Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы, оценивающее безопасность и переносимость GDC-0032 у участников с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями или неходжкинской лимфомой (НХЛ) и в сочетании с эндокринной терапией при местнораспространенном или метастатическом раке молочной железы с положительным рецептором гормонов

13 февраля 2024 г. обновлено: Genentech, Inc.

Открытое исследование фазы I/II с повышением дозы по оценке безопасности и переносимости GDC-0032 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями или неходжкинской лимфомой и в сочетании с эндокринной терапией у пациентов с местнораспространенными или метастатическими Гормональный рецептор-положительный рак молочной железы

Это открытое многоцентровое исследование фазы I/II для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики GDC-0032. Этап I будет разделен на два этапа. На этапе 1 GDC-0032 будет вводиться каждый день перорально и в возрастающих дозах участникам с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями. На этапе 2 GDC-0032 будет вводиться отдельно или в виде комбинированной терапии в когортах с конкретными показаниями. В фазе II исследования эффективность и безопасность комбинации GDC-0032 и фулвестранта будут оцениваться у женщин в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)-отрицательной, гормональной рецептор-положительной молочной железой. рак.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

674

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Испания, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • TGen Clinical Research Srvs
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
        • Sutter Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Sarah Cannon Res Inst; FL
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Univ of Chicago
    • Maine
      • Detroit, Maine, Соединенные Штаты, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University; Division of Oncology
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Sarah Cannon Res Inst; OK
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Res Inst; TN Onc
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
        • Vanderbilt Breast Center; Vanderbilt Health Pharmacy
    • Texas
      • Abilene, Texas, Соединенные Штаты, 79606-5208
        • Texas Cancer Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Rsch Ctr
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
  • Франция
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Фаза I (группы от A до D, G, H, T, T2 и X): гистологически подтвержденное местно-распространенное или метастатическое солидное злокачественное новообразование или НХЛ, которые прогрессировали или не отвечали по крайней мере на одну предыдущую схему лечения и не являются кандидатами для известных схем лечения. обеспечить клиническую пользу
  • Фаза I (группы E и F): женщины в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам, который прогрессировал или не отвечал по крайней мере на одну предшествовавшую эндокринную терапию в адъювантной или метастатической терапии.
  • Фаза I (группы от J до S): женщины в постменопаузе с HER2-отрицательным, гормон-рецептор-положительным раком молочной железы, который прогрессировал или не дал ответа по крайней мере на одну предшествовавшую эндокринную терапию в адъювантной или метастатической терапии.
  • Фаза II: женщины в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим HER2-отрицательным, гормон-рецептор-положительным раком молочной железы.
  • Фаза I (группы от A до S) и фаза II: болезнь, поддающаяся оценке или измерению, согласно версии RECIST 1.1.
  • Фаза I (группы T и T2): больше или равно (>/=) 1 двумерному измеримому поражению на компьютерной томографии (КТ)
  • Фаза I (когорта T): участники с неходжкинской лимфомой, независимо от статуса мутации PIK3CA.
  • Фаза 1 (когорта T2): участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL), независимо от статуса мутации PIK3CA.
  • Фаза I (когорта X): участники с PIK3CA-мутантными опухолями и измеримым заболеванием в соответствии с RECIST v1.1.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при скрининге
  • Ожидаемая продолжительность жизни >/= 12 недель
  • Адекватная гематологическая и органная функция в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
  • Документально подтвержденная готовность использовать эффективные средства контрацепции как для мужчин, так и для женщин во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

  • Известные и нелеченые или активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (прогрессирующие или требующие лечения)
  • Активная застойная сердечная недостаточность или желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения
  • Участники, нуждающиеся в ежедневном дополнительном кислороде
  • Активное воспалительное заболевание, требующее иммунодепрессантов, включая воспаление тонкого или толстого кишечника, такое как болезнь Крона или язвенный колит.
  • Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
  • Лечение химиотерапией меньше или равно (</=) 3 неделям до исследуемого лечения
  • Пероральная эндокринная терапия </= за 2 недели до исследуемого лечения
  • Лечение исследуемым препаратом </= 3 недели или 5 периодов полувыведения перед исследуемым лечением
  • Лечение биологической терапией </= за 3 недели до исследуемого лечения
  • Лечение ингибиторами киназ </= за 2 недели до исследуемого лечения
  • Лучевая терапия (кроме лучевой терапии костных метастазов) в качестве терапии рака </= за 4 недели до исследуемого лечения
  • Паллиативная лучевая терапия костных метастазов </= за 2 недели до исследуемого лечения
  • Обширное хирургическое вмешательство </= за 4 недели до исследуемого лечения
  • Любые другие заболевания, активная или неконтролируемая легочная дисфункция, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, которые могут повлиять на интерпретацию результатов или участник с высоким риском осложнений лечения (примеры включают, помимо прочего, клинически значимую незаживающую рану, активное кровотечение, продолжающуюся фистулу или активную туберкулезную инфекцию)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I, Этап 1: GDC-0032 в качестве одного агента
Участники с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями будут получать увеличивающиеся дозы GDC-0032, вводимые перорально ежедневно в течение 28-дневных циклов. Решения о повышении дозы будут основываться на наблюдаемой частоте DLT.
Лекарство: ГДК-0032
Участники будут получать GDC-0032 в увеличивающихся (Фаза I, Стадия 1) или фиксированных (Фаза II и Фаза I, Стадия 2) дозах до прогрессирования заболевания. Цикл 1 может длиться 35 дней, чтобы обеспечить 7-дневный вымывание после начальной дозы; после этого GDC-0032 будет вводиться перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов.
Экспериментальный: Фаза I, Стадия 2: GDC-0032 + Фулвестрант
Участники (когорты F, J, K, L и M) будут получать GDC-0032 в сочетании с фулвестрантом до прогрессирования заболевания.
Лекарство: ГДК-0032
Участники будут получать GDC-0032 в увеличивающихся (Фаза I, Стадия 1) или фиксированных (Фаза II и Фаза I, Стадия 2) дозах до прогрессирования заболевания. Цикл 1 может длиться 35 дней, чтобы обеспечить 7-дневный вымывание после начальной дозы; после этого GDC-0032 будет вводиться перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: Фулвестрант
Участники будут получать фулвестрант в дозе 500 миллиграммов (мг) посредством внутримышечной инъекции (согласно листку-вкладышу или сводке характеристик продукта [SmPC]) в дни 1 и 15 цикла 1, затем в день 1 каждого последующего цикла до прогрессирования заболевания (продолжительность цикла : 28 дней).
Другие имена:
  • Фаслодекс®
Экспериментальный: Фаза I, Стадия 2: GDC-0032 + летрозол
Участники (когорты E, N, P, Q, R и S) будут получать GDC-0032 в сочетании с летрозолом до прогрессирования заболевания.
Лекарство: ГДК-0032
Участники будут получать GDC-0032 в увеличивающихся (Фаза I, Стадия 1) или фиксированных (Фаза II и Фаза I, Стадия 2) дозах до прогрессирования заболевания. Цикл 1 может длиться 35 дней, чтобы обеспечить 7-дневный вымывание после начальной дозы; после этого GDC-0032 будет вводиться перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: Летрозол
Участники будут получать летрозол 2,5 мг перорально (согласно вкладышу в упаковку или инструкции по применению) один раз в день в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • Фемара®
Экспериментальный: Фаза I, Этап 2: GDC-0032 в качестве одного агента
Участники (группы A, B, C, D, G, H, T, T2 и X) будут получать GDC-0032 до прогрессирования заболевания.
Лекарство: ГДК-0032
Участники будут получать GDC-0032 в увеличивающихся (Фаза I, Стадия 1) или фиксированных (Фаза II и Фаза I, Стадия 2) дозах до прогрессирования заболевания. Цикл 1 может длиться 35 дней, чтобы обеспечить 7-дневный вымывание после начальной дозы; после этого GDC-0032 будет вводиться перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов.
Экспериментальный: Фаза I, Стадия 2: GDC-0032 + мидазолам
Участники (группа C) получат GDC-0032 в сочетании с мидазоламом.
Лекарство: ГДК-0032
Участники будут получать GDC-0032 в увеличивающихся (Фаза I, Стадия 1) или фиксированных (Фаза II и Фаза I, Стадия 2) дозах до прогрессирования заболевания. Цикл 1 может длиться 35 дней, чтобы обеспечить 7-дневный вымывание после начальной дозы; после этого GDC-0032 будет вводиться перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: Мидазолам
Участники получат 5 мг мидазолама (согласно вкладышу в упаковку или SmPC) в сиропе гидрохлорида в дни 1 и 16 цикла 1.
Экспериментальный: Фаза II: GDC-0032 + фулвестрант
Женщинам в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим HER2-отрицательным раком молочной железы с положительным рецептором гормонов будет назначен GDC-0032 в комбинации с фулвестрантом до прогрессирования заболевания.
Лекарство: ГДК-0032
Участники будут получать GDC-0032 в увеличивающихся (Фаза I, Стадия 1) или фиксированных (Фаза II и Фаза I, Стадия 2) дозах до прогрессирования заболевания. Цикл 1 может длиться 35 дней, чтобы обеспечить 7-дневный вымывание после начальной дозы; после этого GDC-0032 будет вводиться перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: Фулвестрант
Участники будут получать фулвестрант в дозе 500 миллиграммов (мг) посредством внутримышечной инъекции (согласно листку-вкладышу или сводке характеристик продукта [SmPC]) в дни 1 и 15 цикла 1, затем в день 1 каждого последующего цикла до прогрессирования заболевания (продолжительность цикла : 28 дней).
Другие имена:
  • Фаслодекс®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I, этап 1: Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) по оценке общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Исходный уровень до 35 дней цикла 1
ДЛТ определяется как любое из следующих проявлений токсичности, возникающих в пределах окна оценки ДЛТ (дни 1–35 цикла 1 на стадии 1), оцениваемого исследователем: степень ≥ 3 - негематологическая, непеченочная система органов, неметаболическая. (гипергликемия и гиперлипидемия) токсичность, исключая алопецию любой степени, диарею 3 степени, тошноту или рвоту 3 степени; Тромбоцитопения ≥ 4 степени; нейтропения ≥ 4 степени, продолжающаяся > 5 дней или сопровождающаяся лихорадкой; Гипергликемия степени ≥ 4 натощак или гипергликемия ≥ 3 степени в течение ≥ 1 недели; Гиперхолестеринемия или триглицеридемия натощак ≥ 4 степени в течение ≥ 2 недель; Сывороточный билирубин или печеночная трансаминаза (АЛТ или АСТ) степени ≥3; Для участников с отклонениями на исходном уровне: печеночная трансаминаза ≥ 7,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или общий билирубин ≥ 5 × ВГН или 10 × ВГН или щелочная фосфатаза ≥ 10 раз выше ВГН.
Исходный уровень до 35 дней цикла 1
Фаза I, этап 2, когорты E и F: процент участников с DLT по оценке NCI CTCAE v4.0
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней цикла 1
ДЛТ определяется как любая из следующих токсичностей, возникающих в пределах окна оценки ДЛТ (дни 1–28 цикла 1 на стадии 1), оцениваемого исследователем: степень ≥ 3 - негематологическая, непеченочная система органов, неметаболическая. (гипергликемия и гиперлипидемия) токсичность, исключая алопецию любой степени, диарею 3 степени, тошноту или рвоту 3 степени; Тромбоцитопения ≥ 4 степени; нейтропения ≥ 4 степени, продолжающаяся > 5 дней или сопровождающаяся лихорадкой; Гипергликемия степени ≥ 4 натощак или гипергликемия ≥ 3 степени в течение ≥ 1 недели; Гиперхолестеринемия или триглицеридемия натощак ≥ 4 степени в течение ≥ 2 недель; Сывороточный билирубин или печеночная трансаминаза (АЛТ или АСТ) степени ≥3; Для участников с отклонениями на исходном уровне: печеночная трансаминаза ≥ 7,5 × ВГН или общий билирубин ≥ 5 × ВГН или 10 × ВГН или щелочная фосфатаза ≥ 10 раз выше ВГН.
Исходный уровень до 28 дней цикла 1
Фаза I: AUC от нуля до тау (AUCtau) GDC-0032
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа [ч]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 и 72 часа; День 15: Предварительная доза (0–2 часа), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
Концентрации указаны в микромоль (мкМ), а молекулярная масса GDC-0032 составляет 460,53 г/моль.
Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа [ч]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 и 72 часа; День 15: Предварительная доза (0–2 часа), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
Фаза I: Максимальная наблюдаемая концентрация GDC-0032 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа [ч]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 и 72 часа; День 15: Предварительная доза (0–2 часа), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
Концентрации указаны в микромоль (мкМ), а молекулярная масса GDC-0032 составляет 460,53 г/моль.
Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа [ч]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 и 72 часа; День 15: Предварительная доза (0–2 часа), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
Фаза I: Время достижения Cmax (Tmax) GDC-0032
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа [ч]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 и 72 часа.
Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа [ч]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 и 72 часа.
Фаза I: Терминальный период полувыведения (t1/2) GDC-0032.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа [ч]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 и 72 часа.
Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа [ч]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 и 72 часа.
Во всех когортах (кроме когорт T и T2): процент участников с лучшим общим ответом (BOR) по оценке с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 67 месяцев)
BOR определялся как имеющий лучший объективный ответ в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по оценке RECIST v1.1. CR: исчезновение всех целевых поражений. PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров, при отсутствии CR.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 67 месяцев)
Во всех когортах (кроме когорт T и T2): продолжительность объективного ответа (DOR) по оценке с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 67 месяцев)
DOR определялся как время от первого появления документированной объективной реакции (OR) на прогрессирование заболевания (PD) или смерть по любой причине (в зависимости от того, что наступило раньше), как определялось исследователем в соответствии с RECIST v1.1. ИЛИ=СР+ПР. CR: исчезновение всех целевых поражений. PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров, при отсутствии CR. ПД: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров в исследовании (включая исходный уровень). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма диаметров должна также демонстрировать абсолютное увеличение >/= 5 мм. Количество проанализированных участников означает количество респондентов.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 67 месяцев)
Во всех когортах (кроме когорт Т и Т2): выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 67 месяцев)
ВБП определялась как время от рандомизации до первого появления прогрессирующего заболевания (БП) или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступило раньше), как определялось исследователем в соответствии с RECIST v1.1. ПД: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров в исследовании (включая исходный уровень). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма диаметров также должна демонстрировать абсолютное увеличение >/= 5 миллиметров (мм).
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 67 месяцев)
Процент участников с BOR в когорте T и T2
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум до 46 месяцев)
BOR в когорте T оценивался с использованием пересмотренных критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) 2007 года при злокачественной лимфоме, тогда как в когорте T2 BOR оценивался с использованием модифицированной версии критериев ответа Лугано 2014 года при злокачественной лимфоме.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум до 46 месяцев)
DOR в когорте T и T2
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум до 46 месяцев)
DOR в когорте T оценивался с использованием пересмотренных критериев ответа IWG 2007 года при злокачественной лимфоме, тогда как в когорте T2 он оценивался с использованием модифицированной версии критериев ответа Лугано 2014 года при злокачественной лимфоме. Количество проанализированных участников означает количество респондентов.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум до 46 месяцев)
ВБП в когорте Т и Т2
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум до 46 месяцев)
ВБП в когорте Т оценивалась с использованием пересмотренных критериев ответа IWG 2007 года при злокачественной лимфоме, тогда как в когорте Т2 она оценивалась с использованием модифицированной версии критериев ответа Лугано 2014 года при злокачественной лимфоме.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум до 46 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I, этап 1: процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) по шкале NCI CTCAE v4.0.
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или прекращения/прекращения исследования (максимум до 16 месяцев)
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) или другим вмешательством, предусмотренным протоколом, независимо от его происхождения. SAE – это любое НЯ, которое является смертельным, опасным для жизни, требует или продлевает стационарную госпитализацию или приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту у новорожденного/младенца, рожденного от матери, подвергшейся воздействию исследуемого продукта(ов). ) или считается исследователем значимым медицинским событием.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или прекращения/прекращения исследования (максимум до 16 месяцев)
Фаза I, этап 2: процент участников с НЯ и СНЯ по шкале NCI CTCAE v4.0.
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или прекращения/прекращения исследования (максимум до 67 месяцев)
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением ИЛП или другого вмешательства, предусмотренного протоколом, независимо от причины. SAE – это любое НЯ, которое является смертельным, опасным для жизни, требует или продлевает стационарную госпитализацию или приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту у новорожденного/младенца, рожденного от матери, подвергшейся воздействию исследуемого продукта(ов). ) или считается исследователем значимым медицинским событием.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или прекращения/прекращения исследования (максимум до 67 месяцев)
Фаза II: Процент участников с НЯ и СНЯ по шкале NCI CTCAE v4.0
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или прекращения/прекращения исследования (максимум до 54 месяцев)
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением ИЛП или другого вмешательства, предусмотренного протоколом, независимо от причины. SAE – это любое НЯ, которое является смертельным, опасным для жизни, требует или продлевает стационарную госпитализацию или приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту у новорожденного/младенца, рожденного от матери, подвергшейся воздействию исследуемого продукта(ов). ) или считается исследователем значимым медицинским событием.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или прекращения/прекращения исследования (максимум до 54 месяцев)
Процент участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных параметров от исходного уровня
Временное ограничение: От исходного уровня до максимум 67 месяцев
Оценивали такие лабораторные параметры, как глюкоза натощак, абсолютное количество нейтрофилов, гемоглобин, количество тромбоцитов, лимфоциты, креатинин сыворотки, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансфераза (АЛТ), лейкоциты, триглицериды натощак и холестерин натощак. Клинически значимый сдвиг от исходного уровня определялся как переход от уровня 0, 1 или 2 на исходном уровне к уровню 3 или 4 после исходного уровня.
От исходного уровня до максимум 67 месяцев
Cmax GDC-0032 в условиях ФРС
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа), 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
При введении дозы в условиях еды участник голодал в течение ночи >/= 10 часов перед стандартным приемом пищи с высоким содержанием жиров, предоставляемой в исследовательском центре. Участники начали есть стандартную пищу с высоким содержанием жиров за 30 минут до введения GDC-0032.
Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа), 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
Cmax GDC-0032 натощак
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа), 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
Участники голодали в течение ночи в течение как минимум 10 часов перед введением дозы и в течение 4 часов после приема.
Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа), 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
AUC GDC-0032 в условиях ФРС
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа), 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
При введении дозы в условиях еды участник голодал в течение ночи >/= 10 часов перед стандартным приемом пищи с высоким содержанием жиров, предоставляемой в исследовательском центре. Участники начали есть стандартную пищу с высоким содержанием жиров за 30 минут до введения GDC-0032.
Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа), 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
AUC GDC-0032 натощак
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа), 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
Участники голодали в течение ночи в течение как минимум 10 часов перед введением дозы и в течение 4 часов после приема.
Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа), 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
Среднее геометрическое соотношение Cmax для мидазолама плюс GDC-0032 относительно Cmax для отдельного мидазолама
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 часа; День 16: Предварительная доза (0–2 часа), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
Сообщалось о среднем геометрическом отношении (90% ДИ) для мидазолама + GDC-0032 по сравнению с одним мидазоламом. Среднее геометрическое соотношение Cmax определяли путем сравнения среднего геометрического значения мидазолама в день 16 со средним геометрическим значением мидазолама в день 1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 часа; День 16: Предварительная доза (0–2 часа), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
Среднее геометрическое соотношение AUC для мидазолама плюс GDC-0032 относительно AUC для одного мидазолама
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 часа; День 16: Предварительная доза (0–2 часа), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.
Были представлены средние геометрические отношения (90% ДИ) для мидазолама + GDC-0032 по сравнению с одним мидазоламом. Среднее геометрическое соотношение определяется путем сравнения GeoMean AUC D16 с GeoMean AUC D1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Цикл 1, день 1: предварительная доза (0–2 часа), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 часа; День 16: Предварительная доза (0–2 часа), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Genentech, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PMT4979g
  • GO00886 (Другой идентификатор: Hoffmann-La Roche)
  • 2012-002042-21 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться