Effets des urocortines sur le flux sanguin artériel de l'avant-bras chez des volontaires sains - Protocole 4
Effets des urocortines sur le flux sanguin artériel de l'avant-bras chez des volontaires sains
L'altération de la capacité de pompage du cœur (insuffisance cardiaque) reste un problème clinique majeur avec un mauvais pronostic et la recherche de nouveaux traitements reste un axe de recherche important.
Les urocortines sont des protéines qui semblent augmenter le flux sanguin et l'activité de pompage cardiaque. On s'est particulièrement intéressé au rôle des urocortines 2 et 3 (sous-types d'urocortines) dans l'insuffisance cardiaque.
Dans cette étude, nous examinerons la pharmacocinétique et la pharmacodynamique (en particulier le début d'action et la reproductibilité des effets vasodilatateurs) des urocortines 2 et 3 sur le flux sanguin artériel de l'avant-bras de volontaires sains.
En utilisant la technique bien établie de « pléthysmographie par occlusion veineuse de l'avant-bras », nous pourrons nous concentrer sur les effets locaux des urocortines sur le flux sanguin artériel dans les vaisseaux de l'avant-bras, sans affecter ce système dans l'ensemble du corps.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mid Lothian
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Edinburgh, Mid Lothian, Royaume-Uni, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires masculins en bonne santé entre 18 et 65 ans (inclus)
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement éclairé - Âge <18 ans> 65 ans
- Participation actuelle à un essai clinique
- Co-morbidité sévère ou significative, y compris diathèse hémorragique, insuffisance rénale ou hépatique
- Fumeur
- Antécédents d'anémie
- État infectieux/inflammatoire récent
- Don de sang récent (3 mois précédents)
- Test d'urine de base positif pour les drogues d'abus (y compris les cannabinoïdes, les benzodiazépines, les opiacés, la cocaïne et les amphétamines)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Urocortine 2
Ce bras étudie le début/décalage de l'action et la reproductibilité de l'effet sur le flux sanguin de l'avant-bras de l'Urocortin 2 intra-artériel en présence et en l'absence d'un rinçage salin entre les doses incrémentielles.
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Protocole 4a : Protocole Onset/Offset : (Visites 1 ou 3) Après une période de perfusion saline de 20 minutes pour l'équilibrage de la configuration, les sujets recevront des doses incrémentielles d'Urocortin 2 en présence d'un rinçage salin entre chaque dose. L'urocortine 2 sera perfusée à 3,6, 12, 36 et 120 pmol/min (15, 50, 150 et 498 nanogrammes/min) pour atteindre des concentrations estimées dans les organes cibles de 0,6, 2, 6 et 20 microgrammes/L respectivement. Protocole 4b : Protocole de reproductibilité (Visite 2 ou 4) Après une période de perfusion saline de 20 minutes pour l'équilibrage de la configuration, les sujets recevront des doses croissantes d'urocortine 2 en l'absence de lavage salin entre chaque dose. Ce protocole vise à évaluer la reproductibilité de l'effet vasodilatateur de l'urocortine 2 lors d'administrations répétées. Les doses utilisées pour ce protocole seront identiques au protocole a. |
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Autre: Urocortine 3
Ce bras étudie le début/décalage de l'action et la reproductibilité de l'effet sur le flux sanguin de l'avant-bras de l'Urocortin 3 intra-artériel en présence et en l'absence d'un rinçage salin entre les doses incrémentielles.
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Protocole 4a : Protocole Onset/Offset : (Visite 1 ou 3) Après une période de perfusion de solution saline de 20 minutes pour l'équilibrage de la configuration, les sujets recevront des doses supplémentaires d'Urocortin 2 ou d'Urocortin 3 en présence d'un lavage salin entre chaque dose. L'urocortine 3 sera perfusée à 1200, 3600, 12000 et 36000 pmol/min (5, 15, 50 et 150 microgrammes/min) pour atteindre des concentrations estimées dans les organes cibles de 199, 600, 2000 et 6000 microgrammes/L respectivement. Protocole 4b : Protocole de reproductibilité (Visite 2 ou 4) Après une période de perfusion saline de 20 minutes pour l'équilibrage de la configuration, les sujets recevront des doses croissantes d'urocortine 3 en l'absence de lavage salin entre chaque dose. Ce protocole vise à évaluer la reproductibilité de l'effet vasodilatateur du 3 lors d'administrations répétées. Les doses utilisées pour ce protocole seront identiques au protocole a. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Flux sanguin de l'avant-bras
Délai: 3,5 heures
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Différence dans le débit sanguin de l'avant-bras en réponse à des doses croissantes d'Urocortin 2 et d'Urocortin 3 en présence et en l'absence de lavage salin entre les doses
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3,5 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Plasma Urocortin 2 et 3 niveaux
Délai: 3,5 heures
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Modification des taux plasmatiques d'Urocortin 2 et 3 en réponse à une perfusion intra-artérielle d'Urocortin 2 et 3 respectivement.
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3,5 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David E Newby, PhD, FRCP, University of Edinburgh
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SV.Protocol 4
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