Effecten van urocortines op de arteriële bloedstroom in de onderarm bij gezonde vrijwilligers - protocol 4
Effecten van Urocortins op de arteriële bloedstroom in de onderarm bij gezonde vrijwilligers
Aantasting van de pompcapaciteit van het hart (hartfalen) blijft een groot klinisch probleem met een slechte prognose en het zoeken naar nieuwe behandelingen blijft een belangrijk onderzoeksgebied.
Urocortines zijn eiwitten die de bloedstroom en de pompactiviteit van het hart lijken te verhogen. Er is bijzondere belangstelling geweest voor de rol van Urocortins 2 & 3 (subtypes van Urocortins) bij hartfalen.
In deze studie zullen we de farmacokinetiek en farmacodynamiek (in het bijzonder het begin-offset van de werking en reproduceerbaarheid van vaatverwijdende effecten) van Urocortins 2 & 3 onderzoeken bij gezonde vrijwilligers met een arteriële bloedstroom in de onderarm.
Door gebruik te maken van de beproefde techniek van 'veneuze occlusieplethysmografie van de onderarm', kunnen we ons concentreren op de lokale effecten van urocortines op de arteriële bloedstroom in de onderarmvaten, zonder dit systeem in het lichaam als geheel te beïnvloeden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Mid Lothian
-
Edinburgh, Mid Lothian, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke vrijwilligers tussen 18 - 65 jaar (inclusief)
Uitsluitingscriteria:
- Gebrek aan geïnformeerde toestemming- Leeftijd <18 jaar > 65 jaar
- Huidige betrokkenheid bij een klinische proef
- Ernstige of significante comorbiditeit, waaronder bloedingsdiathese, nier- of leverfalen
- Roker
- Geschiedenis van bloedarmoede
- Recente infectieuze/inflammatoire aandoening
- Recente bloeddonatie (voorafgaande 3 maanden)
- Positieve baseline urinetest voor misbruik van drugs (waaronder cannabinoïden, benzodiazepinen, opiaten, cocaïne en amfetaminen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Urocortine 2
Deze arm bestudeert het begin/einde van de werking en de reproduceerbaarheid van het effect op de doorbloeding van de onderarm van intra-arteriële Urocortin 2 in de aan- en afwezigheid van een uitspoeling met zoutoplossing tussen oplopende doses.
|
Protocol 4a: Onset/Offset-protocol: (bezoeken 1 of 3) Na een infusie van 20 minuten met zoutoplossing om de set-up in evenwicht te brengen, krijgen de proefpersonen oplopende doses Urocortin 2 in aanwezigheid van een uitspoeling met zoutoplossing tussen elke dosis. Urocortin 2 wordt geïnfundeerd met 3,6, 12, 36 en 120 pmol/min (15, 50, 150 en 498 nanogram/min) om geschatte eindorgaanconcentraties van respectievelijk 0,6, 2, 6 en 20 microgram/l te bereiken. Protocol 4b: reproduceerbaarheidsprotocol (bezoek 2 of 4) Na een infusie van 20 minuten met zoutoplossing om de opstelling in evenwicht te brengen, zullen de proefpersonen oplopende doses urocortine 2 krijgen zonder dat er tussen elke dosis zoutoplossing wordt uitgewassen. Dit protocol heeft tot doel de reproduceerbaarheid van het vaatverwijdende effect van urocortin 2 bij herhaalde dosering te beoordelen. De doses die voor dit protocol worden gebruikt, zijn identiek aan protocol a. |
|
Ander: Urocortine 3
Deze arm bestudeert het begin/einde van de werking en de reproduceerbaarheid van het effect op de doorbloeding van de onderarm van intra-arteriële Urocortin 3 in de aanwezigheid en afwezigheid van een uitspoeling met zoutoplossing tussen oplopende doses.
|
Protocol 4a: Onset/Offset-protocol: (Bezoek 1 of 3) Na een infusie van 20 minuten met zoutoplossing om de set-up in evenwicht te brengen, krijgen de proefpersonen oplopende doses Urocortin 2 of Urocortin 3 in aanwezigheid van een uitspoeling met zoutoplossing tussen elke dosis. Urocortin 3 wordt geïnfundeerd met 1200, 3600, 12000 en 36000 pmol/min (5, 15, 50 en 150 microgram/min) om geschatte eindorgaanconcentraties van respectievelijk 199, 600, 2000 en 6000 microgram/L te bereiken. Protocol 4b: reproduceerbaarheidsprotocol (bezoek 2 of 4) Na een infusie van 20 minuten met zoutoplossing om de set-up in evenwicht te brengen, zullen de proefpersonen oplopende doses urocortine 3 krijgen zonder dat er tussen elke dosis zoutoplossing wordt uitgewassen. Dit protocol heeft tot doel de reproduceerbaarheid van het vaatverwijdende effect van 3 bij herhaalde dosering te beoordelen. De doses die voor dit protocol worden gebruikt, zijn identiek aan protocol a. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doorbloeding onderarm
Tijdsspanne: 3,5 uur
|
Verschil in doorbloeding van de onderarm als reactie op toenemende doses Urocortin 2 en Urocortin 3 in aanwezigheid en afwezigheid van uitwassen met zoutoplossing tussen de doses
|
3,5 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma Urocortin 2 en 3 niveaus
Tijdsspanne: 3,5 uur
|
Verandering in plasmaspiegels van Urocortin 2 en 3 als reactie op intra-arteriële infusie van respectievelijk Urocortin 2 en 3.
|
3,5 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David E Newby, PhD, FRCP, University of Edinburgh
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SV.Protocol 4
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .