase I, Stade 2) jusqu'à progression de la maladie. Le cycle 1 peut durer 35 jours pour permettre un sevrage de 7 jours après la dose initiale ; par la suite, GDC-0032 sera administré par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours.
Médicament: Fulvestrant
Les participants recevront 500 milligrammes (mg) de fulvestrant par injection intramusculaire (selon la notice ou le résumé des caractéristiques du produit [RCP]) les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant, jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle : 28 jours).
Autres noms:
  • Faslodex®
Expérimental: Phase I, Étape 2 : GDC-0032 + Létrozole
Les participants (cohortes E, N, P, Q, R et S) recevront du GDC-0032 en association avec du létrozole jusqu'à progression de la maladie.
Médicament: GDC-0032
Les participants recevront du GDC-0032 à des doses croissantes (Phase I, Stade 1) ou fixes (Phase II et Phase I, Stade 2) jusqu'à progression de la maladie. Le cycle 1 peut durer 35 jours pour permettre un sevrage de 7 jours après la dose initiale ; par la suite, GDC-0032 sera administré par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours.
Médicament: Létrozole
Les participants recevront du létrozole 2,5 mg par voie orale (selon la notice ou le RCP) une fois par jour en cycles de 28 jours jusqu'à progression de la maladie.
Autres noms:
  • Femara®
Expérimental: Phase I, étape 2 : GDC-0032 en tant qu'agent unique
Les participants (cohortes A, B, C, D, G, H, T, T2 et X) recevront le GDC-0032 jusqu'à progression de la maladie.
Médicament: GDC-0032
Les participants recevront du GDC-0032 à des doses croissantes (Phase I, Stade 1) ou fixes (Phase II et Phase I, Stade 2) jusqu'à progression de la maladie. Le cycle 1 peut durer 35 jours pour permettre un sevrage de 7 jours après la dose initiale ; par la suite, GDC-0032 sera administré par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours.
Expérimental: Phase I, Étape 2 : GDC-0032 + Midazolam
Les participants (cohorte C) recevront le GDC-0032 en association avec le midazolam.
Médicament: GDC-0032
Les participants recevront du GDC-0032 à des doses croissantes (Phase I, Stade 1) ou fixes (Phase II et Phase I, Stade 2) jusqu'à progression de la maladie. Le cycle 1 peut durer 35 jours pour permettre un sevrage de 7 jours après la dose initiale ; par la suite, GDC-0032 sera administré par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours.
Médicament: Midazolam
Les participants recevront du midazolam 5 mg (selon la notice ou le RCP) dans du sirop de chlorhydrate les jours 1 et 16 du cycle 1.
Expérimental: Phase II : GDC-0032 + Fulvestrant
Les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2 négatif, positif aux récepteurs hormonaux recevront du GDC-0032 en association avec du fulvestrant jusqu'à progression de la maladie.
Médicament: GDC-0032
Les participants recevront du GDC-0032 à des doses croissantes (Phase I, Stade 1) ou fixes (Phase II et Phase I, Stade 2) jusqu'à progression de la maladie. Le cycle 1 peut durer 35 jours pour permettre un sevrage de 7 jours après la dose initiale ; par la suite, GDC-0032 sera administré par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours.
Médicament: Fulvestrant
Les participants recevront 500 milligrammes (mg) de fulvestrant par injection intramusculaire (selon la notice ou le résumé des caractéristiques du produit [RCP]) les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant, jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle : 28 jours).
Autres noms:
  • Faslodex®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I, étape 1 : pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT), telles qu'évaluées par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Délai: Référence jusqu'à 35 jours du cycle 1
Un DLT est défini comme l'une des toxicités suivantes survenant au cours de la fenêtre d'évaluation du DLT (jours 1 à 35 du cycle 1 à l'étape 1) évaluée par l'investigateur : grade ≥ 3 non hématologique, non hépatique, non métabolique. (hyperglycémie et hyperlipidémie), à ​​l'exclusion de l'alopécie de tout grade, de la diarrhée de grade 3, des nausées ou vomissements de grade 3 ; Thrombocytopénie de grade ≥ 4 ; Neutropénie de grade ≥ 4 durant > 5 jours ou accompagnée de fièvre ; Hyperglycémie de grade à jeun ≥ 4 ou hyperglycémie ≥ 3 pendant ≥ 1 semaine ; Hypercholestérolémie à jeun de grade ≥ 4 ou triglycéridémie pendant ≥ 2 semaines ; Bilirubine sérique de grade ≥ 3 ou transaminase hépatique (ALT ou AST) ; Pour les participants anormaux au départ : transaminase hépatique ≥ 7,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale ≥ 5 × la LSN ou 10 × la LSN ou phosphatase alcaline ≥ 10 fois la LSN.
Référence jusqu'à 35 jours du cycle 1
Cohortes E et F de phase I, étape 2 : pourcentage de participants atteints de DLT tel qu'évalué par NCI CTCAE v4.0
Délai: Référence jusqu'à 28 jours du cycle 1
Un DLT est défini comme l'une des toxicités suivantes survenant au cours de la fenêtre d'évaluation du DLT (jours 1 à 28 du cycle 1 à l'étape 1) évaluée par l'investigateur : grade ≥ 3 non hématologique, système organique non hépatique, non métabolique. (hyperglycémie et hyperlipidémie), à ​​l'exclusion de l'alopécie de tout grade, de la diarrhée de grade 3, des nausées ou vomissements de grade 3 ; Thrombocytopénie de grade ≥ 4 ; Neutropénie de grade ≥ 4 durant > 5 jours ou accompagnée de fièvre ; Hyperglycémie de grade à jeun ≥ 4 ou hyperglycémie ≥ 3 pendant ≥ 1 semaine ; Hypercholestérolémie à jeun de grade ≥ 4 ou triglycéridémie pendant ≥ 2 semaines ; Bilirubine sérique de grade ≥ 3 ou transaminase hépatique (ALT ou AST) ; Pour les participants anormaux au départ : transaminase hépatique ≥ 7,5 × LSN ou bilirubine totale ≥ 5 × la LSN ou 10 × la LSN ou phosphatase alcaline ≥ 10 fois la LSN.
Référence jusqu'à 28 jours du cycle 1
Phase I : AUC de zéro à Tau (AUCtau) de GDC-0032
Délai: Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 heures [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 et 72 heures ; Jour 15 : Pré-dose (0-2 h), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 h
Les concentrations sont en micromole (µM) et le poids moléculaire du GDC-0032 est de 460,53 g/mol.
Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 heures [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 et 72 heures ; Jour 15 : Pré-dose (0-2 h), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 h
Phase I : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de GDC-0032
Délai: Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 heures [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 et 72 heures ; Jour 15 : Pré-dose (0-2 h), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 h
Les concentrations sont en micromole (µM) et le poids moléculaire du GDC-0032 est de 460,53 g/mol.
Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 heures [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 et 72 heures ; Jour 15 : Pré-dose (0-2 h), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 h
Phase I : délai pour atteindre la Cmax (Tmax) du GDC-0032
Délai: Cycle 1, Jour 1 : Pré-dose (0-2 heures [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 et 72 h
Cycle 1, Jour 1 : Pré-dose (0-2 heures [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 et 72 h
Phase I : Demi-vie terminale (t1/2) du GDC-0032
Délai: Cycle 1, Jour 1 : Pré-dose (0-2 heures [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 et 72 h
Cycle 1, Jour 1 : Pré-dose (0-2 heures [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 et 72 h
Dans toutes les cohortes (à l'exception des cohortes T et T2) : pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR), telle qu'évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum de 67 mois)
BOR a été défini comme ayant la meilleure réponse objective en tant que réponse complète (CR) ou réponse partielle (PR), telle qu'évaluée par RECIST v1.1. CR : disparition de toutes les lésions cibles. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, en l'absence de CR.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum de 67 mois)
Dans toutes les cohortes (sauf les cohortes T et T2) : durée de la réponse objective (DOR) telle qu'évaluée à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum de 67 mois)
DOR a été défini comme le temps écoulé depuis la première apparition d'une réponse objective (OR) documentée à une maladie évolutive (MP) ou à un décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1. OU=CR+PR. CR : disparition de toutes les lésions cibles. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, en l'absence de CR. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de l'étude (y compris la ligne de base). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme des diamètres doit également démontrer une augmentation absolue de >/= 5 mm. Le nombre de participants analysés signifie le nombre de répondeurs.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum de 67 mois)
Dans toutes les cohortes (à l'exception des cohortes T et T2) : survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum de 67 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première apparition d'une maladie évolutive (MP) ou d'un décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de l'étude (y compris la ligne de base). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme des diamètres doit également démontrer une augmentation absolue de >/= 5 millimètres (mm).
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum de 67 mois)
Pourcentage de participants atteints de BOR dans les cohortes T et T2
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum de 46 mois)
Le BOR dans la cohorte T a été évalué à l'aide des critères de réponse révisés du Groupe de travail international (IWG) de 2007 dans le lymphome malin, tandis que dans la cohorte T2, le BOR a été évalué à l'aide de la version modifiée des critères de réponse de Lugano 2014 dans le lymphome malin.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum de 46 mois)
DOR dans les cohortes T et T2
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum de 46 mois)
Le DOR dans la cohorte T a été évalué à l'aide des critères de réponse IWG révisés de 2007 dans le lymphome malin, tandis que dans la cohorte T2, il a été évalué à l'aide de la version modifiée des critères de réponse de Lugano 2014 dans le lymphome malin. Le nombre de participants analysés signifie le nombre de répondeurs.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum de 46 mois)
SSP dans les cohortes T et T2
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum de 46 mois)
La SSP dans la cohorte T a été évaluée à l'aide des critères de réponse IWG révisés de 2007 dans le lymphome malin, tandis que dans la cohorte T2, elle a été évaluée à l'aide de la version modifiée des critères de réponse de Lugano 2014 dans le lymphome malin.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum de 46 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I, étape 1 : pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) selon le grade NCI CTCAE v4.0
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou l'arrêt/la fin de l'étude (jusqu'à un maximum de 16 mois)
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un médicament expérimental (PMI) ou à une autre intervention imposée par un protocole, quelle qu'en soit l'attribution. Un EIG est tout EI qui est mortel, met la vie en danger, nécessite ou prolonge une hospitalisation ou entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale chez un nouveau-né/un nourrisson né d'une mère exposée au(x) produit(s) expérimental(s). ) ou considéré comme un événement médical important par l'investigateur.
De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou l'arrêt/la fin de l'étude (jusqu'à un maximum de 16 mois)
Phase I, étape 2 : pourcentage de participants présentant des EI et des EIG selon le grade NCI CTCAE v4.0
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou l'arrêt/la fin de l'étude (jusqu'à un maximum de 67 mois)
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un IMP ou d'une autre intervention imposée par un protocole, quelle que soit son attribution. Un EIG est tout EI qui est mortel, met la vie en danger, nécessite ou prolonge une hospitalisation ou entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale chez un nouveau-né/un nourrisson né d'une mère exposée au(x) produit(s) expérimental(s). ) ou considéré comme un événement médical important par l'investigateur.
De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou l'arrêt/la fin de l'étude (jusqu'à un maximum de 67 mois)
Phase II : pourcentage de participants présentant des EI et des EIG par grade NCI CTCAE v4.0
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou l'arrêt/la fin de l'étude (jusqu'à un maximum de 54 mois)
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un IMP ou d'une autre intervention imposée par un protocole, quelle que soit son attribution. Un EIG est tout EI qui est mortel, met la vie en danger, nécessite ou prolonge une hospitalisation ou entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale chez un nouveau-né/un nourrisson né d'une mère exposée au(x) produit(s) expérimental(s). ) ou considéré comme un événement médical important par l'investigateur.
De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou l'arrêt/la fin de l'étude (jusqu'à un maximum de 54 mois)
Pourcentage de participants présentant des changements cliniquement pertinents par rapport à la ligne de base dans les paramètres de laboratoire
Délai: Base de référence jusqu'à un maximum de 67 mois
Les paramètres de laboratoire tels que la glycémie à jeun, le nombre absolu de neutrophiles, l'hémoglobine, le nombre de plaquettes, les lymphocytes, la créatinine sérique, l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine transaminase (ALT), les leucocytes, les triglycérides à jeun et le cholestérol à jeun ont été évalués. Un changement cliniquement pertinent par rapport au départ était défini comme un changement du grade 0, 1 ou 2 au départ au grade 3 ou 4 après le départ.
Base de référence jusqu'à un maximum de 67 mois
Cmax de GDC-0032 dans des conditions alimentées
Délai: Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 et 24 h
Pour l'administration dans des conditions nourries, le participant a jeûné toute la nuit pendant >/= 10 heures avant le repas standard riche en graisses fourni sur le site d'étude. Les participants ont commencé le repas standard riche en graisses 30 minutes avant l'administration du GDC-0032.
Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 et 24 h
Cmax de GDC-0032 à jeun
Délai: Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 et 24 h
Les participants ont jeûné toute la nuit pendant au moins 10 heures avant l'administration et 4 heures après l'administration.
Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 et 24 h
AUC du GDC-0032 dans des conditions de Fed
Délai: Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 et 24 h
Pour l'administration dans des conditions nourries, le participant a jeûné toute la nuit pendant >/= 10 heures avant le repas standard riche en graisses fourni sur le site d'étude. Les participants ont commencé le repas standard riche en graisses 30 minutes avant l'administration du GDC-0032.
Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 et 24 h
AUC du GDC-0032 à jeun
Délai: Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 et 24 h
Les participants ont jeûné toute la nuit pendant au moins 10 heures avant l'administration et 4 heures après l'administration.
Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 et 24 h
Rapport moyen géométrique de la Cmax du Midazolam Plus GDC-0032 par rapport à la Cmax du Midazolam seul
Délai: Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 h ; Jour 16 : Pré-dose (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 et 24 h
Le rapport des moyennes géométriques (IC à 90 %) pour le midazolam + GDC-0032 par rapport au midazolam seul a été rapporté. Le rapport moyen géométrique de la Cmax a été déterminé en comparant la moyenne géométrique du midazolam au jour 16 à la moyenne géométrique du midazolam au jour 1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 h ; Jour 16 : Pré-dose (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 et 24 h
Rapport moyen géométrique de l'ASC du Midazolam Plus GDC-0032 par rapport à l'ASC du Midazolam seul
Délai: Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 h ; Jour 16 : Pré-dose (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 et 24 h
Les ratios de moyennes géométriques (IC à 90 %) pour le midazolam + GDC-0032 par rapport au midazolam seul ont été rapportés. Le rapport moyen géométrique est déterminé en comparant la GeoMean de l'AUC D16 avec la GeoMean de l'AUC D1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Cycle 1, jour 1 : pré-dose (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 h ; Jour 16 : Pré-dose (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 et 24 h

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Genentech, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

25 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

25 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2011

Première publication (Estimé)

15 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PMT4979g
  • GO00886 (Autre identifiant: Hoffmann-La Roche)
  • 2012-002042-21 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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