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Um estudo de escalonamento de dose avaliando a segurança e tolerabilidade do GDC-0032 em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos ou linfoma não-Hodgkin (NHL) e em combinação com terapia endócrina em câncer de mama localmente avançado ou metastático com receptores hormonais positivos

13 de fevereiro de 2024 atualizado por: Genentech, Inc.

Um estudo aberto, fase I/II, escalonamento de dose avaliando a segurança e tolerabilidade de GDC-0032 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos ou linfoma não-Hodgkin e em combinação com terapia endócrina em pacientes com localmente avançado ou metastático Câncer de Mama Positivo para Receptores Hormonais

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase I/II para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do GDC-0032. A parte da Fase I será dividida em duas etapas. Durante o Estágio 1, o GDC-0032 será administrado todos os dias por via oral e em doses crescentes em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos. Durante o Estágio 2, o GDC-0032 será administrado sozinho ou como terapia combinada em coortes de indicação específica. Na Fase II do estudo, a eficácia e a segurança da combinação GDC-0032 e fulvestranto serão avaliadas em participantes do sexo feminino na pós-menopausa com fator de crescimento epidérmico humano localmente avançado ou metastático receptor 2 (HER2) negativo, positivo para receptor hormonal Câncer.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

674

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
  • Espanha
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Espanha, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • TGen Clinical Research Srvs
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University Of California Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
        • Sutter Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Sarah Cannon Res Inst; FL
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Univ of Chicago
    • Maine
      • Detroit, Maine, Estados Unidos, 48201-2013
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University; Division of Oncology
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Sarah Cannon Res Inst; OK
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Res Inst; TN Onc
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt Breast Center; Vanderbilt Health Pharmacy
    • Texas
      • Abilene, Texas, Estados Unidos, 79606-5208
        • Texas Cancer Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Rsch Ctr
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
  • França
      • Villejuif, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Fase I (Coortes A a D, G, H, T, T2 e X): Malignidade sólida localmente avançada ou metastática documentada histologicamente ou LNH que progrediu ou falhou em responder a pelo menos um regime anterior e não é candidato a regimes conhecidos para fornecer benefício clínico
  • Fase I (Coortes E e F): Mulheres na pós-menopausa com câncer de mama localmente avançado ou metastático com receptor hormonal positivo que progrediu ou não respondeu a pelo menos uma terapia endócrina anterior no cenário adjuvante ou metastático
  • Fase I (Coortes J a S): mulheres na pós-menopausa com câncer de mama HER2-negativo, receptor de hormônio positivo que progrediu ou não respondeu a pelo menos uma terapia endócrina anterior no cenário adjuvante ou metastático
  • Fase II: Participantes do sexo feminino na pós-menopausa com câncer de mama HER2-negativo localmente avançado ou metastático, receptor hormonal positivo
  • Fase I (Coortes A a S) e Fase II: doença avaliável ou mensurável por RECIST versão 1.1
  • Fase I (Coortes T e T2): Maior ou igual a (>/=) 1 lesão bidimensional mensurável na tomografia computadorizada (TC)
  • Fase I (Coorte T): Participantes com linfoma não-Hodgkin, independentemente do status da mutação PIK3CA
  • Fase 1 (Coorte T2): Participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), independentemente do status da mutação PIK3CA
  • Fase I (Coorte X): Participantes com tumores mutantes PIK3CA e doença mensurável por RECIST v1.1
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 na triagem
  • Expectativa de vida >/= 12 semanas
  • Função hematológica e orgânica adequada dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Vontade documentada de usar um meio eficaz de contracepção para homens e mulheres durante a participação no estudo

Critério de exclusão:

  • Metástases conhecidas e não tratadas ou ativas do sistema nervoso central (SNC) (progredindo ou requerendo tratamento)
  • Insuficiência cardíaca congestiva ativa ou arritmia ventricular que requer medicação
  • Participantes que necessitam de oxigênio suplementar diário
  • Doença inflamatória ativa que requer imunossupressores, incluindo inflamação do intestino delgado ou grosso, como doença de Crohn ou colite ulcerosa
  • História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
  • Tratamento com quimioterapia inferior ou igual a (</=) 3 semanas antes do tratamento do estudo
  • Terapia endócrina oral </= 2 semanas antes do tratamento do estudo
  • Tratamento com medicamento experimental </= 3 semanas ou 5 meias-vidas antes do tratamento do estudo
  • Tratamento com terapia biológica </= 3 semanas antes do tratamento do estudo
  • Tratamento com inibidores de quinase </= 2 semanas antes do tratamento do estudo
  • Radioterapia (exceto radiação para metástases ósseas) como terapia de câncer </= 4 semanas antes do tratamento do estudo
  • Radioterapia paliativa para metástases ósseas </= 2 semanas antes do tratamento do estudo
  • Cirurgia de grande porte </= 4 semanas antes do tratamento do estudo
  • Quaisquer outras doenças, disfunção pulmonar ativa ou descontrolada, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação, que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar a participante com alto risco de complicações do tratamento (os exemplos incluem, mas não estão limitados a feridas clinicamente significativas que não cicatrizam, sangramento ativo ou fístula contínua ou infecção ativa por tuberculose)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I, Estágio 1: GDC-0032 como Agente Único
Os participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos receberão doses crescentes de GDC-0032 administradas oralmente diariamente em ciclos de 28 dias. As decisões de escalonamento de dose serão baseadas na incidência observada de DLTs.
Medicamento: GDC-0032
Os participantes receberão GDC-0032 em doses crescentes (Fase I, Estágio 1) ou fixas (Fase II e Fase I, Estágio 2) até a progressão da doença. O ciclo 1 pode ter 35 dias de duração para permitir uma pausa de 7 dias após a dose inicial; depois disso, o GDC-0032 será administrado por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias.
Experimental: Fase I, Estágio 2: GDC-0032 + Fulvestranto
Os participantes (coortes F, J, K, L e M) receberão GDC-0032 em combinação com fulvestranto até a progressão da doença.
Medicamento: GDC-0032
Os participantes receberão GDC-0032 em doses crescentes (Fase I, Estágio 1) ou fixas (Fase II e Fase I, Estágio 2) até a progressão da doença. O ciclo 1 pode ter 35 dias de duração para permitir uma pausa de 7 dias após a dose inicial; depois disso, o GDC-0032 será administrado por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Fulvestranto
Os participantes receberão 500 miligramas (mg) de fulvestranto por injeção intramuscular (conforme bula ou Resumo das Características do Produto [SmPC]) nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1, depois no Dia 1 de cada ciclo subsequente, até a progressão da doença (Duração do ciclo : 28 dias).
Outros nomes:
  • Faslodex®
Experimental: Fase I, Estágio 2: GDC-0032 + Letrozol
Os participantes (coortes E, N, P, Q, R e S) receberão GDC-0032 em combinação com letrozol até a progressão da doença.
Medicamento: GDC-0032
Os participantes receberão GDC-0032 em doses crescentes (Fase I, Estágio 1) ou fixas (Fase II e Fase I, Estágio 2) até a progressão da doença. O ciclo 1 pode ter 35 dias de duração para permitir uma pausa de 7 dias após a dose inicial; depois disso, o GDC-0032 será administrado por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Letrozol
Os participantes receberão letrozol 2,5 mg por via oral (conforme bula ou RCM) uma vez ao dia em ciclos de 28 dias até a progressão da doença.
Outros nomes:
  • Femara®
Experimental: Fase I, Estágio 2: GDC-0032 como Agente Único
Os participantes (Coortes A, B, C, D, G, H, T, T2 e X) receberão GDC-0032 até a progressão da doença.
Medicamento: GDC-0032
Os participantes receberão GDC-0032 em doses crescentes (Fase I, Estágio 1) ou fixas (Fase II e Fase I, Estágio 2) até a progressão da doença. O ciclo 1 pode ter 35 dias de duração para permitir uma pausa de 7 dias após a dose inicial; depois disso, o GDC-0032 será administrado por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias.
Experimental: Fase I, Estágio 2: GDC-0032 + Midazolam
Os participantes (Coorte C) receberão GDC-0032 em combinação com midazolam.
Medicamento: GDC-0032
Os participantes receberão GDC-0032 em doses crescentes (Fase I, Estágio 1) ou fixas (Fase II e Fase I, Estágio 2) até a progressão da doença. O ciclo 1 pode ter 35 dias de duração para permitir uma pausa de 7 dias após a dose inicial; depois disso, o GDC-0032 será administrado por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Midazolam
Os participantes receberão 5 mg de midazolam (conforme bula ou RCM) em xarope de cloridrato nos dias 1 e 16 do ciclo 1.
Experimental: Fase II: GDC-0032 + Fulvestranto
Mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama HER2-negativo localmente avançado ou metastático e receptor hormonal positivo receberão GDC-0032 em combinação com fulvestranto até a progressão da doença.
Medicamento: GDC-0032
Os participantes receberão GDC-0032 em doses crescentes (Fase I, Estágio 1) ou fixas (Fase II e Fase I, Estágio 2) até a progressão da doença. O ciclo 1 pode ter 35 dias de duração para permitir uma pausa de 7 dias após a dose inicial; depois disso, o GDC-0032 será administrado por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Fulvestranto
Os participantes receberão 500 miligramas (mg) de fulvestranto por injeção intramuscular (conforme bula ou Resumo das Características do Produto [SmPC]) nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1, depois no Dia 1 de cada ciclo subsequente, até a progressão da doença (Duração do ciclo : 28 dias).
Outros nomes:
  • Faslodex®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I, Estágio 1: Porcentagem de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs), conforme avaliado pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos do National Cancer Institute, versão 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Prazo: Linha de base até 35 dias do Ciclo 1
Um DLT é definido como qualquer uma das seguintes toxicidades que ocorrem dentro da janela de avaliação DLT (dias 1-35 do ciclo 1 no estágio 1) avaliada pelo investigador: Grau ≥ 3 não hematológico, sistema de órgãos não hepático, não metabólico toxicidade (hiperglicemia e hiperlipidemia), excluindo alopecia de qualquer grau, diarreia de grau 3, náuseas ou vómitos de grau 3; Trombocitopenia grau ≥ 4; Neutropenia grau ≥ 4 com duração > 5 dias ou acompanhada de febre; Hiperglicemia de grau de jejum ≥ 4 ou ≥ 3 hiperglicemia por ≥ 1 semana; Hipercolesterolemia ou trigliceridemia em jejum grau ≥ 4 por ≥ 2 semanas; Grau ≥ 3 bilirrubina sérica ou transaminase hepática (ALT ou AST); Para participantes anormais no início do estudo: transaminase hepática ≥ 7,5 × o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total ≥ 5 × o LSN ou 10 × o LSN ou fosfatase alcalina ≥ 10 vezes o LSN.
Linha de base até 35 dias do Ciclo 1
Coortes E e F da Fase I, Estágio 2: Porcentagem de participantes com DLTs conforme avaliado pelo NCI CTCAE v4.0
Prazo: Linha de base até 28 dias do Ciclo 1
Um DLT é definido como qualquer uma das seguintes toxicidades que ocorrem dentro da janela de avaliação DLT (dias 1-28 do ciclo 1 no estágio 1) avaliada pelo investigador: Grau ≥ 3 não hematológico, sistema de órgãos não hepático, não metabólico toxicidade (hiperglicemia e hiperlipidemia), excluindo alopecia de qualquer grau, diarreia de grau 3, náuseas ou vómitos de grau 3; Trombocitopenia grau ≥ 4; Neutropenia grau ≥ 4 com duração > 5 dias ou acompanhada de febre; Hiperglicemia de grau de jejum ≥ 4 ou ≥ 3 hiperglicemia por ≥ 1 semana; Hipercolesterolemia ou trigliceridemia em jejum grau ≥ 4 por ≥ 2 semanas; Grau ≥ 3 bilirrubina sérica ou transaminase hepática (ALT ou AST); Para participantes anormais no início do estudo: transaminase hepática ≥ 7,5 × LSN ou bilirrubina total ≥ 5 × o LSN ou 10 × o LSN ou fosfatase alcalina ≥ 10 vezes o LSN.
Linha de base até 28 dias do Ciclo 1
Fase I: AUC de Zero a Tau (AUCtau) de GDC-0032
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas [horas]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 horas; Dia 15: Pré-dose (0-2 horas), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
As concentrações estão em micromoles (µM) e o peso molecular do GDC-0032 é 460,53 g/mol.
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas [horas]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 horas; Dia 15: Pré-dose (0-2 horas), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
Fase I: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de GDC-0032
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas [horas]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 horas; Dia 15: Pré-dose (0-2 horas), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
As concentrações estão em micromoles (µM) e o peso molecular do GDC-0032 é 460,53 g/mol.
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas [horas]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 horas; Dia 15: Pré-dose (0-2 horas), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
Fase I: Tempo para atingir Cmax (Tmax) de GDC-0032
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 horas
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 horas
Fase I: Meia-vida Terminal (t1/2) de GDC-0032
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 horas
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas [h]), 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 horas
Em todas as coortes (exceto as coortes T e T2): porcentagem de participantes com melhor resposta geral (BOR), conforme avaliado usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de 67 meses)
BOR foi definido como tendo a melhor resposta objetiva como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo RECIST v1.1. RC: desaparecimento de todas as lesões-alvo. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais, na ausência de RC.
Linha de base até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de 67 meses)
Em todas as coortes (exceto as coortes T e T2): Duração da resposta objetiva (DOR) conforme avaliada usando RECIST v1.1
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de 67 meses)
DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada (OR) até doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. OU=CR+PR. RC: desaparecimento de todas as lesões-alvo. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais, na ausência de RC. PD: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros em estudo (incluindo a linha de base). Além do aumento relativo de 20%, a soma dos diâmetros também deve demonstrar um aumento absoluto de >/= 5 mm. O número de participantes analisados ​​significa o número de respondentes.
Linha de base até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de 67 meses)
Em todas as coortes (exceto as coortes T e T2): Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliada usando RECIST v1.1
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de 67 meses)
A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. PD: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros em estudo (incluindo a linha de base). Além do aumento relativo de 20%, a soma dos diâmetros também deve demonstrar um aumento absoluto de >/= 5 milímetros (mm).
Linha de base até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de 67 meses)
Porcentagem de participantes com BOR na coorte T e T2
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de 46 meses)
O BOR na Coorte T foi avaliado usando os Critérios de Resposta Revisados ​​do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2007 em Linfoma Maligno, enquanto na Coorte T2, o BOR foi avaliado usando a Versão Modificada dos Critérios de Resposta de Lugano de 2014 em Linfoma Maligno.
Linha de base até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de 46 meses)
DOR na Coorte T e T2
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de 46 meses)
O DOR na Coorte T foi avaliado usando os Critérios de Resposta Revisados ​​do IWG em Linfoma Maligno de 2007, enquanto na Coorte T2, foi avaliado usando a Versão Modificada dos Critérios de Resposta de Lugano de 2014 em Linfoma Maligno. O número de participantes analisados ​​significa o número de respondentes.
Linha de base até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de 46 meses)
PFS na Coorte T e T2
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de 46 meses)
A PFS na Coorte T foi avaliada usando os Critérios de Resposta Revisados ​​do IWG em Linfoma Maligno de 2007, enquanto na Coorte T2 foi avaliada usando a Versão Modificada dos Critérios de Resposta de Lugano de 2014 em Linfoma Maligno.
Linha de base até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de 46 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I, Estágio 1: Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) pelo NCI CTCAE v4.0 Grade
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou descontinuação/término do estudo (até um máximo de 16 meses)
Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento experimental (ME) ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição. Um SAE é qualquer EA que seja fatal, com risco de vida, requeira ou prolongue a hospitalização do paciente ou resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, uma anomalia congênita/defeito congênito em um neonato/bebê nascido de uma mãe exposta ao(s) produto(s) sob investigação. ) ou considerado um evento médico significativo pelo investigador.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou descontinuação/término do estudo (até um máximo de 16 meses)
Fase I, Estágio 2: Porcentagem de participantes com EAs e SAEs pela nota NCI CTCAE v4.0
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou descontinuação/término do estudo (até um máximo de 67 meses)
Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um ME ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição. Um SAE é qualquer EA que seja fatal, com risco de vida, requeira ou prolongue a hospitalização do paciente ou resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, uma anomalia congênita/defeito congênito em um neonato/bebê nascido de uma mãe exposta ao(s) produto(s) sob investigação. ) ou considerado um evento médico significativo pelo investigador.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou descontinuação/término do estudo (até um máximo de 67 meses)
Fase II: Porcentagem de participantes com EAs e SAEs pelo grau NCI CTCAE v4.0
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou descontinuação/término do estudo (até um máximo de 54 meses)
Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um ME ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição. Um SAE é qualquer EA que seja fatal, com risco de vida, requeira ou prolongue a hospitalização do paciente ou resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, uma anomalia congênita/defeito congênito em um neonato/bebê nascido de uma mãe exposta ao(s) produto(s) sob investigação. ) ou considerado um evento médico significativo pelo investigador.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou descontinuação/término do estudo (até um máximo de 54 meses)
Porcentagem de participantes com mudanças clinicamente relevantes em relação à linha de base nos parâmetros laboratoriais
Prazo: Linha de base até um máximo de 67 meses
Parâmetros laboratoriais como glicemia de jejum, contagem absoluta de neutrófilos, hemoglobina, contagem de plaquetas, linfócitos, creatinina sérica, aspartato aminotransferase (AST), alanina transaminase (ALT), leucócitos, triglicerídeos de jejum e colesterol de jejum foram avaliados. Uma mudança clinicamente relevante em relação ao valor inicial foi definida como uma mudança do Grau 0, 1 ou 2 no início do estudo para Grau 3 ou 4 após o início do estudo.
Linha de base até um máximo de 67 meses
Cmax de GDC-0032 sob condições do Fed
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas), 1, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
Para dosagem sob condições de alimentação, o participante jejuou durante a noite por >/= 10 horas antes da refeição padrão rica em gordura fornecida no local do estudo. Os participantes iniciaram a refeição padrão rica em gordura 30 minutos antes da administração de GDC-0032.
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas), 1, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
Cmax de GDC-0032 em condições de jejum
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas), 1, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
Os participantes jejuaram durante a noite por pelo menos 10 horas antes da administração e 4 horas após a administração.
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas), 1, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
AUC de GDC-0032 sob condições do Fed
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas), 1, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
Para dosagem sob condições de alimentação, o participante jejuou durante a noite por >/= 10 horas antes da refeição padrão rica em gordura fornecida no local do estudo. Os participantes iniciaram a refeição padrão rica em gordura 30 minutos antes da administração de GDC-0032.
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas), 1, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
AUC de GDC-0032 em condições de jejum
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas), 1, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
Os participantes jejuaram durante a noite por pelo menos 10 horas antes da administração e 4 horas após a administração.
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas), 1, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
Razão média geométrica de Cmax para Midazolam Plus GDC-0032 em relação à Cmax para Midazolam sozinho
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 horas; Dia 16: Pré-dose (0-2 horas), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
A razão média geométrica (IC 90%) para midazolam+ GDC-0032 em relação ao midazolam sozinho foi relatada. A razão média geométrica da Cmax foi determinada comparando a média geométrica do midazolam no dia 16 com a média geométrica do midazolam no dia 1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 horas; Dia 16: Pré-dose (0-2 horas), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
Razão média geométrica de AUC para Midazolam Plus GDC-0032 em relação à AUC para Midazolam sozinho
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 horas; Dia 16: Pré-dose (0-2 horas), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas
Foram relatadas as proporções médias geométricas (IC de 90%) para midazolam + GDC-0032 em relação ao midazolam sozinho. A Razão Média Geométrica é determinada comparando a GeoMean da AUC D16 com a GeoMean da AUC D1 (GeoMeanD16/GeoMeanD1).
Ciclo 1, Dia 1: Pré-dose (0-2 horas), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24 horas; Dia 16: Pré-dose (0-2 horas), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Genentech, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de março de 2011

Conclusão Primária (Real)

25 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

25 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de fevereiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de fevereiro de 2011

Primeira postagem (Estimado)

15 de fevereiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PMT4979g
  • GO00886 (Outro identificador: Hoffmann-La Roche)
  • 2012-002042-21 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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