Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisescalatiestudie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van GDC-0032 bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren of non-Hodgkin-lymfoom (NHL) en in combinatie met endocriene therapie bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde hormoonreceptor-positieve borstkanker

13 februari 2024 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een open-label, fase I/II dosis-escalatiestudie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van GDC-0032 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of non-Hodgkin-lymfoom en in combinatie met endocriene therapie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde Hormoonreceptor-positieve borstkanker

Dit is een open-label, multicenter, fase I/II-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GDC-0032 te beoordelen. Het fase I-gedeelte zal in twee fasen worden verdeeld. Tijdens fase 1 zal GDC-0032 elke dag oraal en in stijgende doses worden toegediend aan deelnemers met lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren. Tijdens fase 2 wordt GDC-0032 alleen toegediend of als combinatietherapie binnen indicatiespecifieke cohorten. In fase II van de studie zullen de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie GDC-0032 en fulvestrant worden geëvalueerd bij postmenopauzale vrouwelijke deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve, hormoonreceptor-positieve borsten. kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

674

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
  • Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Spanje
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanje, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • TGen Clinical Research Srvs
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94109
        • Sutter Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Sarah Cannon Res Inst; FL
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Univ of Chicago
    • Maine
      • Detroit, Maine, Verenigde Staten, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University; Division of Oncology
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Sarah Cannon Res Inst; OK
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Res Inst; TN Onc
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
        • Vanderbilt Breast Center; Vanderbilt Health Pharmacy
    • Texas
      • Abilene, Texas, Verenigde Staten, 79606-5208
        • Texas Cancer Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Rsch Ctr
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Fase I (cohorten A tot en met D, G, H, T, T2 en X): histologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste maligniteit of NHL die is gevorderd of niet heeft gereageerd op ten minste één eerder regime en die geen kandidaat zijn voor bekende regimes om klinisch voordeel te bieden
  • Fase I (cohorten E en F): postmenopauzale vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde hormoonreceptor-positieve borstkanker die is gevorderd of niet heeft gereageerd op ten minste één eerdere endocriene therapie in adjuvante of gemetastaseerde setting
  • Fase I (cohorten J tot en met S): postmenopauzale vrouwen met HER2-negatieve, hormoonreceptor-positieve borstkanker die is gevorderd of niet heeft gereageerd op ten minste één eerdere endocriene therapie in adjuvante of gemetastaseerde setting
  • Fase II: Post-menopauzale vrouwelijke deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-negatieve, hormoonreceptor-positieve borstkanker
  • Fase I (Cohorten A tot en met S) en Fase II: Evalueerbare of meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1
  • Fase I (cohorten T en T2): groter dan of gelijk aan (>/=) 1 tweedimensionaal meetbare laesie op computertomografie (CT)-scan
  • Fase I (cohort T): deelnemers met non-Hodgkin-lymfoom, ongeacht de PIK3CA-mutatiestatus
  • Fase 1 (Cohort T2): deelnemers met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), ongeacht de PIK3CA-mutatiestatus
  • Fase I (cohort X): deelnemers met PIK3CA-gemuteerde tumoren en meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1 bij screening
  • Levensverwachting van >/= 12 weken
  • Adequate hematologische en orgaanfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Gedocumenteerde bereidheid om een ​​effectief anticonceptiemiddel te gebruiken voor zowel mannen als vrouwen tijdens deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende en onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (progressie of behandeling nodig)
  • Actief congestief hartfalen of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie nodig is
  • Deelnemers die dagelijks extra zuurstof nodig hebben
  • Actieve ontstekingsziekte waarvoor immunosuppressiva nodig zijn, waaronder ontstekingen van de dunne of dikke darm, zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
  • Behandeling met chemotherapie minder dan of gelijk aan (</=) 3 weken voor de studiebehandeling
  • Orale endocriene therapie </= 2 weken voor de studiebehandeling
  • Behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel </= 3 weken of 5 halfwaardetijden vóór de onderzoeksbehandeling
  • Behandeling met biologische therapie </= 3 weken voor de studiebehandeling
  • Behandeling met kinaseremmers </= 2 weken voor de studiebehandeling
  • Bestraling (anders dan bestraling van botmetastasen) als kankertherapie </= 4 weken voor studiebehandeling
  • Palliatieve bestraling van botmetastasen </= 2 weken voor studiebehandeling
  • Grote operatie </= 4 weken voor de studiebehandeling
  • Alle andere ziekten, actieve of ongecontroleerde longdisfunctie, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de deelnemer met een hoog risico op behandelingscomplicaties (voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, klinisch significante niet-genezende wond, actieve bloeding of aanhoudende fistel- of actieve tuberculose-infectie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I, fase 1: GDC-0032 als enkele agent
Deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren zullen toenemende doses GDC-0032 dagelijks oraal toegediend krijgen in cycli van 28 dagen. Beslissingen over dosisescalatie zullen worden gebaseerd op de waargenomen incidentie van DLT's.
Geneesmiddel: GDC-0032
Deelnemers zullen GDC-0032 ontvangen in stijgende (Fase I, Fase 1) of vaste (Fase II en Fase I, Fase 2) doses tot progressie van de ziekte. Cyclus 1 kan 35 dagen duren om een ​​wash-out van 7 dagen na de initiële dosis mogelijk te maken; daarna zal GDC-0032 eenmaal daags oraal worden toegediend in cycli van 28 dagen.
Experimenteel: Fase I, Fase 2: GDC-0032 + Fulvestrant
Deelnemers (cohorten F, J, K, L en M) krijgen GDC-0032 in combinatie met fulvestrant tot ziekteprogressie.
Geneesmiddel: GDC-0032
Deelnemers zullen GDC-0032 ontvangen in stijgende (Fase I, Fase 1) of vaste (Fase II en Fase I, Fase 2) doses tot progressie van de ziekte. Cyclus 1 kan 35 dagen duren om een ​​wash-out van 7 dagen na de initiële dosis mogelijk te maken; daarna zal GDC-0032 eenmaal daags oraal worden toegediend in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Deelnemers krijgen 500 milligram (mg) fulvestrant via intramusculaire injectie (volgens de bijsluiter of samenvatting van de productkenmerken [SmPC]) op dag 1 en 15 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus, tot ziekteprogressie (cycluslengte). : 28 dagen).
Andere namen:
  • Faslodex®
Experimenteel: Fase I, fase 2: GDC-0032 + letrozol
Deelnemers (cohorten E, N, P, Q, R en S) zullen GDC-0032 in combinatie met letrozol krijgen tot ziekteprogressie.
Geneesmiddel: GDC-0032
Deelnemers zullen GDC-0032 ontvangen in stijgende (Fase I, Fase 1) of vaste (Fase II en Fase I, Fase 2) doses tot progressie van de ziekte. Cyclus 1 kan 35 dagen duren om een ​​wash-out van 7 dagen na de initiële dosis mogelijk te maken; daarna zal GDC-0032 eenmaal daags oraal worden toegediend in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Letrozol
Deelnemers zullen letrozol 2,5 mg oraal krijgen (volgens bijsluiter of SmPC) eenmaal daags in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie.
Andere namen:
  • Femara®
Experimenteel: Fase I, fase 2: GDC-0032 als enige agent
Deelnemers (cohorten A, B, C, D, G, H, T, T2 en X) zullen GDC-0032 krijgen tot progressie van de ziekte.
Geneesmiddel: GDC-0032
Deelnemers zullen GDC-0032 ontvangen in stijgende (Fase I, Fase 1) of vaste (Fase II en Fase I, Fase 2) doses tot progressie van de ziekte. Cyclus 1 kan 35 dagen duren om een ​​wash-out van 7 dagen na de initiële dosis mogelijk te maken; daarna zal GDC-0032 eenmaal daags oraal worden toegediend in cycli van 28 dagen.
Experimenteel: Fase I, Fase 2: GDC-0032 + Midazolam
Deelnemers (cohort C) krijgen GDC-0032 in combinatie met midazolam.
Geneesmiddel: GDC-0032
Deelnemers zullen GDC-0032 ontvangen in stijgende (Fase I, Fase 1) of vaste (Fase II en Fase I, Fase 2) doses tot progressie van de ziekte. Cyclus 1 kan 35 dagen duren om een ​​wash-out van 7 dagen na de initiële dosis mogelijk te maken; daarna zal GDC-0032 eenmaal daags oraal worden toegediend in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Midazolam
Deelnemers krijgen midazolam 5 mg (volgens bijsluiter of SmPC) in hydrochloridesiroop op dag 1 en 16 van cyclus 1.
Experimenteel: Fase II: GDC-0032 + Fulvestrant
Postmenopauzale vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-negatieve, hormoonreceptor-positieve borstkanker zullen GDC-0032 in combinatie met fulvestrant krijgen tot progressie van de ziekte.
Geneesmiddel: GDC-0032
Deelnemers zullen GDC-0032 ontvangen in stijgende (Fase I, Fase 1) of vaste (Fase II en Fase I, Fase 2) doses tot progressie van de ziekte. Cyclus 1 kan 35 dagen duren om een ​​wash-out van 7 dagen na de initiële dosis mogelijk te maken; daarna zal GDC-0032 eenmaal daags oraal worden toegediend in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Deelnemers krijgen 500 milligram (mg) fulvestrant via intramusculaire injectie (volgens de bijsluiter of samenvatting van de productkenmerken [SmPC]) op dag 1 en 15 van cyclus 1, vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus, tot ziekteprogressie (cycluslengte). : 28 dagen).
Andere namen:
  • Faslodex®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I Fase 1: Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zoals beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Tijdsspanne: Basislijn tot 35 dagen van cyclus 1
Een DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende toxiciteiten die optreden binnen het DLT-beoordelingsvenster (dagen 1-35 van cyclus 1 in fase 1), beoordeeld door de onderzoeker: Graad ≥ 3 niet-hematologisch, niet-hepatisch orgaansysteem, niet-metabolisch (hyperglykemie en hyperlipidemie) toxiciteit, met uitzondering van alopecia van welke graad dan ook, diarree graad 3, misselijkheid of braken graad 3; Graad ≥ 4 trombocytopenie; Graad ≥ 4 neutropenie die > 5 dagen aanhoudt of gepaard gaat met koorts; Nuchtere graad ≥ 4 hyperglykemie of ≥ 3 hyperglykemie gedurende ≥ 1 week; Graad ≥ 4 nuchtere hypercholesterolemie of triglyceridemie gedurende ≥ 2 weken; Graad ≥ 3 serumbilirubine of levertransaminase (ALAT of ASAT); Voor deelnemers die bij aanvang abnormaal zijn: levertransaminase ≥ 7,5 x de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine ≥ 5 x de ULN of 10 x de ULN of alkalische fosfatase ≥ 10 keer de ULN.
Basislijn tot 35 dagen van cyclus 1
Fase I Fase 2 Cohorten E en F: percentage deelnemers met DLT's zoals beoordeeld door NCI CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen van cyclus 1
Een DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende toxiciteiten die optreden binnen het DLT-beoordelingsvenster (dagen 1-28 van cyclus 1 in fase 1), beoordeeld door de onderzoeker: Graad ≥ 3 niet-hematologisch, niet-hepatisch orgaansysteem, niet-metabolisch (hyperglykemie en hyperlipidemie) toxiciteit, met uitzondering van alopecia van welke graad dan ook, diarree graad 3, misselijkheid of braken graad 3; Graad ≥ 4 trombocytopenie; Graad ≥ 4 neutropenie die > 5 dagen aanhoudt of gepaard gaat met koorts; Nuchtere graad ≥ 4 hyperglykemie of ≥ 3 hyperglykemie gedurende ≥ 1 week; Graad ≥ 4 nuchtere hypercholesterolemie of triglyceridemie gedurende ≥ 2 weken; Graad ≥ 3 serumbilirubine of levertransaminase (ALAT of ASAT); Voor deelnemers die bij aanvang abnormaal zijn: levertransaminase ≥ 7,5 x ULN of totaal bilirubine ≥ 5 x de ULN of 10 x de ULN of alkalische fosfatase ≥ 10 keer de ULN.
Basislijn tot 28 dagen van cyclus 1
Fase I: AUC van nul tot tau (AUCtau) van GDC-0032
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur [uur]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur; Dag 15: Pre-dosis (0-2 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
De concentraties zijn in micromol (μM) en het molecuulgewicht van GDC-0032 is 460,53 g/mol.
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur [uur]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur; Dag 15: Pre-dosis (0-2 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
Fase I: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van GDC-0032
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur [uur]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur; Dag 15: Pre-dosis (0-2 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
De concentraties zijn in micromol (μM) en het molecuulgewicht van GDC-0032 is 460,53 g/mol.
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur [uur]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur; Dag 15: Pre-dosis (0-2 uur), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
Fase I: Tijd om Cmax (Tmax) van GDC-0032 te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur [uur]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur [uur]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur
Fase I: Terminale halfwaardetijd (t1/2) van GDC-0032
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur [uur]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur [uur]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur
Over alle cohorten heen (behalve cohorten T en T2): Percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) zoals beoordeeld met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot maximaal 67 maanden)
BOR werd gedefinieerd als de beste objectieve respons als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), zoals beoordeeld door RECIST v1.1. CR: verdwijning van alle doellaesies. PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen, bij afwezigheid van CR.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot maximaal 67 maanden)
Voor alle cohorten (behalve cohorten T en T2): duur van objectieve respons (DOR) zoals beoordeeld met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot maximaal 67 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons (OR) op progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordeed) zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. OF=CR+PR. CR: verdwijning van alle doellaesies. PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen, bij afwezigheid van CR. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters uit het onderzoek wordt genomen (inclusief de basislijn). Naast de relatieve toename van 20% moet de som van de diameters ook een absolute toename van >/= 5 mm laten zien. Het aantal geanalyseerde deelnemers geeft het aantal responders aan.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot maximaal 67 maanden)
Voor alle cohorten (behalve cohorten T en T2): progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot maximaal 67 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordeed), zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters uit het onderzoek wordt genomen (inclusief de basislijn). Naast de relatieve toename van 20% moet de som van de diameters ook een absolute toename van >/= 5 millimeter (mm) laten zien.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot maximaal 67 maanden)
Percentage deelnemers met BOR in Cohort T en T2
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot maximaal 46 maanden)
BOR in Cohort T werd beoordeeld aan de hand van de 2007 Revised International Working Group (IWG) Response Criteria in Maligne Lymfoom, terwijl in Cohort T2 de BOR werd beoordeeld aan de hand van de aangepaste versie van de Lugano Response Criteria uit 2014 voor Maligne Lymfoom.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot maximaal 46 maanden)
DOR in Cohort T en T2
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot maximaal 46 maanden)
DOR in Cohort T werd beoordeeld aan de hand van de herziene IWG-responscriteria uit 2007 voor kwaadaardig lymfoom, terwijl het in Cohort T2 werd beoordeeld aan de hand van de aangepaste versie van de Lugano-responscriteria uit 2014 voor kwaadaardig lymfoom. Het aantal geanalyseerde deelnemers geeft het aantal responders aan.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot maximaal 46 maanden)
PFS in cohort T en T2
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot maximaal 46 maanden)
PFS in cohort T werd beoordeeld aan de hand van de herziene IWG-responscriteria uit 2007 voor maligne lymfoom, terwijl deze in cohort T2 werd beoordeeld aan de hand van de aangepaste versie van de Lugano-responscriteria uit 2014 voor maligne lymfoom.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot maximaal 46 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I Fase 1: Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) volgens NCI CTCAE v4.0-graad
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel of stopzetting/beëindiging van het onderzoek (tot maximaal 16 maanden)
Een bijwerking is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) of een andere door het protocol opgelegde interventie, ongeacht de toeschrijving ervan. Een SAE is elke bijwerking die fataal of levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlengt, of resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking bij een pasgeborene/zuigeling geboren uit een moeder die is blootgesteld aan het (de) onderzoeksproduct(en). ) of door de onderzoeker als een significant medisch voorval worden beschouwd.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel of stopzetting/beëindiging van het onderzoek (tot maximaal 16 maanden)
Fase I Fase 2: Percentage deelnemers met bijwerkingen en SAE's per NCI CTCAE v4.0-graad
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel of stopzetting/beëindiging van het onderzoek (tot maximaal 67 maanden)
Een bijwerking is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een IMP of een andere door het protocol opgelegde interventie, ongeacht de toeschrijving ervan. Een SAE is elke bijwerking die fataal of levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlengt, of resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking bij een pasgeborene/zuigeling geboren uit een moeder die is blootgesteld aan het (de) onderzoeksproduct(en). ) of door de onderzoeker als een significant medisch voorval worden beschouwd.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel of stopzetting/beëindiging van het onderzoek (tot maximaal 67 maanden)
Fase II: Percentage deelnemers met bijwerkingen en SAE's volgens NCI CTCAE v4.0-klasse
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel of stopzetting/beëindiging van het onderzoek (tot maximaal 54 maanden)
Een bijwerking is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een IMP of een andere door het protocol opgelegde interventie, ongeacht de toeschrijving ervan. Een SAE is elke bijwerking die fataal of levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlengt, of resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking bij een pasgeborene/zuigeling geboren uit een moeder die is blootgesteld aan het (de) onderzoeksproduct(en). ) of door de onderzoeker als een significant medisch voorval worden beschouwd.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel of stopzetting/beëindiging van het onderzoek (tot maximaal 54 maanden)
Percentage deelnemers met klinisch relevante verschuivingen ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 67 maanden
Laboratoriumparameters zoals nuchtere glucose, absoluut aantal neutrofielen, hemoglobine, aantal bloedplaatjes, lymfocyten, serumcreatinine, aspartaataminotransferase (AST), alaninetransaminase (ALT), leukocyten, nuchtere triglyceriden en nuchtere cholesterol werden beoordeeld. Een klinisch relevante verschuiving ten opzichte van baseline werd gedefinieerd als een verschuiving van graad 0, 1 of 2 bij baseline naar graad 3 of 4 na baseline.
Basislijn tot maximaal 67 maanden
Cmax van GDC-0032 onder Fed-omstandigheden
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur), 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
Voor dosering onder gevoede omstandigheden vastte de deelnemer een nacht gedurende >/= 10 uur vóór de standaard vetrijke maaltijd die op de onderzoekslocatie werd verstrekt. Deelnemers begonnen 30 minuten vóór de toediening van GDC-0032 met de standaard vetrijke maaltijd.
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur), 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
Cmax van GDC-0032 onder nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur), 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
Deelnemers vastten gedurende de nacht gedurende ten minste 10 uur vóór de dosering en 4 uur na de dosering.
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur), 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
AUC van GDC-0032 onder Fed-omstandigheden
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur), 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
Voor dosering onder gevoede omstandigheden vastte de deelnemer een nacht gedurende >/= 10 uur vóór de standaard vetrijke maaltijd die op de onderzoekslocatie werd verstrekt. Deelnemers begonnen 30 minuten vóór de toediening van GDC-0032 met de standaard vetrijke maaltijd.
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur), 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
AUC van GDC-0032 onder nuchtere omstandigheden
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur), 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
Deelnemers vastten gedurende de nacht gedurende ten minste 10 uur vóór de dosering en 4 uur na de dosering.
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur), 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
Geometrisch gemiddelde verhouding van Cmax voor midazolam plus GDC-0032 ten opzichte van Cmax voor alleen midazolam
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 uur; Dag 16: Pre-dosis (0-2 uur), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
De geometrisch gemiddelde verhouding (90% BI) voor midazolam+GDC-0032 ten opzichte van alleen midazolam werd gerapporteerd. De geometrische gemiddelde verhouding van Cmax werd bepaald door het geometrische gemiddelde van Midazolam op dag 16 te vergelijken met het geometrische gemiddelde van Midazolam op dag 1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 uur; Dag 16: Pre-dosis (0-2 uur), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
Geometrisch gemiddelde verhouding van de AUC voor midazolam plus GDC-0032 ten opzichte van de AUC voor alleen midazolam
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 uur; Dag 16: Pre-dosis (0-2 uur), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur
De geometrisch gemiddelde verhoudingen (90% BI) voor midazolam + GDC-0032 ten opzichte van midazolam alleen werden gerapporteerd. De geometrische gemiddelde verhouding wordt bepaald door het GeoMean van AUC D16 te vergelijken met het GeoMean van AUC D1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Cyclus 1, Dag 1: Pre-dosis (0-2 uur), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 uur; Dag 16: Pre-dosis (0-2 uur), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Genentech, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

15 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PMT4979g
  • GO00886 (Andere identificatie: Hoffmann-La Roche)
  • 2012-002042-21 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren