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Eine Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von GDC-0032 bei Teilnehmerinnen mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) und in Kombination mit endokriner Therapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs

13. Februar 2024 aktualisiert von: Genentech, Inc.

Eine offene Phase-I/II-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von GDC-0032 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphom und in Kombination mit endokriner Therapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von GDC-0032. Der Phase-I-Teil wird in zwei Phasen unterteilt. Während der ersten Phase wird GDC-0032 Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren täglich oral und in steigenden Dosen verabreicht. In Phase 2 wird GDC-0032 allein oder als Kombinationstherapie in indikationsspezifischen Kohorten verabreicht. In Phase II der Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination GDC-0032 und Fulvestrant bei weiblichen Teilnehmern nach der Menopause mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter HER2-negativer, hormonrezeptorpositiver Brust untersucht Krebs.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

674

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanien, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • TGen Clinical Research Srvs
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94109
        • Sutter Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Sarah Cannon Res Inst; FL
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Univ of Chicago
    • Maine
      • Detroit, Maine, Vereinigte Staaten, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University; Division of Oncology
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Sarah Cannon Res Inst; OK
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Res Inst; TN Onc
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37204
        • Vanderbilt Breast Center; Vanderbilt Health Pharmacy
    • Texas
      • Abilene, Texas, Vereinigte Staaten, 79606-5208
        • Texas Cancer Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Rsch Ctr
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Vereinigte Staaten, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Phase I (Kohorten A bis D, G, H, T, T2 und um einen klinischen Nutzen zu erzielen
  • Phase I (Kohorten E und F): Postmenopausale Frauen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem hormonrezeptorpositivem Brustkrebs, der fortgeschritten ist oder auf mindestens eine vorherige endokrine Therapie im adjuvanten oder metastasierten Setting nicht angesprochen hat
  • Phase I (Kohorten J bis S): Frauen nach der Menopause mit HER2-negativem, hormonrezeptorpositivem Brustkrebs, der fortgeschritten ist oder auf mindestens eine vorherige endokrine Therapie im adjuvanten oder metastasierten Setting nicht angesprochen hat
  • Phase II: Postmenopausale Teilnehmerinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-negativem, Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs
  • Phase I (Kohorten A bis S) und Phase II: Auswertbare oder messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1
  • Phase I (Kohorten T und T2): Größer oder gleich (>/=) 1 zweidimensional messbare Läsion im Computertomographie-Scan (CT).
  • Phase I (Kohorte T): Teilnehmer mit Non-Hodgkin-Lymphom, unabhängig vom PIK3CA-Mutationsstatus
  • Phase 1 (Kohorte T2): Teilnehmer mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), unabhängig vom PIK3CA-Mutationsstatus
  • Phase I (Kohorte X): Teilnehmer mit PIK3CA-mutierten Tumoren und messbarer Erkrankung gemäß RECIST v1.1
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 beim Screening
  • Lebenserwartung >/= 12 Wochen
  • Angemessene hämatologische und Organfunktion innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Dokumentierte Bereitschaft, während der Teilnahme an der Studie sowohl bei Männern als auch bei Frauen eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte und unbehandelte oder aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) (fortschreitend oder behandlungsbedürftig)
  • Aktive Herzinsuffizienz oder ventrikuläre Arrhythmie, die Medikamente erfordern
  • Teilnehmer, die täglich zusätzlichen Sauerstoff benötigen
  • Aktive entzündliche Erkrankung, die Immunsuppressiva erfordert, einschließlich Dünn- oder Dickdarmentzündungen wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
  • Klinisch bedeutsame Vorgeschichte einer Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Leberzirrhose
  • Behandlung mit Chemotherapie weniger als oder gleich (</=) 3 Wochen vor der Studienbehandlung
  • Orale endokrine Therapie </= 2 Wochen vor der Studienbehandlung
  • Behandlung mit Prüfpräparat </= 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor Studienbehandlung
  • Behandlung mit biologischer Therapie </= 3 Wochen vor der Studienbehandlung
  • Behandlung mit Kinasehemmern </= 2 Wochen vor der Studienbehandlung
  • Strahlentherapie (außer Bestrahlung von Knochenmetastasen) als Krebstherapie </= 4 Wochen vor der Studienbehandlung
  • Palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen </= 2 Wochen vor der Studienbehandlung
  • Größere Operation </= 4 Wochen vor der Studienbehandlung
  • Alle anderen Krankheiten, aktive oder unkontrollierte Lungenfunktionsstörungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert, die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder die Ergebnisse beeinträchtigen können Teilnehmer mit hohem Risiko für Behandlungskomplikationen (Beispiele hierfür sind unter anderem klinisch signifikante nicht heilende Wunden, aktive Blutungen oder eine bestehende Fistel- oder aktive Tuberkulose-Infektion)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I, Stufe 1: GDC-0032 als Einzelagent
Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren erhalten steigende Dosen von GDC-0032, die täglich in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht werden. Entscheidungen zur Dosissteigerung basieren auf der beobachteten Inzidenz von DLTs.
Arzneimittel: GDC-0032
Die Teilnehmer erhalten GDC-0032 in steigender (Phase I, Stufe 1) oder fester (Phase II und Phase I, Stufe 2) Dosierung bis zum Fortschreiten der Krankheit. Zyklus 1 kann 35 Tage lang sein, um eine 7-tägige Auswaschphase nach der Anfangsdosis zu ermöglichen; Danach wird GDC-0032 einmal täglich in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht.
Experimental: Phase I, Stufe 2: GDC-0032 + Fulvestrant
Teilnehmer (Kohorten F, J, K, L und M) erhalten GDC-0032 in Kombination mit Fulvestrant bis zum Fortschreiten der Krankheit.
Arzneimittel: GDC-0032
Die Teilnehmer erhalten GDC-0032 in steigender (Phase I, Stufe 1) oder fester (Phase II und Phase I, Stufe 2) Dosierung bis zum Fortschreiten der Krankheit. Zyklus 1 kann 35 Tage lang sein, um eine 7-tägige Auswaschphase nach der Anfangsdosis zu ermöglichen; Danach wird GDC-0032 einmal täglich in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht.
Arzneimittel: Fulvestrant
Die Teilnehmer erhalten Fulvestrant 500 Milligramm (mg) durch intramuskuläre Injektion (gemäß Packungsbeilage oder Zusammenfassung der Produktmerkmale [SmPC]) an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1, dann am Tag 1 jedes nachfolgenden Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit (Zykluslänge). : 28 Tage).
Andere Namen:
  • Faslodex®
Experimental: Phase I, Stufe 2: GDC-0032 + Letrozol
Teilnehmer (Kohorten E, N, P, Q, R und S) erhalten GDC-0032 in Kombination mit Letrozol bis zum Fortschreiten der Krankheit.
Arzneimittel: GDC-0032
Die Teilnehmer erhalten GDC-0032 in steigender (Phase I, Stufe 1) oder fester (Phase II und Phase I, Stufe 2) Dosierung bis zum Fortschreiten der Krankheit. Zyklus 1 kann 35 Tage lang sein, um eine 7-tägige Auswaschphase nach der Anfangsdosis zu ermöglichen; Danach wird GDC-0032 einmal täglich in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht.
Arzneimittel: Letrozol
Die Teilnehmer erhalten Letrozol 2,5 mg oral (gemäß Packungsbeilage oder SmPC) einmal täglich in 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit.
Andere Namen:
  • Femara®
Experimental: Phase I, Stufe 2: GDC-0032 als Einzelagent
Teilnehmer (Kohorten A, B, C, D, G, H, T, T2 und X) erhalten GDC-0032 bis zum Fortschreiten der Krankheit.
Arzneimittel: GDC-0032
Die Teilnehmer erhalten GDC-0032 in steigender (Phase I, Stufe 1) oder fester (Phase II und Phase I, Stufe 2) Dosierung bis zum Fortschreiten der Krankheit. Zyklus 1 kann 35 Tage lang sein, um eine 7-tägige Auswaschphase nach der Anfangsdosis zu ermöglichen; Danach wird GDC-0032 einmal täglich in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht.
Experimental: Phase I, Stufe 2: GDC-0032 + Midazolam
Teilnehmer (Kohorte C) erhalten GDC-0032 in Kombination mit Midazolam.
Arzneimittel: GDC-0032
Die Teilnehmer erhalten GDC-0032 in steigender (Phase I, Stufe 1) oder fester (Phase II und Phase I, Stufe 2) Dosierung bis zum Fortschreiten der Krankheit. Zyklus 1 kann 35 Tage lang sein, um eine 7-tägige Auswaschphase nach der Anfangsdosis zu ermöglichen; Danach wird GDC-0032 einmal täglich in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht.
Arzneimittel: Midazolam
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 1 und 16 von Zyklus 1 5 mg Midazolam (gemäß Packungsbeilage oder Fachinformation) in Hydrochloridsirup.
Experimental: Phase II: GDC-0032 + Fulvestrant
Postmenopausale Frauen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-negativem, hormonrezeptorpositivem Brustkrebs erhalten GDC-0032 in Kombination mit Fulvestrant bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
Arzneimittel: GDC-0032
Die Teilnehmer erhalten GDC-0032 in steigender (Phase I, Stufe 1) oder fester (Phase II und Phase I, Stufe 2) Dosierung bis zum Fortschreiten der Krankheit. Zyklus 1 kann 35 Tage lang sein, um eine 7-tägige Auswaschphase nach der Anfangsdosis zu ermöglichen; Danach wird GDC-0032 einmal täglich in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht.
Arzneimittel: Fulvestrant
Die Teilnehmer erhalten Fulvestrant 500 Milligramm (mg) durch intramuskuläre Injektion (gemäß Packungsbeilage oder Zusammenfassung der Produktmerkmale [SmPC]) an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1, dann am Tag 1 jedes nachfolgenden Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit (Zykluslänge). : 28 Tage).
Andere Namen:
  • Faslodex®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I, Stufe 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs), bewertet durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 35 Tage von Zyklus 1
Ein DLT ist definiert als eine der folgenden Toxizitäten, die innerhalb des vom Prüfer beurteilten DLT-Bewertungsfensters (Tage 1–35 von Zyklus 1 in Stufe 1) auftreten: Grad ≥ 3, nicht hämatologisches, nicht hepatisches Organsystem, nicht metabolisch (Hyperglykämie und Hyperlipidämie) Toxizität, ausgenommen Alopezie jeglichen Grades, Durchfall 3. Grades, Übelkeit oder Erbrechen 3. Grades; Thrombozytopenie Grad ≥ 4; Neutropenie Grad ≥ 4, die > 5 Tage anhält oder von Fieber begleitet wird; Nüchtern Hyperglykämie Grad ≥ 4 oder Hyperglykämie ≥ 3 für ≥ 1 Woche; Nüchternhypercholesterinämie oder Triglyceridämie Grad ≥ 4 für ≥ 2 Wochen; Serumbilirubin oder Lebertransaminase Grad ≥ 3 (ALT oder AST); Für Teilnehmer, die zu Studienbeginn abnormal waren: Lebertransaminase ≥ 7,5 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin ≥ 5 × ULN oder 10 × ULN oder alkalische Phosphatase ≥ 10 × ULN.
Ausgangswert bis zu 35 Tage von Zyklus 1
Kohorten E und F der Phase I, Stufe 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit DLTs gemäß NCI CTCAE v4.0
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 28 Tage von Zyklus 1
Ein DLT ist definiert als eine der folgenden Toxizitäten, die innerhalb des vom Prüfer beurteilten DLT-Bewertungsfensters (Tage 1–28 von Zyklus 1 in Stufe 1) auftreten: Grad ≥ 3, nicht hämatologisches, nicht hepatisches Organsystem, nicht metabolisch (Hyperglykämie und Hyperlipidämie) Toxizität, ausgenommen Alopezie jeglichen Grades, Durchfall 3. Grades, Übelkeit oder Erbrechen 3. Grades; Thrombozytopenie Grad ≥ 4; Neutropenie Grad ≥ 4, die > 5 Tage anhält oder von Fieber begleitet wird; Nüchtern Hyperglykämie Grad ≥ 4 oder Hyperglykämie ≥ 3 für ≥ 1 Woche; Nüchternhypercholesterinämie oder Triglyceridämie Grad ≥ 4 für ≥ 2 Wochen; Serumbilirubin oder Lebertransaminase Grad ≥ 3 (ALT oder AST); Für Teilnehmer, die zu Studienbeginn abnormal waren: Lebertransaminase ≥ 7,5 × ULN oder Gesamtbilirubin ≥ 5 × ULN oder 10 × ULN oder alkalische Phosphatase ≥ 10 × ULN.
Ausgangswert bis zu 28 Tage von Zyklus 1
Phase I: AUC From Zero to Tau (AUCtau) von GDC-0032
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden [Std.]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden; Tag 15: Vordosis (0–2 Stunden), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
Die Konzentrationen sind in Mikromol (µM) angegeben und das Molekulargewicht von GDC-0032 beträgt 460,53 g/mol.
Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden [Std.]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden; Tag 15: Vordosis (0–2 Stunden), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
Phase I: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von GDC-0032
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden [Std.]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden; Tag 15: Vordosis (0–2 Stunden), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
Die Konzentrationen sind in Mikromol (µM) angegeben und das Molekulargewicht von GDC-0032 beträgt 460,53 g/mol.
Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden [Std.]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden; Tag 15: Vordosis (0–2 Stunden), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
Phase I: Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax) von GDC-0032
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden [Std.]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden
Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden [Std.]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden
Phase I: Terminale Halbwertszeit (t1/2) von GDC-0032
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden [Std.]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden
Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden [Std.]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 und 72 Stunden
Über alle Kohorten hinweg (außer Kohorten T und T2): Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR), bewertet anhand der Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von 67 Monaten)
BOR wurde als bestes objektives Ansprechen als vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) definiert, wie durch RECIST v1.1 bewertet. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird, ohne CR.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von 67 Monaten)
In allen Kohorten (außer Kohorten T und T2): Dauer der objektiven Reaktion (DOR), bewertet mit RECIST v1.1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von 67 Monaten)
DOR wurde definiert als die Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten objektiven Reaktion (OR) bis zur fortschreitenden Erkrankung (PD) oder dem Tod jeglicher Ursache (je nachdem, was zuerst eintrat), wie vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 festgelegt. ODER=CR+PR. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird, ohne CR. PD: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der untersuchten Durchmesser (einschließlich Ausgangswert) genommen wird. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20 % muss die Summe der Durchmesser auch eine absolute Zunahme von >/= 5 mm aufweisen. Die Anzahl der analysierten Teilnehmer gibt die Anzahl der Antwortenden an.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von 67 Monaten)
In allen Kohorten (außer Kohorten T und T2): Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet mit RECIST v1.1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von 67 Monaten)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes jeglicher Ursache (je nachdem, was zuerst eintrat), wie vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 festgelegt. PD: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der untersuchten Durchmesser (einschließlich Ausgangswert) genommen wird. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20 % muss die Summe der Durchmesser auch eine absolute Zunahme von >/= 5 Millimeter (mm) aufweisen.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von 67 Monaten)
Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR in Kohorte T und T2
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu einem Maximum von 46 Monaten)
Die BOR in Kohorte T wurde anhand der 2007 Revised International Working Group (IWG) Response Criteria in Malignant Lymphoma bewertet, während in Kohorte T2 die BOR anhand der modifizierten Version der 2014 Lugano Response Criteria in Malignant Lymphoma bewertet wurde.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu einem Maximum von 46 Monaten)
DOR in Kohorte T und T2
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu einem Maximum von 46 Monaten)
Die DOR in Kohorte T wurde anhand der 2007 Revised IWG Response Criteria in Malignant Lymphoma bewertet, während sie in Kohorte T2 anhand der modifizierten Version der 2014 Lugano Response Criteria in Malignant Lymphoma bewertet wurde. Die Anzahl der analysierten Teilnehmer gibt die Anzahl der Antwortenden an.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu einem Maximum von 46 Monaten)
PFS in Kohorte T und T2
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu einem Maximum von 46 Monaten)
Das PFS in Kohorte T wurde anhand der 2007 Revised IWG Response Criteria in Malignant Lymphoma bewertet, während es in Kohorte T2 anhand der modifizierten Version der 2014 Lugano Response Criteria in Malignant Lymphoma bewertet wurde.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu einem Maximum von 46 Monaten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I, Stufe 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) nach NCI CTCAE v4.0-Grad
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Studienabbruch/-beendigung (bis zu einem Maximum von 16 Monaten)
Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats (IMP) oder einer anderen protokollbedingten Intervention verbunden ist, unabhängig von der Zuschreibung. Ein SUE ist jedes UE, das tödlich oder lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert oder zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Behinderung, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler bei einem Neugeborenen/Säugling führt, dessen Mutter dem/den Prüfpräparat(en) ausgesetzt war ) oder vom Prüfer als bedeutsames medizinisches Ereignis angesehen werden.
Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Studienabbruch/-beendigung (bis zu einem Maximum von 16 Monaten)
Phase I, Stufe 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit UEs und SAEs nach NCI CTCAE v4.0-Klasse
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Studienabbruch/-beendigung (bis zu einem Maximum von 67 Monaten)
Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines IMP oder einer anderen protokollbedingten Intervention verbunden ist, unabhängig von der Zuschreibung. Ein SUE ist jedes UE, das tödlich oder lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert oder zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Behinderung, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler bei einem Neugeborenen/Säugling führt, dessen Mutter dem/den Prüfpräparat(en) ausgesetzt war ) oder vom Prüfer als bedeutsames medizinisches Ereignis angesehen werden.
Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Studienabbruch/-beendigung (bis zu einem Maximum von 67 Monaten)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit UEs und SAEs nach NCI CTCAE v4.0-Klasse
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Studienabbruch/-beendigung (bis zu einem Maximum von 54 Monaten)
Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines IMP oder einer anderen protokollbedingten Intervention verbunden ist, unabhängig von der Zuschreibung. Ein SUE ist jedes UE, das tödlich oder lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert oder zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Behinderung, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler bei einem Neugeborenen/Säugling führt, dessen Mutter dem/den Prüfpräparat(en) ausgesetzt war ) oder vom Prüfer als bedeutsames medizinisches Ereignis angesehen werden.
Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Studienabbruch/-beendigung (bis zu einem Maximum von 54 Monaten)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch relevanten Veränderungen der Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert: maximal 67 Monate
Laborparameter wie Nüchternglukose, absolute Neutrophilenzahl, Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Lymphozyten, Serumkreatinin, Aspartataminotransferase (AST), Alanintransaminase (ALT), Leukozyten, Nüchterntriglyceride und Nüchterncholesterin wurden beurteilt. Eine klinisch relevante Verschiebung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Verschiebung von Grad 0, 1 oder 2 zu Studienbeginn zu Grad 3 oder 4 nach Studienbeginn definiert.
Ausgangswert: maximal 67 Monate
Cmax von GDC-0032 unter Fed-Bedingungen
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden), 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
Bei der Dosierung unter Nahrungsbedingungen fastete der Teilnehmer über Nacht >/= 10 Stunden vor der am Studienort bereitgestellten Standardmahlzeit mit hohem Fettgehalt. Die Teilnehmer begannen 30 Minuten vor der Verabreichung von GDC-0032 mit der fettreichen Standardmahlzeit.
Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden), 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
Cmax von GDC-0032 unter Fastenbedingungen
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden), 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
Die Teilnehmer fasteten über Nacht mindestens 10 Stunden vor der Einnahme und 4 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden), 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
AUC von GDC-0032 unter Fed-Bedingungen
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden), 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
Bei der Dosierung unter Nahrungsbedingungen fastete der Teilnehmer über Nacht >/= 10 Stunden vor der am Studienort bereitgestellten Standardmahlzeit mit hohem Fettgehalt. Die Teilnehmer begannen 30 Minuten vor der Verabreichung von GDC-0032 mit der fettreichen Standardmahlzeit.
Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden), 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
AUC von GDC-0032 unter Fastenbedingungen
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden), 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
Die Teilnehmer fasteten über Nacht mindestens 10 Stunden vor der Einnahme und 4 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden), 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
Geometrisches mittleres Verhältnis von Cmax für Midazolam Plus GDC-0032 im Verhältnis zu Cmax für Midazolam allein
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 Stunden; Tag 16: Vordosis (0–2 Stunden), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
Das geometrische Mittelverhältnis (90 %-KI) für Midazolam+ GDC-0032 im Vergleich zu Midazolam allein wurde angegeben. Das geometrische Mittelverhältnis von Cmax wurde durch Vergleich des geometrischen Mittelwerts von Midazolam an Tag 16 mit dem geometrischen Mittelwert von Midazolam an Tag 1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1) bestimmt.
Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 Stunden; Tag 16: Vordosis (0–2 Stunden), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
Geometrisches mittleres Verhältnis der AUC für Midazolam Plus GDC-0032 im Verhältnis zur AUC für Midazolam allein
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 Stunden; Tag 16: Vordosis (0–2 Stunden), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden
Die geometrischen Mittelverhältnisse (90 %-KI) für Midazolam + GDC-0032 im Vergleich zu Midazolam allein wurden angegeben. Das geometrische Mittelwertverhältnis wird durch Vergleich des GeoMean von AUC D16 mit dem GeoMean von AUC D1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1) bestimmt.
Zyklus 1, Tag 1: Vordosis (0–2 Stunden), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 Stunden; Tag 16: Vordosis (0–2 Stunden), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Genentech, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. März 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PMT4979g
  • GO00886 (Andere Kennung: Hoffmann-La Roche)
  • 2012-002042-21 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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