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Un estudio de escalada de dosis que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de GDC-0032 en participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos o linfoma no Hodgkin (LNH) y en combinación con terapia endocrina en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor hormonal positivo

13 de febrero de 2024 actualizado por: Genentech, Inc.

Un estudio abierto, de fase I/II, de aumento de dosis que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de GDC-0032 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos o linfoma no Hodgkin y en combinación con terapia endocrina en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos Cáncer de mama con receptor hormonal positivo

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de Fase I/II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GDC-0032. La parte de la Fase I se dividirá en dos etapas. Durante la Etapa 1, GDC-0032 se administrará todos los días por vía oral y en dosis crecientes en participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos. Durante la Etapa 2, GDC-0032 se administrará solo o como terapia combinada dentro de cohortes específicas de la indicación. En la Fase II del estudio, la eficacia y la seguridad de la combinación de GDC-0032 y fulvestrant se evaluarán en participantes femeninas posmenopáusicas con receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo y receptor hormonal positivo localmente avanzado o metastásico. cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

674

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
  • España
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, España, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • TGen Clinical Research Srvs
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University Of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
        • Sutter Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Sarah Cannon Res Inst; FL
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Univ of Chicago
    • Maine
      • Detroit, Maine, Estados Unidos, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University; Division of Oncology
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Sarah Cannon Res Inst; OK
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Res Inst; TN Onc
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt Breast Center; Vanderbilt Health Pharmacy
    • Texas
      • Abilene, Texas, Estados Unidos, 79606-5208
        • Texas Cancer Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Rsch Ctr
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Fase I (cohortes A a D, G, H, T, T2 y X): malignidad sólida metastásica o localmente avanzada documentada histológicamente o LNH que ha progresado o no ha respondido a al menos un régimen anterior y no son candidatos para regímenes conocidos para proporcionar un beneficio clínico
  • Fase I (cohortes E y F): mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor hormonal positivo que progresó o no respondió a al menos una terapia endocrina previa en el entorno adyuvante o metastásico
  • Fase I (cohortes J a S): mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama HER2 negativo, receptor de hormonas positivo que ha progresado o no ha respondido a al menos una terapia endocrina previa en el entorno adyuvante o metastásico
  • Fase II: Mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2 negativo y receptor hormonal positivo
  • Fase I (Cohortes A a S) y Fase II: Enfermedad evaluable o medible según RECIST versión 1.1
  • Fase I (cohortes T y T2): mayor o igual a (>/=) 1 lesión medible bidimensional en una tomografía computarizada (TC)
  • Fase I (cohorte T): participantes con linfoma no Hodgkin, independientemente del estado de mutación de PIK3CA
  • Fase 1 (cohorte T2): participantes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), independientemente del estado de mutación de PIK3CA
  • Fase I (cohorte X): participantes con tumores mutantes en PIK3CA y enfermedad medible según RECIST v1.1
  • Estado funcional 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en la selección
  • Esperanza de vida de >/= 12 semanas
  • Función hematológica y orgánica adecuada dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Voluntad documentada de utilizar un método anticonceptivo eficaz tanto para hombres como para mujeres mientras participan en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Metástasis conocidas y no tratadas o activas del sistema nervioso central (SNC) (que progresan o requieren tratamiento)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva activa o arritmia ventricular que requiere medicación
  • Participantes que requieren oxígeno suplementario diario
  • Enfermedad inflamatoria activa que requiere inmunosupresores, incluida la inflamación del intestino delgado o grueso, como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa.
  • Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
  • Tratamiento con quimioterapia menor o igual a (</=) 3 semanas antes del tratamiento del estudio
  • Terapia endocrina oral </= 2 semanas antes del tratamiento del estudio
  • Tratamiento con el fármaco en investigación </= 3 semanas o 5 semividas antes del tratamiento del estudio
  • Tratamiento con terapia biológica </= 3 semanas antes del tratamiento del estudio
  • Tratamiento con inhibidores de la cinasa </= 2 semanas antes del tratamiento del estudio
  • Radioterapia (que no sea radiación para metástasis óseas) como terapia contra el cáncer </= 4 semanas antes del tratamiento del estudio
  • Radioterapia paliativa para metástasis óseas </= 2 semanas antes del tratamiento del estudio
  • Cirugía mayor </= 4 semanas antes del tratamiento del estudio
  • Cualquier otra enfermedad, disfunción pulmonar activa o no controlada, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados, o que haga que la participante con alto riesgo de complicaciones del tratamiento (los ejemplos incluyen, entre otros, herida clínicamente significativa que no cicatriza, sangrado activo o fístula en curso o infección tuberculosa activa)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I, Etapa 1: GDC-0032 como agente único
Los participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados recibirán dosis crecientes de GDC-0032 administradas por vía oral diariamente en ciclos de 28 días. Las decisiones de escalada de dosis se basarán en la incidencia observada de DLT.
Droga: GDC-0032
Los participantes recibirán GDC-0032 en dosis crecientes (Fase I, Etapa 1) o fijas (Fase II y Fase I, Etapa 2) hasta la progresión de la enfermedad. El ciclo 1 puede tener una duración de 35 días para permitir un lavado de 7 días después de la dosis inicial; a partir de entonces, GDC-0032 se administrará por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días.
Experimental: Fase I, Etapa 2: GDC-0032 + Fulvestrant
Los participantes (cohortes F, J, K, L y M) recibirán GDC-0032 en combinación con fulvestrant hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: GDC-0032
Los participantes recibirán GDC-0032 en dosis crecientes (Fase I, Etapa 1) o fijas (Fase II y Fase I, Etapa 2) hasta la progresión de la enfermedad. El ciclo 1 puede tener una duración de 35 días para permitir un lavado de 7 días después de la dosis inicial; a partir de entonces, GDC-0032 se administrará por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días.
Droga: Fulvestrant
Los participantes recibirán 500 miligramos (mg) de fulvestrant mediante inyección intramuscular (según el prospecto o el resumen de las características del producto [SmPC]) los días 1 y 15 del ciclo 1, luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente, hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo). : 28 días).
Otros nombres:
  • Faslodex®
Experimental: Fase I, Etapa 2: GDC-0032 + Letrozol
Los participantes (cohortes E, N, P, Q, R y S) recibirán GDC-0032 en combinación con letrozol hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: GDC-0032
Los participantes recibirán GDC-0032 en dosis crecientes (Fase I, Etapa 1) o fijas (Fase II y Fase I, Etapa 2) hasta la progresión de la enfermedad. El ciclo 1 puede tener una duración de 35 días para permitir un lavado de 7 días después de la dosis inicial; a partir de entonces, GDC-0032 se administrará por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días.
Droga: Letrozol
Los participantes recibirán 2,5 mg de letrozol por vía oral (según el prospecto o la ficha técnica) una vez al día en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • Femara®
Experimental: Fase I, Etapa 2: GDC-0032 como agente único
Los participantes (cohortes A, B, C, D, G, H, T, T2 y X) recibirán GDC-0032 hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: GDC-0032
Los participantes recibirán GDC-0032 en dosis crecientes (Fase I, Etapa 1) o fijas (Fase II y Fase I, Etapa 2) hasta la progresión de la enfermedad. El ciclo 1 puede tener una duración de 35 días para permitir un lavado de 7 días después de la dosis inicial; a partir de entonces, GDC-0032 se administrará por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días.
Experimental: Fase I, Etapa 2: GDC-0032 + Midazolam
Los participantes (cohorte C) recibirán GDC-0032 en combinación con midazolam.
Droga: GDC-0032
Los participantes recibirán GDC-0032 en dosis crecientes (Fase I, Etapa 1) o fijas (Fase II y Fase I, Etapa 2) hasta la progresión de la enfermedad. El ciclo 1 puede tener una duración de 35 días para permitir un lavado de 7 días después de la dosis inicial; a partir de entonces, GDC-0032 se administrará por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días.
Droga: Midazolam
Los participantes recibirán 5 mg de midazolam (según el prospecto o la ficha técnica) en jarabe de clorhidrato los días 1 y 16 del ciclo 1.
Experimental: Fase II: GDC-0032 + Fulvestrant
Las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama HER2 negativo y receptor hormonal positivo localmente avanzado o metastásico recibirán GDC-0032 en combinación con fulvestrant hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: GDC-0032
Los participantes recibirán GDC-0032 en dosis crecientes (Fase I, Etapa 1) o fijas (Fase II y Fase I, Etapa 2) hasta la progresión de la enfermedad. El ciclo 1 puede tener una duración de 35 días para permitir un lavado de 7 días después de la dosis inicial; a partir de entonces, GDC-0032 se administrará por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días.
Droga: Fulvestrant
Los participantes recibirán 500 miligramos (mg) de fulvestrant mediante inyección intramuscular (según el prospecto o el resumen de las características del producto [SmPC]) los días 1 y 15 del ciclo 1, luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente, hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo). : 28 días).
Otros nombres:
  • Faslodex®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I Etapa 1: Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) según lo evaluado por los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 35 días del ciclo 1
Una DLT se define como cualquiera de las siguientes toxicidades que ocurren dentro de la ventana de evaluación de DLT (días 1 a 35 del ciclo 1 en la etapa 1) evaluada por el investigador: Grado ≥ 3, no hematológico, sistema de órganos no hepático, no metabólico. toxicidad (hiperglucemia e hiperlipidemia), excluyendo alopecia de cualquier grado, diarrea de grado 3, náuseas o vómitos de grado 3; Trombocitopenia de grado ≥ 4; Neutropenia de grado ≥ 4 que dura > 5 días o acompañada de fiebre; Hiperglucemia de grado ≥ 4 en ayunas o hiperglucemia ≥ 3 durante ≥ 1 semana; Hipercolesterolemia o trigliceridemia en ayunas de grado ≥ 4 durante ≥ 2 semanas; Bilirrubina sérica o transaminasa hepática (ALT o AST) de grado ≥ 3; Para participantes anormales al inicio del estudio: transaminasa hepática ≥ 7,5 × el límite superior normal (LSN) o bilirrubina total ≥ 5 × el LSN o 10 × el LSN o fosfatasa alcalina ≥ 10 veces el LSN.
Línea de base hasta 35 días del ciclo 1
Fase I Etapa 2 Cohortes E y F: Porcentaje de participantes con DLT según lo evaluado por NCI CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días del ciclo 1
Una DLT se define como cualquiera de las siguientes toxicidades que ocurren dentro de la ventana de evaluación de DLT (días 1 a 28 del ciclo 1 en la etapa 1) evaluada por el investigador: Grado ≥ 3, no hematológico, sistema de órganos no hepático, no metabólico. toxicidad (hiperglucemia e hiperlipidemia), excluyendo alopecia de cualquier grado, diarrea de grado 3, náuseas o vómitos de grado 3; Trombocitopenia de grado ≥ 4; Neutropenia de grado ≥ 4 que dura > 5 días o acompañada de fiebre; Hiperglucemia de grado ≥ 4 en ayunas o hiperglucemia ≥ 3 durante ≥ 1 semana; Hipercolesterolemia o trigliceridemia en ayunas de grado ≥ 4 durante ≥ 2 semanas; Bilirrubina sérica o transaminasa hepática (ALT o AST) de grado ≥ 3; Para participantes anormales al inicio del estudio: transaminasa hepática ≥ 7,5 × LSN o bilirrubina total ≥ 5 × LSN o 10 × LSN o fosfatasa alcalina ≥ 10 veces el LSN.
Línea de base hasta 28 días del ciclo 1
Fase I: AUC De Cero a Tau (AUCtau) de GDC-0032
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 horas [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 h; Día 15: Predosis (0-2 h), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 h
Las concentraciones están en micromoles (μM) y el peso molecular de GDC-0032 es 460,53 g/mol.
Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 horas [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 h; Día 15: Predosis (0-2 h), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 h
Fase I: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de GDC-0032
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 horas [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 h; Día 15: Predosis (0-2 h), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 h
Las concentraciones están en micromoles (μM) y el peso molecular de GDC-0032 es 460,53 g/mol.
Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 horas [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 h; Día 15: Predosis (0-2 h), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 h
Fase I: Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) de GDC-0032
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 horas [hr]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 hr
Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 horas [hr]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 hr
Fase I: Vida media terminal (t1/2) de GDC-0032
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 horas [hr]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 hr
Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 horas [hr]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 hr
En todas las cohortes (excepto las cohortes T y T2): porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) según lo evaluado mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de 67 meses)
BOR se definió como tener la mejor respuesta objetiva como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según lo evaluado por RECIST v1.1. CR: desaparición de todas las lesiones diana. PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal, en ausencia de RC.
Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de 67 meses)
En todas las cohortes (excepto las cohortes T y T2): duración de la respuesta objetiva (DOR) evaluada mediante RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de 67 meses)
DOR se definió como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva (OR) documentada hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte por cualquier causa (lo que ocurrió primero) según lo determine el investigador de acuerdo con RECIST v1.1. O=CR+PR. CR: desaparición de todas las lesiones diana. PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal, en ausencia de RC. PD: al menos un aumento del 20% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros en estudio (incluido el valor inicial). Además del aumento relativo del 20%, la suma de los diámetros también debe demostrar un aumento absoluto de >/= 5 mm. El número de participantes analizados significa el número de respondedores.
Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de 67 meses)
En todas las cohortes (excepto las cohortes T y T2): supervivencia libre de progresión (SSP) evaluada mediante RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de 67 meses)
La SSP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa (lo que ocurrió primero), según lo determinado por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1. PD: al menos un aumento del 20% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros en estudio (incluido el valor inicial). Además del aumento relativo del 20%, la suma de los diámetros también debe demostrar un aumento absoluto de >/= 5 milímetros (mm).
Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de 67 meses)
Porcentaje de participantes con BOR en las cohortes T y T2
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de 46 meses)
El BOR en la cohorte T se evaluó utilizando los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) revisados ​​de 2007 en linfoma maligno, mientras que en la cohorte T2, el BOR se evaluó utilizando la versión modificada de los criterios de respuesta de Lugano de 2014 en linfoma maligno.
Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de 46 meses)
DOR en las cohortes T y T2
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de 46 meses)
La DOR en la cohorte T se evaluó utilizando los Criterios de respuesta del IWG revisados ​​de 2007 en linfoma maligno, mientras que en la cohorte T2, se evaluó utilizando la versión modificada de los Criterios de respuesta de Lugano de 2014 en linfoma maligno. El número de participantes analizados significa el número de respondedores.
Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de 46 meses)
PFS en las cohortes T y T2
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de 46 meses)
La SLP en la cohorte T se evaluó utilizando los Criterios de respuesta del IWG revisados ​​de 2007 en linfoma maligno, mientras que en la cohorte T2, se evaluó utilizando la versión modificada de los Criterios de respuesta de Lugano de 2014 en linfoma maligno.
Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de 46 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I Etapa 1: Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) según el grado NCI CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o la interrupción/terminación del estudio (hasta un máximo de 16 meses)
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un medicamento en investigación (IMP) u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución. Un EAG es cualquier EA que es fatal, pone en peligro la vida, requiere o prolonga la hospitalización o resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita/defecto de nacimiento en un recién nacido/bebé nacido de una madre expuesta al producto(s) en investigación. ) o considerado un evento médico significativo por el investigador.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o la interrupción/terminación del estudio (hasta un máximo de 16 meses)
Fase I Etapa 2: Porcentaje de participantes con EA y EAG según el grado NCI CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o la interrupción/terminación del estudio (hasta un máximo de 67 meses)
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un IMP u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución. Un EAG es cualquier EA que es fatal, pone en peligro la vida, requiere o prolonga la hospitalización o resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita/defecto de nacimiento en un recién nacido/bebé nacido de una madre expuesta al producto(s) en investigación. ) o considerado un evento médico significativo por el investigador.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o la interrupción/terminación del estudio (hasta un máximo de 67 meses)
Fase II: Porcentaje de participantes con EA y EAG según el grado NCI CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o la interrupción/terminación del estudio (hasta un máximo de 54 meses)
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un IMP u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución. Un EAG es cualquier EA que es fatal, pone en peligro la vida, requiere o prolonga la hospitalización o resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita/defecto de nacimiento en un recién nacido/bebé nacido de una madre expuesta al producto(s) en investigación. ) o considerado un evento médico significativo por el investigador.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o la interrupción/terminación del estudio (hasta un máximo de 54 meses)
Porcentaje de participantes con cambios clínicamente relevantes desde el inicio en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta un máximo de 67 meses.
Se evaluaron parámetros de laboratorio como glucosa en ayunas, recuento absoluto de neutrófilos, hemoglobina, recuento de plaquetas, linfocitos, creatinina sérica, aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT), leucocitos, triglicéridos en ayunas y colesterol en ayunas. Un cambio clínicamente relevante desde el inicio se definió como un cambio del Grado 0, 1 o 2 al inicio al Grado 3 o 4 después del inicio.
Línea de base hasta un máximo de 67 meses.
Cmax de GDC-0032 en condiciones de la Reserva Federal
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 y 24 h
Para la dosificación en condiciones de alimentación, el participante ayunó durante la noche durante >/= 10 horas antes de la comida estándar rica en grasas proporcionada en el sitio del estudio. Los participantes comenzaron la comida estándar rica en grasas 30 minutos antes de la administración de GDC-0032.
Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 y 24 h
Cmax de GDC-0032 en ayunas
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 y 24 h
Los participantes ayunaron durante la noche durante al menos 10 horas antes de la dosis y 4 horas después de la dosis.
Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 y 24 h
AUC de GDC-0032 bajo condiciones de la Reserva Federal
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 y 24 h
Para la dosificación en condiciones de alimentación, el participante ayunó durante la noche durante >/= 10 horas antes de la comida estándar rica en grasas proporcionada en el sitio del estudio. Los participantes comenzaron la comida estándar rica en grasas 30 minutos antes de la administración de GDC-0032.
Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 y 24 h
AUC de GDC-0032 en ayunas
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 y 24 h
Los participantes ayunaron durante la noche durante al menos 10 horas antes de la dosis y 4 horas después de la dosis.
Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 h), 1, 2, 3, 4, 8 y 24 h
Relación media geométrica de la Cmax para midazolam más GDC-0032 en relación con la Cmax para midazolam solo
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 h; Día 16: Predosis (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 y 24 h
Se informó la proporción de media geométrica (IC del 90 %) para midazolam+ GDC-0032 en relación con midazolam solo. La relación de media geométrica de Cmax se determinó comparando la media geométrica de midazolam el día 16 con la media geométrica de midazolam el día 1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 h; Día 16: Predosis (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 y 24 h
Relación media geométrica del AUC para midazolam más GDC-0032 en relación con el AUC para midazolam solo
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 h; Día 16: Predosis (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 y 24 h
Se informaron las proporciones de medias geométricas (IC del 90 %) para midazolam + GDC-0032 en relación con midazolam solo. La relación de media geométrica se determina comparando GeoMean de AUC D16 con GeoMean de AUC D1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Ciclo 1, Día 1: Predosis (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 h; Día 16: Predosis (0-2 h), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 y 24 h

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Genentech, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de marzo de 2011

Finalización primaria (Actual)

25 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

25 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de febrero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

15 de febrero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PMT4979g
  • GO00886 (Otro identificador: Hoffmann-La Roche)
  • 2012-002042-21 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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