Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En doseeskaleringsstudie som evaluerer sikkerheten og toleransen til GDC-0032 hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster eller non-Hodgkins lymfom (NHL) og i kombinasjon med endokrin terapi ved lokalt avansert eller metastatisk hormonreseptorpositiv brystkreft

13. februar 2024 oppdatert av: Genentech, Inc.

En åpen, fase I/II, dose-eskaleringsstudie som evaluerer sikkerheten og toleransen til GDC-0032 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster eller non-Hodgkins lymfom og i kombinasjon med endokrin terapi hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske Hormonreseptor-positiv brystkreft

Dette er en åpen, multisenter, fase I/II-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til GDC-0032. Fase I-delen vil bli delt inn i to stadier. I løpet av trinn 1 vil GDC-0032 bli administrert hver dag oralt og i økende doser til deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster. Under fase 2 vil GDC-0032 administreres alene eller som kombinasjonsbehandling innenfor indikasjonsspesifikke kohorter. I fase II av studien vil effekten og sikkerheten til kombinasjonen GDC-0032 og fulvestrant bli evaluert hos postmenopausale kvinnelige deltakere med lokalt avansert eller metastatisk human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-negativ, hormonreseptorpositiv bryst kreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

674

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • TGen Clinical Research Srvs
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94109
        • Sutter Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Sarah Cannon Res Inst; FL
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Univ of Chicago
    • Maine
      • Detroit, Maine, Forente stater, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University; Division of Oncology
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Sarah Cannon Res Inst; OK
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Res Inst; TN Onc
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37204
        • Vanderbilt Breast Center; Vanderbilt Health Pharmacy
    • Texas
      • Abilene, Texas, Forente stater, 79606-5208
        • Texas Cancer Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Rsch Ctr
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Forente stater, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Spania
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spania, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fase I (Kohorter A til D, G, H, T, T2 og X): Histologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid malignitet eller NHL som har utviklet seg eller ikke har respondert på minst ett tidligere regime og ikke er kandidater for kjente regimer for å gi klinisk nytte
  • Fase I (kohorter E og F): Postmenopausale kvinner med lokalt avansert eller metastatisk hormonreseptorpositiv brystkreft som har utviklet seg eller ikke har respondert på minst én tidligere endokrin behandling i adjuvant eller metastatisk setting
  • Fase I (Kohorter J til S): Postmenopausale kvinner med HER2-negativ, hormonreseptorpositiv brystkreft som har utviklet seg eller ikke har respondert på minst én tidligere endokrin behandling i adjuvant eller metastatisk setting
  • Fase II: Postmenopausale kvinnelige deltakere med lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ, hormonreseptor-positiv brystkreft
  • Fase I (Kohorter A til S) og Fase II: Evaluerbar eller målbar sykdom per RECIST versjon 1.1
  • Fase I (kohorter T og T2): Større enn eller lik (>/=) 1 todimensjonalt målbar lesjon på computertomografi (CT) skanning
  • Fase I (Kohort T): Deltakere med non-Hodgkins lymfom, uavhengig av PIK3CA-mutasjonsstatus
  • Fase 1 (Kohort T2): Deltakere med diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), uavhengig av PIK3CA mutasjonsstatus
  • Fase I (Kohort X): Deltakere med PIK3CA-mutante svulster og målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 ved screening
  • Forventet levealder på >/= 12 uker
  • Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
  • Dokumentert vilje til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel for både menn og kvinner mens de deltar i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente og ubehandlede, eller aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser (fremgår eller krever behandling)
  • Aktiv kongestiv hjertesvikt eller ventrikulær arytmi som krever medisinering
  • Deltakere som trenger daglig ekstra oksygen
  • Aktiv inflammatorisk sykdom som krever immundempende midler, inkludert tynn- eller tykktarmsbetennelse som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
  • Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
  • Behandling med kjemoterapi mindre enn eller lik (</=) 3 uker før studiebehandling
  • Oral endokrin behandling </= 2 uker før studiebehandling
  • Behandling med undersøkelsesmiddel </= 3 uker eller 5 halveringstider før studiebehandling
  • Behandling med biologisk terapi </= 3 uker før studiebehandling
  • Behandling med kinasehemmere </= 2 uker før studiebehandling
  • Strålebehandling (annet enn stråling til benmetastaser) som kreftbehandling </= 4 uker før studiebehandling
  • Palliativ strålebehandling mot benmetastaser </= 2 uker før studiebehandling
  • Stor operasjon </= 4 uker før studiebehandling
  • Alle andre sykdommer, aktiv eller ukontrollert lungedysfunksjon, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, som kan påvirke tolkningen av resultatene, eller gjør at deltaker med høy risiko for behandlingskomplikasjoner (eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, klinisk signifikant ikke-helende sår, aktiv blødning eller pågående fistel eller aktiv tuberkuloseinfeksjon)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I, trinn 1: GDC-0032 som enkeltagent
Deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster vil få økende doser av GDC-0032 administrert oralt daglig i 28-dagers sykluser. Doseeskaleringsbeslutninger vil være basert på den observerte forekomsten av DLT.
Legemiddel: GDC-0032
Deltakerne vil motta GDC-0032 ved eskalerende (fase I, trinn 1) eller faste (fase II og fase I, trinn 2) doser frem til sykdomsprogresjon. Syklus 1 kan være 35 dager lang for å tillate en 7-dagers utvasking etter startdosen; deretter vil GDC-0032 bli administrert oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser.
Eksperimentell: Fase I, trinn 2: GDC-0032 + Fulvestrant
Deltakere (Kohorter F, J, K, L og M) vil motta GDC-0032 i kombinasjon med fulvestrant inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: GDC-0032
Deltakerne vil motta GDC-0032 ved eskalerende (fase I, trinn 1) eller faste (fase II og fase I, trinn 2) doser frem til sykdomsprogresjon. Syklus 1 kan være 35 dager lang for å tillate en 7-dagers utvasking etter startdosen; deretter vil GDC-0032 bli administrert oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Fulvestrant
Deltakerne vil motta fulvestrant 500 milligram (mg) via intramuskulær injeksjon (i henhold til pakningsvedlegget eller sammendrag av produktegenskaper [SmPC]) på dag 1 og 15 av syklus 1, deretter på dag 1 i hver påfølgende syklus, inntil sykdomsprogresjon (sykluslengde) : 28 dager).
Andre navn:
  • Faslodex®
Eksperimentell: Fase I, trinn 2: GDC-0032 + Letrozol
Deltakere (kohorter E, N, P, Q, R og S) vil motta GDC-0032 i kombinasjon med letrozol inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: GDC-0032
Deltakerne vil motta GDC-0032 ved eskalerende (fase I, trinn 1) eller faste (fase II og fase I, trinn 2) doser frem til sykdomsprogresjon. Syklus 1 kan være 35 dager lang for å tillate en 7-dagers utvasking etter startdosen; deretter vil GDC-0032 bli administrert oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Letrozol
Deltakerne vil få letrozol 2,5 mg oralt (i henhold til pakningsvedlegget eller preparatomtalen) én gang daglig i 28-dagers sykluser frem til sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • Femara®
Eksperimentell: Fase I, trinn 2: GDC-0032 som enkeltagent
Deltakere (Kohorter A, B, C, D, G, H, T, T2 og X) vil motta GDC-0032 inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: GDC-0032
Deltakerne vil motta GDC-0032 ved eskalerende (fase I, trinn 1) eller faste (fase II og fase I, trinn 2) doser frem til sykdomsprogresjon. Syklus 1 kan være 35 dager lang for å tillate en 7-dagers utvasking etter startdosen; deretter vil GDC-0032 bli administrert oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser.
Eksperimentell: Fase I, trinn 2: GDC-0032 + Midazolam
Deltakere (Kohort C) vil motta GDC-0032 i kombinasjon med midazolam.
Legemiddel: GDC-0032
Deltakerne vil motta GDC-0032 ved eskalerende (fase I, trinn 1) eller faste (fase II og fase I, trinn 2) doser frem til sykdomsprogresjon. Syklus 1 kan være 35 dager lang for å tillate en 7-dagers utvasking etter startdosen; deretter vil GDC-0032 bli administrert oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Midazolam
Deltakerne vil motta midazolam 5 mg (i henhold til pakningsvedlegget eller preparatomtalen) i hydrokloridsirup på dag 1 og 16 av syklus 1.
Eksperimentell: Fase II: GDC-0032 + Fulvestrant
Postmenopausale kvinner med lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ, hormonreseptorpositiv brystkreft vil få GDC-0032 i kombinasjon med fulvestrant inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: GDC-0032
Deltakerne vil motta GDC-0032 ved eskalerende (fase I, trinn 1) eller faste (fase II og fase I, trinn 2) doser frem til sykdomsprogresjon. Syklus 1 kan være 35 dager lang for å tillate en 7-dagers utvasking etter startdosen; deretter vil GDC-0032 bli administrert oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Fulvestrant
Deltakerne vil motta fulvestrant 500 milligram (mg) via intramuskulær injeksjon (i henhold til pakningsvedlegget eller sammendrag av produktegenskaper [SmPC]) på dag 1 og 15 av syklus 1, deretter på dag 1 i hver påfølgende syklus, inntil sykdomsprogresjon (sykluslengde) : 28 dager).
Andre navn:
  • Faslodex®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I Trinn 1: Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) som vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Tidsramme: Baseline opptil 35 dager av syklus 1
En DLT er definert som en av følgende toksisiteter som forekommer i DLT-vurderingsvinduet (dager 1-35 av syklus 1 i trinn 1) vurdert av etterforskeren: Grad ≥ 3 ikke-hematologisk, ikke-hepatisk organsystem, ikke-metabolsk (hyperglykemi og hyperlipidemi) toksisitet, unntatt alopecia av enhver grad, grad 3 diaré, grad 3 kvalme eller oppkast; Grad ≥ 4 trombocytopeni; Grad ≥ 4 nøytropeni som varer > 5 dager eller ledsaget av feber; Fastende grad ≥ 4 hyperglykemi eller ≥ 3 hyperglykemi i ≥ 1 uke; Grad ≥ 4 fastende hyperkolesterolemi eller triglyseridemi i ≥ 2 uker; Grad ≥ 3 serumbilirubin eller levertransaminase (ALAT eller AST); For deltakere unormal ved baseline: levertransaminase ≥ 7,5 × øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin ≥ 5 × ULN eller 10 × ULN eller alkalisk fosfatase ≥ 10 ganger ULN.
Baseline opptil 35 dager av syklus 1
Fase I trinn 2 kohorter E og F: Prosentandel av deltakere med DLT-er vurdert av NCI CTCAE v4.0
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager av syklus 1
En DLT er definert som en av følgende toksisiteter som forekommer i DLT-vurderingsvinduet (dager 1-28 av syklus 1 i trinn 1) vurdert av etterforskeren: Grad ≥ 3 ikke-hematologisk, ikke-hepatisk organsystem, ikke-metabolsk (hyperglykemi og hyperlipidemi) toksisitet, unntatt alopecia av enhver grad, grad 3 diaré, grad 3 kvalme eller oppkast; Grad ≥ 4 trombocytopeni; Grad ≥ 4 nøytropeni som varer > 5 dager eller ledsaget av feber; Fastende grad ≥ 4 hyperglykemi eller ≥ 3 hyperglykemi i ≥ 1 uke; Grad ≥ 4 fastende hyperkolesterolemi eller triglyseridemi i ≥ 2 uker; Grad ≥ 3 serumbilirubin eller levertransaminase (ALAT eller AST); For deltakere unormal ved baseline: levertransaminase ≥ 7,5 × ULN eller total bilirubin ≥ 5 × ULN eller 10 × ULN eller alkalisk fosfatase ≥ 10 ganger ULN.
Baseline opptil 28 dager av syklus 1
Fase I: AUC fra null til Tau (AUCtau) av GDC-0032
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer [t]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer; Dag 15: Fordose (0-2 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
Konsentrasjonene er i mikromol (µM), og molekylvekten til GDC-0032 er 460,53 g/mol.
Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer [t]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer; Dag 15: Fordose (0-2 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
Fase I: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av GDC-0032
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer [t]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer; Dag 15: Fordose (0-2 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
Konsentrasjonene er i mikromol (µM), og molekylvekten til GDC-0032 er 460,53 g/mol.
Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer [t]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer; Dag 15: Fordose (0-2 timer), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
Fase I: Tid for å nå Cmax (Tmax) for GDC-0032
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer [t]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer
Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer [t]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer
Fase I: Terminal halveringstid (t1/2) for GDC-0032
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer [t]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer
Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer [t]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer
På tvers av alle kohorter (unntatt kohorter T og T2): prosentandel av deltakere med beste totalrespons (BOR) vurdert ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt 67 måneder)
BOR ble definert som å ha best objektiv respons som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurdert av RECIST v1.1. CR: forsvinning av alle mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, med basislinjesummen av diametre som referanse, i fravær av CR.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt 67 måneder)
På tvers av alle kohorter (unntatt kohorter T og T2): Varighet av objektiv respons (DOR) vurdert ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt 67 måneder)
DOR ble definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons (OR) til progressiv sykdom (PD) eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntraff først) som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. ELLER=CR+PR. CR: forsvinning av alle mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, med basislinjesummen av diametre som referanse, i fravær av CR. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre i studien som referanse (inkludert baseline). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen av diametre også vise en absolutt økning på >/= 5 mm. Antall deltakere analysert angir antall respondere.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt 67 måneder)
På tvers av alle kohorter (unntatt kohorter T og T2): Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt 67 måneder)
PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første forekomsten av progressiv sykdom (PD) eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntraff først), som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre i studien som referanse (inkludert baseline). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen av diametre også vise en absolutt økning på >/= 5 millimeter (mm).
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt 67 måneder)
Andel deltakere med BOR i kohort T og T2
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil maksimalt 46 måneder)
BOR i Cohort T ble vurdert ved å bruke 2007 Revised International Working Group (IWG) Response Criteria in Malignant Lymphoma, mens BOR i Cohort T2 ble vurdert ved å bruke den modifiserte versjonen av 2014 Lugano Response Criteria in Malignant Lymphoma.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil maksimalt 46 måneder)
DOR i kohort T og T2
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil maksimalt 46 måneder)
DOR i Cohort T ble vurdert ved å bruke 2007 Revised IWG Response Criteria in Malignant Lymphoma, mens det i Cohort T2 ble vurdert ved å bruke den modifiserte versjonen av 2014 Lugano Response Criteria in Malignant Lymphoma. Antall deltakere analysert angir antall respondere.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil maksimalt 46 måneder)
PFS i kohort T og T2
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil maksimalt 46 måneder)
PFS i Cohort T ble vurdert ved å bruke 2007 Revised IWG Response Criteria in Malignant Lymphoma, mens det i Cohort T2 ble vurdert ved å bruke den modifiserte versjonen av 2014 Lugano Response Criteria in Malignant Lymphoma.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil maksimalt 46 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I trinn 1: prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE) av NCI CTCAE v4.0 Grade
Tidsramme: Fra første dose opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller seponering/avslutning av studien (opptil maksimalt 16 måneder)
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesmedisin (IMP) eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. En SAE er enhver bivirkning som er dødelig, livstruende, krever eller forlenger sykehusinnleggelse eller resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et nyfødt/spedbarn født av en mor eksponert for undersøkelsesproduktet(e) ) eller anses som en betydelig medisinsk hendelse av etterforskeren.
Fra første dose opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller seponering/avslutning av studien (opptil maksimalt 16 måneder)
Fase I trinn 2: prosentandel av deltakere med AE og SAE etter NCI CTCAE v4.0 karakter
Tidsramme: Fra første dose opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller seponering/avslutning av studien (opptil maksimalt 67 måneder)
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av en IMP eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. En SAE er enhver bivirkning som er dødelig, livstruende, krever eller forlenger sykehusinnleggelse eller resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et nyfødt/spedbarn født av en mor eksponert for undersøkelsesproduktet(e) ) eller anses som en betydelig medisinsk hendelse av etterforskeren.
Fra første dose opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller seponering/avslutning av studien (opptil maksimalt 67 måneder)
Fase II: prosentandel av deltakere med AE og SAE etter NCI CTCAE v4.0 karakter
Tidsramme: Fra første dose opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller seponering/avslutning av studien (opptil maksimalt 54 måneder)
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av en IMP eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. En SAE er enhver bivirkning som er dødelig, livstruende, krever eller forlenger sykehusinnleggelse eller resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et nyfødt/spedbarn født av en mor eksponert for undersøkelsesproduktet(e) ) eller anses som en betydelig medisinsk hendelse av etterforskeren.
Fra første dose opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller seponering/avslutning av studien (opptil maksimalt 54 måneder)
Prosentandel av deltakere med klinisk relevante endringer fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline til maksimalt 67 måneder
Laboratorieparametere som fastende glukose, absolutt nøytrofiltall, hemoglobin, blodplateantall, lymfocytter, serumkreatinin, aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), leukocytter, fastende triglyserider og fastende kolesterol ble vurdert. Et klinisk relevant skifte fra baseline ble definert som et skifte fra grad 0, 1 eller 2 ved baseline til grad 3 eller 4 etter baseline.
Baseline til maksimalt 67 måneder
Cmax for GDC-0032 under Fed-forhold
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer), 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
For dosering under matede forhold fastet deltakeren over natten i >/= 10 timer før standard måltid med høyt fettinnhold gitt på studiestedet. Deltakerne startet standard måltid med høyt fettinnhold 30 minutter før administrering av GDC-0032.
Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer), 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
Cmax for GDC-0032 under faste forhold
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer), 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
Deltakerne fastet over natten i minst 10 timer før dosering og 4 timer etter dosering.
Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer), 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
AUC for GDC-0032 under Fed-betingelser
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer), 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
For dosering under matede forhold fastet deltakeren over natten i >/= 10 timer før standard måltid med høyt fettinnhold gitt på studiestedet. Deltakerne startet standard måltid med høyt fettinnhold 30 minutter før administrering av GDC-0032.
Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer), 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
AUC for GDC-0032 under faste betingelser
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer), 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
Deltakerne fastet over natten i minst 10 timer før dosering og 4 timer etter dosering.
Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer), 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
Geometrisk gjennomsnittsforhold for Cmax for Midazolam Plus GDC-0032 i forhold til Cmax for Midazolam alene
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 timer; Dag 16: Fordose (0-2 timer), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
Det geometriske gjennomsnittsforholdet (90 % KI) for midazolam+ GDC-0032 i forhold til midazolam alene ble rapportert. Geometrisk gjennomsnittsforhold for Cmax ble bestemt ved å sammenligne Midazolam geometrisk gjennomsnitt på dag 16 med Midazolam geometrisk gjennomsnitt på dag 1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 timer; Dag 16: Fordose (0-2 timer), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
Geometrisk gjennomsnittsforhold for AUC for Midazolam Plus GDC-0032 i forhold til AUC for Midazolam alene
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 timer; Dag 16: Fordose (0-2 timer), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer
De geometriske gjennomsnittsforholdene (90 % CI) for midazolam + GDC-0032 i forhold til midazolam alene ble rapportert. Geometrisk gjennomsnittsforhold bestemmes ved å sammenligne GeoMean av AUC D16 med GeoMean av AUC D1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Syklus 1, dag 1: Fordose (0-2 timer), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 timer; Dag 16: Fordose (0-2 timer), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Genentech, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

25. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

25. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2011

Først lagt ut (Antatt)

15. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PMT4979g
  • GO00886 (Annen identifikator: Hoffmann-La Roche)
  • 2012-002042-21 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere