Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosupptrappningsstudie som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten av GDC-0032 hos deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer eller non-Hodgkins lymfom (NHL) och i kombination med endokrin terapi vid lokalt avancerad eller metastatisk hormonreceptorpositiv bröstcancer

13 februari 2024 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En öppen fas I/II, dosökningsstudie som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten av GDC-0032 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer eller non-Hodgkins lymfom och i kombination med endokrin terapi hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad Hormonreceptorpositiv bröstcancer

Detta är en öppen, multicenter, fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för GDC-0032. Fas I-delen kommer att delas upp i två steg. Under steg 1 kommer GDC-0032 att administreras varje dag oralt och i ökande doser till deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer. Under steg 2 kommer GDC-0032 att administreras ensamt eller som kombinationsterapi inom indikationsspecifika kohorter. I fas II av studien kommer effektiviteten och säkerheten av kombinationen GDC-0032 och fulvestrant att utvärderas hos postmenopausala kvinnliga deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ, hormonreceptorpositiv bröst cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

674

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • TGen Clinical Research Srvs
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94109
        • Sutter Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
        • Sarah Cannon Res Inst; FL
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Univ of Chicago
    • Maine
      • Detroit, Maine, Förenta staterna, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University; Division of Oncology
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Sarah Cannon Res Inst; OK
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Res Inst; TN Onc
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37204
        • Vanderbilt Breast Center; Vanderbilt Health Pharmacy
    • Texas
      • Abilene, Texas, Förenta staterna, 79606-5208
        • Texas Cancer Center
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Mary Crowley Cancer Rsch Ctr
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Förenta staterna, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanien, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fas I (kohorter A till D, G, H, T, T2 och X): Histologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserad solid malignitet eller NHL som har utvecklats eller misslyckats med att svara på minst en tidigare kur och som inte är kandidater för kända kurer för att ge klinisk nytta
  • Fas I (kohorter E och F): Postmenopausala kvinnor med lokalt avancerad eller metastaserande hormonreceptorpositiv bröstcancer som har utvecklats eller misslyckats med att svara på minst en tidigare endokrin behandling i adjuvant eller metastaserande miljö
  • Fas I (Kohorter J till S): Postmenopausala kvinnor med HER2-negativ, hormonreceptorpositiv bröstcancer som har utvecklats eller misslyckats med att svara på minst en tidigare endokrin behandling i adjuvant eller metastaserande miljö
  • Fas II: Postmenopausala kvinnliga deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad HER2-negativ, hormonreceptorpositiv bröstcancer
  • Fas I (Kohorter A till S) och Fas II: Utvärderbar eller mätbar sjukdom per RECIST version 1.1
  • Fas I (kohorter T och T2): Större än eller lika med (>/=) 1 tvådimensionellt mätbar lesion på datortomografi (CT)
  • Fas I (Kohort T): Deltagare med non-Hodgkins lymfom, oavsett PIK3CA-mutationsstatus
  • Fas 1 (Kohort T2): Deltagare med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), oavsett PIK3CA-mutationsstatus
  • Fas I (Kohort X): Deltagare med PIK3CA-muterade tumörer och mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 vid screening
  • Förväntad livslängd >/= 12 veckor
  • Tillräcklig hematologisk funktion och organfunktion inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Dokumenterad vilja att använda ett effektivt preventivmedel för både män och kvinnor när de deltar i studien

Exklusions kriterier:

  • Kända och obehandlade, eller aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (framskrider eller kräver behandling)
  • Aktiv hjärtsvikt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering
  • Deltagare som behöver något dagligt extra syre
  • Aktiv inflammatorisk sjukdom som kräver immunsuppressiva medel, inklusive tunn- eller tjocktarmsinflammation som Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
  • Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
  • Behandling med kemoterapi mindre än eller lika med (</=) 3 veckor före studiebehandling
  • Oral endokrin behandling </= 2 veckor före studiebehandling
  • Behandling med prövningsläkemedel </= 3 veckor eller 5 halveringstider före studiebehandling
  • Behandling med biologisk terapi </= 3 veckor före studiebehandling
  • Behandling med kinashämmare </= 2 veckor före studiebehandling
  • Strålbehandling (annan än strålning mot benmetastaser) som cancerbehandling </= 4 veckor före studiebehandling
  • Palliativ strålbehandling mot benmetastaser </= 2 veckor före studiebehandling
  • Stor operation </= 4 veckor före studiebehandling
  • Alla andra sjukdomar, aktiv eller okontrollerad lungdysfunktion, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, som kan påverka tolkningen av resultaten, eller som gör att deltagare med hög risk för behandlingskomplikationer (exempel inkluderar men är inte begränsade till kliniskt signifikanta icke-läkande sår, aktiv blödning eller pågående fistel eller aktiv tuberkulosinfektion)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I, steg 1: GDC-0032 som singelagent
Deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer kommer att få ökande doser av GDC-0032 som administreras oralt dagligen i 28-dagarscykler. Beslut om dosökning kommer att baseras på den observerade förekomsten av DLT.
Läkemedel: GDC-0032
Deltagarna kommer att få GDC-0032 vid eskalerande (fas I, steg 1) eller fasta (fas II och fas I, steg 2) doser fram till sjukdomsprogression. Cykel 1 kan vara 35 dagar lång för att möjliggöra en 7-dagars tvättning efter den initiala dosen; därefter kommer GDC-0032 att administreras oralt en gång dagligen i 28-dagarscykler.
Experimentell: Fas I, steg 2: GDC-0032 + Fulvestrant
Deltagare (kohorter F, J, K, L och M) kommer att få GDC-0032 i kombination med fulvestrant tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: GDC-0032
Deltagarna kommer att få GDC-0032 vid eskalerande (fas I, steg 1) eller fasta (fas II och fas I, steg 2) doser fram till sjukdomsprogression. Cykel 1 kan vara 35 dagar lång för att möjliggöra en 7-dagars tvättning efter den initiala dosen; därefter kommer GDC-0032 att administreras oralt en gång dagligen i 28-dagarscykler.
Läkemedel: Fulvestrant
Deltagarna kommer att få fulvestrant 500 milligram (mg) via intramuskulär injektion (enligt bipacksedeln eller produktresumén [SmPC]) på dag 1 och 15 av cykel 1, sedan på dag 1 i varje efterföljande cykel, tills sjukdomsprogression (cykelns längd) : 28 dagar).
Andra namn:
  • Faslodex®
Experimentell: Fas I, steg 2: GDC-0032 + Letrozol
Deltagarna (kohorter E, N, P, Q, R och S) kommer att få GDC-0032 i kombination med letrozol fram till sjukdomsprogression.
Läkemedel: GDC-0032
Deltagarna kommer att få GDC-0032 vid eskalerande (fas I, steg 1) eller fasta (fas II och fas I, steg 2) doser fram till sjukdomsprogression. Cykel 1 kan vara 35 dagar lång för att möjliggöra en 7-dagars tvättning efter den initiala dosen; därefter kommer GDC-0032 att administreras oralt en gång dagligen i 28-dagarscykler.
Läkemedel: Letrozol
Deltagarna kommer att få letrozol 2,5 mg oralt (enligt bipacksedeln eller produktresumén) en gång dagligen i 28-dagarscykler tills sjukdomen fortskrider.
Andra namn:
  • Femara®
Experimentell: Fas I, steg 2: GDC-0032 som singelagent
Deltagare (kohorter A, B, C, D, G, H, T, T2 och X) kommer att få GDC-0032 tills sjukdomen fortskrider.
Läkemedel: GDC-0032
Deltagarna kommer att få GDC-0032 vid eskalerande (fas I, steg 1) eller fasta (fas II och fas I, steg 2) doser fram till sjukdomsprogression. Cykel 1 kan vara 35 dagar lång för att möjliggöra en 7-dagars tvättning efter den initiala dosen; därefter kommer GDC-0032 att administreras oralt en gång dagligen i 28-dagarscykler.
Experimentell: Fas I, Steg 2: GDC-0032 + Midazolam
Deltagarna (Kohort C) kommer att få GDC-0032 i kombination med midazolam.
Läkemedel: GDC-0032
Deltagarna kommer att få GDC-0032 vid eskalerande (fas I, steg 1) eller fasta (fas II och fas I, steg 2) doser fram till sjukdomsprogression. Cykel 1 kan vara 35 dagar lång för att möjliggöra en 7-dagars tvättning efter den initiala dosen; därefter kommer GDC-0032 att administreras oralt en gång dagligen i 28-dagarscykler.
Läkemedel: Midazolam
Deltagarna kommer att få midazolam 5 mg (enligt bipacksedeln eller produktresumén) i hydrokloridsirap dag 1 och 16 av cykel 1.
Experimentell: Fas II: GDC-0032 + Fulvestrant
Postmenopausala kvinnor med lokalt avancerad eller metastaserad HER2-negativ, hormonreceptorpositiv bröstcancer kommer att få GDC-0032 i kombination med fulvestrant tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: GDC-0032
Deltagarna kommer att få GDC-0032 vid eskalerande (fas I, steg 1) eller fasta (fas II och fas I, steg 2) doser fram till sjukdomsprogression. Cykel 1 kan vara 35 dagar lång för att möjliggöra en 7-dagars tvättning efter den initiala dosen; därefter kommer GDC-0032 att administreras oralt en gång dagligen i 28-dagarscykler.
Läkemedel: Fulvestrant
Deltagarna kommer att få fulvestrant 500 milligram (mg) via intramuskulär injektion (enligt bipacksedeln eller produktresumén [SmPC]) på dag 1 och 15 av cykel 1, sedan på dag 1 i varje efterföljande cykel, tills sjukdomsprogression (cykelns längd) : 28 dagar).
Andra namn:
  • Faslodex®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I Steg 1: Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) enligt bedömning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Tidsram: Baslinje upp till 35 dagar av cykel 1
En DLT definieras som någon av följande toxiciteter som inträffar inom DLT Assessment Window (dagarna 1-35 av cykel 1 i steg 1) bedömd av utredaren: Grad ≥ 3 icke-hematologiskt, icke-hepatiskt organsystem, icke-metaboliskt (hyperglykemi och hyperlipidemi) toxicitet, exklusive alopeci av någon grad, grad 3 diarré, grad 3 illamående eller kräkningar; Grad ≥ 4 trombocytopeni; Grad ≥ 4 neutropeni som varar > 5 dagar eller åtföljs av feber; Fasta Grad ≥ 4 hyperglykemi eller ≥ 3 hyperglykemi i ≥ 1 vecka; Grad ≥ 4 fastande hyperkolesterolemi eller triglyceridemi i ≥ 2 veckor; Grad ≥ 3 serumbilirubin eller levertransaminas (ALAT eller ASAT); För deltagare onormalt vid baslinjen: levertransaminas ≥ 7,5 × den övre normalgränsen (ULN) eller total bilirubin ≥ 5 × ULN eller 10 × ULN eller alkaliskt fosfatas ≥ 10 gånger ULN.
Baslinje upp till 35 dagar av cykel 1
Fas I Steg 2 Kohorter E och F: Andel deltagare med DLT enligt NCI CTCAE v4.0
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar av cykel 1
En DLT definieras som någon av följande toxiciteter som inträffar inom DLT Assessment Window (dagarna 1-28 av cykel 1 i steg 1) bedömd av utredaren: Grad ≥ 3 icke-hematologiskt, icke-hepatiskt organsystem, icke-metaboliskt (hyperglykemi och hyperlipidemi) toxicitet, exklusive alopeci av någon grad, grad 3 diarré, grad 3 illamående eller kräkningar; Grad ≥ 4 trombocytopeni; Grad ≥ 4 neutropeni som varar > 5 dagar eller åtföljs av feber; Fasta Grad ≥ 4 hyperglykemi eller ≥ 3 hyperglykemi i ≥ 1 vecka; Grad ≥ 4 fastande hyperkolesterolemi eller triglyceridemi i ≥ 2 veckor; Grad ≥ 3 serumbilirubin eller levertransaminas (ALAT eller ASAT); För deltagare onormalt vid baslinjen: levertransaminas ≥ 7,5 × ULN eller totalt bilirubin ≥ 5 × ULN eller 10 × ULN eller alkaliskt fosfatas ≥ 10 gånger ULN.
Baslinje upp till 28 dagar av cykel 1
Fas I: AUC från noll till Tau (AUCtau) av GDC-0032
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 och 72 timmar; Dag 15: Fördos (0-2 timmar), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
Koncentrationerna är i mikromol (µM), och molekylvikten för GDC-0032 är 460,53 g/mol.
Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 och 72 timmar; Dag 15: Fördos (0-2 timmar), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
Fas I: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av GDC-0032
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 och 72 timmar; Dag 15: Fördos (0-2 timmar), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
Koncentrationerna är i mikromol (µM), och molekylvikten för GDC-0032 är 460,53 g/mol.
Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 och 72 timmar; Dag 15: Fördos (0-2 timmar), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
Fas I: Tid att nå Cmax (Tmax) för GDC-0032
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 och 72 timmar
Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 och 72 timmar
Fas I: Terminal halveringstid (t1/2) för GDC-0032
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 och 72 timmar
Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 och 72 timmar
För alla kohorter (förutom kohorter T och T2): Andel deltagare med bästa övergripande svar (BOR) som bedömts med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt 67 månader)
BOR definierades som att ha bästa objektiva svar som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt bedömningen av RECIST v1.1. CR: försvinnande av alla målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt 67 månader)
Över alla kohorter (förutom kohorter T och T2): Duration of Objective Response (DOR) bedömd med RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt 67 månader)
DOR definierades som tiden från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar (OR) till progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffade först) som fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1. ELLER=CR+PR. CR: försvinnande av alla målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan av diametrar i studien som referens (inklusive baslinjen). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan av diametrar också visa en absolut ökning på >/= 5 mm. Antalet deltagare som analyserats anger antalet svarande.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt 67 månader)
Över alla kohorter (förutom kohorter T och T2): Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd med RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt 67 månader)
PFS definierades som tiden från randomisering till den första förekomsten av progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall av vilken orsak som helst (beroende på vilket som inträffade först), som fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan av diametrar i studien som referens (inklusive baslinjen). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan av diametrar också visa en absolut ökning på >/= 5 millimeter (mm).
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt 67 månader)
Andel deltagare med BOR i kohort T och T2
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till maximalt 46 månader)
BOR i kohort T utvärderades med 2007 års Revised International Working Group (IWG) svarskriterier vid malignt lymfom, medan BOR i kohort T2 bedömdes med den modifierade versionen av 2014 Lugano Response Criteria in malignt lymfom.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till maximalt 46 månader)
DOR i kohort T och T2
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till maximalt 46 månader)
DOR i kohort T bedömdes med hjälp av 2007 Revised IWG Response Criteria in Malignt Lymfom, medan det i Cohort T2 bedömdes med den modifierade versionen av 2014 Lugano Response Criteria in Malignt Lymfom. Antalet deltagare som analyserats anger antalet svarande.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till maximalt 46 månader)
PFS i kohort T och T2
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till maximalt 46 månader)
PFS i kohort T utvärderades med 2007 års reviderade IWG-svarskriterier vid malignt lymfom medan det i kohort T2 bedömdes med den modifierade versionen av 2014 Lugano-svarskriterier vid malignt lymfom.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till maximalt 46 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I Steg 1: Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) enligt NCI CTCAE v4.0 Grade
Tidsram: Från första dosen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller studieavbrott/avbrott (upp till maximalt 16 månader)
En AE är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tillfälligt förknippade med användningen av ett prövningsläkemedel (IMP) eller annan protokollpåtvingad intervention, oavsett tillskrivning. En SAE är alla biverkningar som är dödlig, livshotande, kräver eller förlänger sjukhusvistelse eller resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, en medfödd anomali/födelsedefekt hos en nyfödd/spädbarn född av en mamma som exponerats för undersökningsprodukten/-erna ) eller anses vara en betydande medicinsk händelse av utredaren.
Från första dosen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller studieavbrott/avbrott (upp till maximalt 16 månader)
Fas I Steg 2: Andel deltagare med AE och SAE enligt NCI CTCAE v4.0 Grade
Tidsram: Från första dosen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller studieavbrott/avbrott (upp till maximalt 67 månader)
En AE är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symptom eller sjukdomar som är tidsmässigt förknippade med användningen av en IMP eller annan protokollpåtvingad intervention, oavsett tillskrivning. En SAE är alla biverkningar som är dödlig, livshotande, kräver eller förlänger sjukhusvistelse eller resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, en medfödd anomali/födelsedefekt hos en nyfödd/spädbarn född av en mamma som exponerats för undersökningsprodukten/-erna ) eller anses vara en betydande medicinsk händelse av utredaren.
Från första dosen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller studieavbrott/avbrott (upp till maximalt 67 månader)
Fas II: Andel deltagare med AE och SAE enligt NCI CTCAE v4.0 Grade
Tidsram: Från första dosen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller studieavbrott/avbrott (upp till maximalt 54 månader)
En AE är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symptom eller sjukdomar som är tidsmässigt förknippade med användningen av en IMP eller annan protokollpåtvingad intervention, oavsett tillskrivning. En SAE är alla biverkningar som är dödlig, livshotande, kräver eller förlänger sjukhusvistelse eller resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, en medfödd anomali/födelsedefekt hos en nyfödd/spädbarn född av en mamma som exponerats för undersökningsprodukten/-erna ) eller anses vara en betydande medicinsk händelse av utredaren.
Från första dosen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller studieavbrott/avbrott (upp till maximalt 54 månader)
Andel deltagare med kliniskt relevanta förändringar från baslinjen i laboratorieparametrar
Tidsram: Baslinje till maximalt 67 månader
Laboratorieparametrar såsom fasteglukos, absolut antal neutrofiler, hemoglobin, trombocytantal, lymfocyter, serumkreatinin, aspartataminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT), leukocyter, fastande triglycerider och fastekolesterol bedömdes. Ett kliniskt relevant skifte från baslinjen definierades som ett skifte från grad 0, 1 eller 2 vid baslinjen till grad 3 eller 4 efter baslinjen.
Baslinje till maximalt 67 månader
Cmax för GDC-0032 under Fed-förhållanden
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar), 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
För dosering under utfodrade förhållanden fastade deltagaren över natten i >/= 10 timmar före standardmåltiden med hög fetthalt som tillhandahålls på studieplatsen. Deltagarna startade standardmåltiden med hög fetthalt 30 minuter före administrering av GDC-0032.
Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar), 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
Cmax för GDC-0032 under fasta förhållanden
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar), 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
Deltagarna fastade över natten i minst 10 timmar före dosering och 4 timmar efter dosering.
Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar), 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
AUC för GDC-0032 under Fed-förhållanden
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar), 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
För dosering under utfodrade förhållanden fastade deltagaren över natten i >/= 10 timmar före standardmåltiden med hög fetthalt som tillhandahålls på studieplatsen. Deltagarna startade standardmåltiden med hög fetthalt 30 minuter före administrering av GDC-0032.
Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar), 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
AUC för GDC-0032 under fasta förhållanden
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar), 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
Deltagarna fastade över natten i minst 10 timmar före dosering och 4 timmar efter dosering.
Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar), 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
Geometriskt medelvärde för Cmax för Midazolam Plus GDC-0032 i förhållande till Cmax för enbart Midazolam
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 timmar; Dag 16: Fördos (0-2 timmar), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
Det geometriska medelförhållandet (90 % CI) för midazolam+ GDC-0032 i förhållande till enbart midazolam rapporterades. Geometriskt medelvärde för Cmax bestämdes genom att jämföra Midazolams geometriska medelvärde dag 16 med Midazolams geometriska medelvärde på dag 1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 timmar; Dag 16: Fördos (0-2 timmar), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
Geometriskt medeltal för AUC för Midazolam Plus GDC-0032 i förhållande till AUC för enbart Midazolam
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 timmar; Dag 16: Fördos (0-2 timmar), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar
De geometriska medelkvoterna (90 % CI) för midazolam + GDC-0032 i förhållande till enbart midazolam rapporterades. Geometriskt medelvärde bestäms genom att jämföra GeoMean för AUC D16 med GeoMean för AUC D1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Cykel 1, dag 1: Fördos (0-2 timmar), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 timmar; Dag 16: Fördos (0-2 timmar), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Genentech, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

25 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

25 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2011

Första postat (Beräknad)

15 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PMT4979g
  • GO00886 (Annan identifierare: Hoffmann-La Roche)
  • 2012-002042-21 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera