Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dózisemelési vizsgálat a GDC-0032 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatokban vagy non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő résztvevőknél, valamint endokrin terápiával kombinálva lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus kancerpozitív hormonreceptorban

2024. február 13. frissítette: Genentech, Inc.

Nyílt, I/II. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálat, amely a GDC-0032 biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatokban vagy non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél, valamint endokrin terápiával kombinálva lokálisan előrehaladott vagy lokálisan előrehaladott betegeknél Hormonreceptor-pozitív emlőrák

Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, I/II. fázisú vizsgálat a GDC-0032 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére. Az I. fázis rész két szakaszra oszlik. Az 1. szakaszban a GDC-0032-t minden nap szájon át és növekvő dózisokban adják be a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokban szenvedő résztvevőknek. A 2. szakasz során a GDC-0032-t önmagában vagy kombinált terápiaként adják be indikáció-specifikus kohorszokon belül. A vizsgálat II. fázisában a GDC-0032 és a fulvesztrant kombináció hatékonyságát és biztonságosságát értékelik olyan posztmenopauzás női résztvevőknél, akiknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív, hormonreceptor-pozitív emlőjük van. rák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

674

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
        • TGen Clinical Research Srvs
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94109
        • Sutter Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
      • Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
        • Sarah Cannon Res Inst; FL
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • Univ of Chicago
    • Maine
      • Detroit, Maine, Egyesült Államok, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University; Division of Oncology
    • New York
      • Albany, New York, Egyesült Államok, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • Sarah Cannon Res Inst; OK
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Res Inst; TN Onc
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37204
        • Vanderbilt Breast Center; Vanderbilt Health Pharmacy
    • Texas
      • Abilene, Texas, Egyesült Államok, 79606-5208
        • Texas Cancer Center
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
        • Mary Crowley Cancer Rsch Ctr
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Egyesült Államok, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Egyesült Államok, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
  • Franciaország
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
  • Spanyolország
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanyolország, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • I. fázis (A-D, G, H, T, T2 és X kohorsz): Szövettanilag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd rosszindulatú daganat vagy NHL, amely előrehaladott vagy nem reagált legalább egy korábbi kezelésre, és nem jelöltek az ismert kezelésekre. hogy klinikai előnyt nyújtson
  • I. fázis (E és F kohorsz): Posztmenopauzás nők lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hormonreceptor-pozitív emlőrákban, amely előrehaladott vagy nem reagált legalább egy korábbi endokrin terápiára adjuváns vagy metasztatikus környezetben.
  • I. fázis (J-S kohorsz): HER2-negatív, hormonreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők, akik előrehaladtak vagy nem reagáltak legalább egy korábbi endokrin terápiára adjuváns vagy metasztatikus környezetben.
  • II. fázis: Posztmenopauzás női résztvevők lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2-negatív, hormonreceptor-pozitív emlőrákban
  • I. fázis (A–S kohorsz) és II. fázis: Értékelhető vagy mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint
  • I. fázis (T és T2 kohorsz): nagyobb vagy egyenlő (>/=) 1 kétdimenziósan mérhető elváltozás számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton
  • I. fázis (T kohorsz): non-Hodgkin limfómában szenvedő résztvevők, függetlenül a PIK3CA mutációs státuszától
  • 1. fázis (T2 kohorsz): Diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő résztvevők, függetlenül a PIK3CA mutációs státuszától
  • I. fázis (X. kohorsz): PIK3CA-mutáns daganatokkal és mérhető betegséggel rendelkező résztvevők a RECIST v1.1 szerint
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a szűréskor
  • Várható élettartam >/= 12 hét
  • Megfelelő hematológiai és szervi funkció a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • Dokumentált hajlandóság hatékony fogamzásgátlási eszköz alkalmazására férfiak és nők számára a vizsgálatban való részvétel során

Kizárási kritériumok:

  • Ismert és kezeletlen vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (progresszív vagy kezelést igénylő)
  • Aktív pangásos szívelégtelenség vagy gyógyszeres kezelést igénylő kamrai aritmia
  • Azok a résztvevők, akiknek napi kiegészítő oxigénre van szükségük
  • Aktív gyulladásos betegség, amely immunszuppresszánsokat igényel, beleértve a vékony- vagy vastagbélgyulladást, például a Crohn-betegséget vagy a fekélyes vastagbélgyulladást
  • Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy más hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
  • Kemoterápiás kezelés kevesebb, mint (</=) 3 héttel a vizsgálati kezelés előtt
  • Orális endokrin terápia </= 2 héttel a vizsgálati kezelés előtt
  • Kezelés vizsgálati gyógyszerrel </= 3 héttel vagy 5 felezési idővel a vizsgálati kezelés előtt
  • Kezelés biológiai terápiával </= 3 héttel a vizsgálati kezelés előtt
  • Kezelés kinázgátlókkal </= 2 héttel a vizsgálati kezelés előtt
  • Sugárterápia (a csontos áttétek besugárzásán kívül) rákterápiaként </= 4 héttel a vizsgálati kezelés előtt
  • Csontmetasztázisok palliatív sugárkezelése </= 2 héttel a vizsgálati kezelés előtt
  • Nagy műtét</= 4 héttel a vizsgálati kezelés előtt
  • Bármilyen egyéb olyan betegség, aktív vagy kontrollálatlan tüdőműködési zavar, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, és amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a kezelési szövődmények magas kockázatának kitett résztvevő (például, de nem kizárólagosan, klinikailag jelentős, nem gyógyuló seb, aktív vérzés vagy folyamatban lévő fisztula vagy aktív tuberkulózis fertőzés)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázis, 1. szakasz: GDC-0032, mint együgynök
A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatokban szenvedő résztvevők 28 napos ciklusokban, naponta növekvő dózisú GDC-0032-t kapnak orálisan. A dózisemelési döntések a DLT-k megfigyelt előfordulásán alapulnak.
Drog: GDC-0032
A résztvevők a GDC-0032-t növekvő (I. fázis, 1. szakasz) vagy fix (II. fázis és I. fázis, 2. szakasz) dózisban kapják a betegség progressziójáig. Az 1. ciklus 35 napos lehet, hogy lehetővé tegye a kezdeti adagot követő 7 napos kiürülést; ezt követően a GDC-0032-t szájon át naponta egyszer, 28 napos ciklusokban adják be.
Kísérleti: I. fázis, 2. szakasz: GDC-0032 + Fulvestrant
A résztvevők (F, J, K, L és M kohorsz) GDC-0032-t kapnak fulvesztranttal kombinálva a betegség progressziójáig.
Drog: GDC-0032
A résztvevők a GDC-0032-t növekvő (I. fázis, 1. szakasz) vagy fix (II. fázis és I. fázis, 2. szakasz) dózisban kapják a betegség progressziójáig. Az 1. ciklus 35 napos lehet, hogy lehetővé tegye a kezdeti adagot követő 7 napos kiürülést; ezt követően a GDC-0032-t szájon át naponta egyszer, 28 napos ciklusokban adják be.
Drog: Fulvestrant
A résztvevők 500 milligramm (mg) fulvesztrantot kapnak intramuszkuláris injekcióban (a használati utasítás vagy az alkalmazási előírás szerint) az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd minden következő ciklus 1. napján a betegség progressziójáig (a ciklus hossza) : 28 nap).
Más nevek:
  • Faslodex®
Kísérleti: I. fázis, 2. szakasz: GDC-0032 + Letrozol
A résztvevők (E, N, P, Q, R és S kohorsz) a GDC-0032-t letrozollal kombinálva kapják a betegség progressziójáig.
Drog: GDC-0032
A résztvevők a GDC-0032-t növekvő (I. fázis, 1. szakasz) vagy fix (II. fázis és I. fázis, 2. szakasz) dózisban kapják a betegség progressziójáig. Az 1. ciklus 35 napos lehet, hogy lehetővé tegye a kezdeti adagot követő 7 napos kiürülést; ezt követően a GDC-0032-t szájon át naponta egyszer, 28 napos ciklusokban adják be.
Drog: Letrozol
A résztvevők 2,5 mg letrozolt kapnak szájon át (a Betegtájékoztató vagy az alkalmazási előírás szerint) naponta egyszer, 28 napos ciklusokban a betegség progressziójáig.
Más nevek:
  • Femara®
Kísérleti: I. fázis, 2. szakasz: GDC-0032, mint együgynök
A résztvevők (A, B, C, D, G, H, T, T2 és X kohorsz) GDC-0032-t kapnak a betegség progressziójáig.
Drog: GDC-0032
A résztvevők a GDC-0032-t növekvő (I. fázis, 1. szakasz) vagy fix (II. fázis és I. fázis, 2. szakasz) dózisban kapják a betegség progressziójáig. Az 1. ciklus 35 napos lehet, hogy lehetővé tegye a kezdeti adagot követő 7 napos kiürülést; ezt követően a GDC-0032-t szájon át naponta egyszer, 28 napos ciklusokban adják be.
Kísérleti: I. fázis, 2. szakasz: GDC-0032 + Midazolam
A résztvevők (C kohorsz) GDC-0032-t kapnak midazolammal kombinálva.
Drog: GDC-0032
A résztvevők a GDC-0032-t növekvő (I. fázis, 1. szakasz) vagy fix (II. fázis és I. fázis, 2. szakasz) dózisban kapják a betegség progressziójáig. Az 1. ciklus 35 napos lehet, hogy lehetővé tegye a kezdeti adagot követő 7 napos kiürülést; ezt követően a GDC-0032-t szájon át naponta egyszer, 28 napos ciklusokban adják be.
Drog: Midazolam
A résztvevők 5 mg midazolámot kapnak (a használati utasítás vagy az alkalmazási előírás szerint) hidroklorid szirupban az 1. ciklus 1. és 16. napján.
Kísérleti: II. fázis: GDC-0032 + fulvesztrant
A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2-negatív, hormonreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők GDC-0032-t kapnak fulvesztranttal kombinálva a betegség progressziójáig.
Drog: GDC-0032
A résztvevők a GDC-0032-t növekvő (I. fázis, 1. szakasz) vagy fix (II. fázis és I. fázis, 2. szakasz) dózisban kapják a betegség progressziójáig. Az 1. ciklus 35 napos lehet, hogy lehetővé tegye a kezdeti adagot követő 7 napos kiürülést; ezt követően a GDC-0032-t szájon át naponta egyszer, 28 napos ciklusokban adják be.
Drog: Fulvestrant
A résztvevők 500 milligramm (mg) fulvesztrantot kapnak intramuszkuláris injekcióban (a használati utasítás vagy az alkalmazási előírás szerint) az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd minden következő ciklus 1. napján a betegség progressziójáig (a ciklus hossza) : 28 nap).
Más nevek:
  • Faslodex®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis 1. szakasz: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők százalékos aránya a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint, 4.0 verzió (NCI CTCAE v4.0)
Időkeret: Kiindulási állapot az 1. ciklus 35 napjáig
A DLT a következő toxicitások bármelyike, amely a vizsgáló által értékelt DLT-értékelési ablakban (1. szakasz 1. ciklusának 1-35. napja) előfordul: ≥ 3. fokozat, nem hematológiai, nem májszervrendszer, nem metabolikus (hiperglikémia és hiperlipidémia) toxicitás, kivéve bármilyen fokú alopecia, 3. fokozatú hasmenés, 3. fokozatú hányinger vagy hányás; ≥ 4-es fokozatú thrombocytopenia; ≥ 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 5 napig tart, vagy lázzal jár; ≥ 4-es éhgyomri vagy 3-as fokozatú hiperglikémia ≥ 1 hétig; ≥ 4. fokozatú éhomi hiperkoleszterinémia vagy trigliceridémia ≥ 2 hétig; ≥ 3. fokozatú szérumbilirubin vagy máj transzamináz (ALT vagy AST); A kiinduláskor kóros résztvevők esetében: a májtranszamináz ≥ 7,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy az összbilirubin ≥ 5-szöröse a normálérték felső határának vagy 10-szerese az ULN-nek, vagy az alkalikus foszfatáz ≥ 10-szerese az ULN-nek.
Kiindulási állapot az 1. ciklus 35 napjáig
I. fázis 2. szakasz E és F kohorsz: DLT-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya az NCI CTCAE v4.0 értékelése szerint
Időkeret: Kiindulási állapot az 1. ciklus 28 napjáig
A DLT a következő toxicitások bármelyike, amely a vizsgáló által értékelt DLT-értékelési ablakon belül (az 1. szakasz 1. ciklusának 1-28. napja) előfordul: ≥ 3. fokozat, nem hematológiai, nem májszervrendszer, nem metabolikus (hiperglikémia és hiperlipidémia) toxicitás, kivéve bármilyen fokú alopecia, 3. fokozatú hasmenés, 3. fokozatú hányinger vagy hányás; ≥ 4-es fokozatú thrombocytopenia; ≥ 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 5 napig tart, vagy lázzal jár; ≥ 4-es éhgyomri vagy 3-as fokozatú hiperglikémia ≥ 1 hétig; ≥ 4. fokozatú éhomi hiperkoleszterinémia vagy trigliceridémia ≥ 2 hétig; ≥ 3. fokozatú szérumbilirubin vagy máj transzamináz (ALT vagy AST); A kiinduláskor kóros résztvevők esetében: májtranszamináz ≥ 7,5 × ULN vagy teljes bilirubin ≥ 5 × ULN vagy 10 × ULN vagy alkalikus foszfatáz ≥ 10-szerese az ULN-nek.
Kiindulási állapot az 1. ciklus 28 napjáig
I. fázis: GDC-0032 AUC nullától Tau-ig (AUCtau).
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra [óra]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 óra; 15. nap: Adagolás előtti (0-2 óra), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
A koncentrációk mikromolban (µM), a GDC-0032 molekulatömege 460,53 g/mol.
1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra [óra]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 óra; 15. nap: Adagolás előtti (0-2 óra), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
I. fázis: A GDC-0032 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra [óra]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 óra; 15. nap: Adagolás előtti (0-2 óra), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
A koncentrációk mikromolban (µM), a GDC-0032 molekulatömege 460,53 g/mol.
1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra [óra]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 óra; 15. nap: Adagolás előtti (0-2 óra), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
I. fázis: A GDC-0032 Cmax (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: Adagolás előtti (0-2 óra [óra]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 óra
1. ciklus, 1. nap: Adagolás előtti (0-2 óra [óra]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 óra
I. fázis: A GDC-0032 terminál felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: Adagolás előtti (0-2 óra [óra]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 óra
1. ciklus, 1. nap: Adagolás előtti (0-2 óra [óra]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 óra
Az összes kohorszban (kivéve a T és T2 kohorszokat): A legjobb általános választ (BOR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) a válaszértékelési kritériumok alapján értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 67 hónapig)
A BOR-t úgy határozták meg, hogy a RECIST v1.1 értékelése szerint a legjobb objektív válasz a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR). CR: az összes céllézió eltűnése. PR: Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve, CR hiányában.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 67 hónapig)
Az összes kohorszban (kivéve a T és T2 kohorszokat): az objektív válasz (DOR) időtartama a RECIST v1.1 használatával értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 67 hónapig)
A DOR-t a dokumentált objektív válasz (OR) első előfordulásától a progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (amelyik előbb következett be), a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározott időként határozták meg. VAGY=CR+PR. CR: az összes céllézió eltűnése. PR: Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve, CR hiányában. PD: a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a vizsgálatban szereplő átmérők legkisebb összegét tekintve (beleértve az alapvonalat is). A 20%-os relatív növekedésen kívül az átmérők összegének is >/= 5 mm abszolút növekedést kell mutatnia. Az elemzett résztvevők száma a válaszolók számát jelenti.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 67 hónapig)
Minden kohorszban (kivéve a T és T2 kohorszokat): Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v1.1 használatával értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 67 hónapig)
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első előfordulásáig eltelt időt (amelyik előbb következett be), a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározottak szerint. PD: a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a vizsgálatban szereplő átmérők legkisebb összegét tekintve (beleértve az alapvonalat is). A 20%-os relatív növekedésen kívül az átmérők összegének >/= 5 milliméter (mm) abszolút növekedést is kell mutatnia.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 67 hónapig)
A BOR-ral rendelkező résztvevők százalékos aránya a T és T2 kohorszban
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 46 hónapig)
A T kohorszban a BOR-t a 2007-ben felülvizsgált nemzetközi munkacsoport (IWG) rosszindulatú limfómára vonatkozó válaszkritériumai alapján, míg a T2 kohorszban a BOR-t a rosszindulatú limfómára vonatkozó Luganói válaszkritériumok 2014-es módosított változata alapján értékelték.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 46 hónapig)
DOR a T és T2 kohorszban
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 46 hónapig)
A T kohorszban a DOR-t a rosszindulatú limfómában 2007-ben felülvizsgált IWG-válaszkritériumok alapján, míg a T2-es kohorszban a rosszindulatú limfómában a 2014-es Luganói válaszkritériumok módosított változata alapján értékelték. Az elemzett résztvevők száma a válaszolók számát jelenti.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 46 hónapig)
PFS a T és T2 kohorszban
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 46 hónapig)
A PFS-t a T kohorszban a rosszindulatú limfómában 2007-ben felülvizsgált IWG válaszkritériumok alapján, míg a T2 kohorszban a rosszindulatú limfómában a 2014-es Luganói válaszkritériumok módosított változata alapján értékelték.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 46 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis 1. szakasz: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya az NCI CTCAE v4.0 fokozata szerint
Időkeret: Az első adagtól a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig vagy a vizsgálat abbahagyása/befejezése után (legfeljebb 16 hónapig)
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati gyógyszer (IMP) vagy más, protokoll által előírt beavatkozáshoz, függetlenül a hozzárendeléstől. A SAE minden olyan nemkívánatos esemény, amely végzetes, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi ápolást igényel vagy meghosszabbít, vagy tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet okoz a vizsgálati termék(ek)nek kitett anyától született újszülöttnél/csecsemőnél. ), vagy a vizsgáló jelentős egészségügyi eseménynek tekinti.
Az első adagtól a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig vagy a vizsgálat abbahagyása/befejezése után (legfeljebb 16 hónapig)
I. fázis, 2. szakasz: Az AE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya az NCI CTCAE v4.0 fokozata szerint
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig vagy a vizsgálat abbahagyása/befejezése után (legfeljebb 67 hónapig)
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg az IMP vagy más protokoll által előírt beavatkozás használatával, függetlenül a hozzárendeléstől. A SAE minden olyan nemkívánatos esemény, amely végzetes, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi ápolást igényel vagy meghosszabbít, vagy tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet okoz a vizsgálati termék(ek)nek kitett anyától született újszülöttnél/csecsemőnél. ), vagy a vizsgáló jelentős egészségügyi eseménynek tekinti.
Az első adagtól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig vagy a vizsgálat abbahagyása/befejezése után (legfeljebb 67 hónapig)
II. fázis: AE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya NCI CTCAE v4.0 fokozat szerint
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig vagy a vizsgálat abbahagyása/befejezése után (legfeljebb 54 hónapig)
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg az IMP vagy más protokoll által előírt beavatkozás használatával, függetlenül a hozzárendeléstől. A SAE minden olyan nemkívánatos esemény, amely végzetes, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi ápolást igényel vagy meghosszabbít, vagy tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet okoz a vizsgálati termék(ek)nek kitett anyától született újszülöttnél/csecsemőnél. ), vagy a vizsgáló jelentős egészségügyi eseménynek tekinti.
Az első adagtól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig vagy a vizsgálat abbahagyása/befejezése után (legfeljebb 54 hónapig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a laboratóriumi paraméterek klinikailag relevánsak voltak az alapvonaltól
Időkeret: Kiindulási érték legfeljebb 67 hónap
Olyan laboratóriumi paramétereket értékeltek, mint az éhomi glükóz, az abszolút neutrofilszám, a hemoglobin, a vérlemezkeszám, a limfociták, a szérum kreatinin, az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az alanin transzamináz (ALT), a leukociták, az éhomi trigliceridek és az éhomi koleszterin. A kiindulási értékhez képest klinikailag jelentős eltolódást úgy határoztak meg, mint a kiindulási állapot 0., 1. vagy 2. fokozatáról a kiindulási állapot utáni 3. vagy 4. fokozatra való eltolódást.
Kiindulási érték legfeljebb 67 hónap
GDC-0032 Cmax Fed feltételek mellett
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 1, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
Táplálkozási körülmények között történő adagolás esetén a résztvevő egy éjszakán át éheztetett >/= 10 órán keresztül a vizsgálat helyén biztosított szokásos magas zsírtartalmú étkezés előtt. A résztvevők 30 perccel a GDC-0032 beadása előtt elkezdték a szokásos magas zsírtartalmú étkezést.
1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 1, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
A GDC-0032 Cmax értéke koplalt körülmények között
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 1, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
A résztvevők egy éjszakán át éheztek legalább 10 órán keresztül az adagolás előtt és 4 órával az adagolás után.
1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 1, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
A GDC-0032 AUC Fed feltételei mellett
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 1, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
Táplálkozási körülmények között történő adagolás esetén a résztvevő egy éjszakán át éheztetett >/= 10 órán keresztül a vizsgálat helyén biztosított szokásos magas zsírtartalmú étkezés előtt. A résztvevők 30 perccel a GDC-0032 beadása előtt elkezdték a szokásos magas zsírtartalmú étkezést.
1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 1, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
A GDC-0032 AUC koplalt körülmények között
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 1, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
A résztvevők egy éjszakán át éheztek legalább 10 órán keresztül az adagolás előtt és 4 órával az adagolás után.
1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 1, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
A Midazolam Plus GDC-0032 Cmax-értékének geometriai átlagos aránya önmagában a midazolám Cmax-jához viszonyítva
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 óra; 16. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
A midazolam+GDC-0032 geometriai átlagarányát (90% CI) a midazolámhoz viszonyítva önmagában jelentették. A Cmax geometriai átlagarányát a midazolam 16. napon mért geometriai átlagának és az 1. napon mért midazolám geometriai átlagának (GeoMeanD16/GeoMeanD1) összehasonlításával határoztuk meg.
1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 óra; 16. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
A Midazolam Plus GDC-0032 AUC geometriai átlagos aránya a midazolam önmagában történő AUC-hez viszonyítva
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 óra; 16. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 óra
A midazolám + GDC-0032 geometriai átlagarányait (90%-os CI-k) a midazolámhoz viszonyítva jelentették. A geometriai átlagarányt az AUC D16 GeoMean és az AUC D1 GeoMean (GeoMeanD16/GeoMeanD1) összehasonlításával határozzuk meg.
1. ciklus, 1. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 óra; 16. nap: adagolás előtti (0-2 óra), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Genentech, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. március 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. június 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. június 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. február 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. február 14.

Első közzététel (Becsült)

2011. február 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. július 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PMT4979g
  • GO00886 (Egyéb azonosító: Hoffmann-La Roche)
  • 2012-002042-21 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel