Évaluation de l'effet de la kétamine sur l'hyperalgésie induite par le rémifentanil

Les opioïdes sont très efficaces pour soulager la douleur, mais ils peuvent abaisser le seuil de la douleur, rendant le patient plus sensible à un stimulus douloureux, une condition connue sous le nom d'hyperalgésie [Angst; Clark, 2006]. L'hyperalgésie induite par les opioïdes (OIH) est généralement définie comme une réduction des seuils nociceptifs dans le champ périphérique des fibres sensibilisées [Koppert et al., 2003], et elle est associée à une douleur accrue et à une demande plus élevée d'analgésie postopératoire [Guignard et al. ., 2000]. Ce phénomène a un impact négatif sur le contrôle de la douleur et a été suggéré dans le contexte péri-opératoire, notamment associé à l'utilisation de rémifentanil, un opioïde à courte durée d'action [Guignard et al., 2000].

Plusieurs mécanismes ont été proposés pour expliquer le phénomène d'hyperalgésie, mais le plus important semble être l'activation des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) [Célèrier et al., 2000]. La kétamine est un antagoniste des récepteurs NMDA qui réduit la douleur postopératoire et le besoin d'anesthésiques et d'analgésiques postopératoires. Par conséquent, il est proposé que la kétamine puisse prévenir l'hyperalgésie, entraînant une analgésie post-chirurgicale plus efficace et plus durable [Célèrier et al. 2000].

Les résultats des études de faible dose de kétamine dans la prévention de l'hyperalgésie induite par le rémifentanil sont controversés. Joly et al. [2005] ont mis en évidence une diminution de la consommation d'opioïdes et de l'hyperalgésie évaluée avec les monofilaments. Cependant, Engelhardt et al [2008] n'ont montré aucune différence dans les scores de douleur ou dans la consommation postopératoire d'opioïdes.

De plus, certains auteurs ont observé des niveaux plus élevés de cytokines pro-inflammatoires, associés à une augmentation de la douleur chez les souris recevant une perfusion chronique d'opioïdes (morphine) [Johnston et al., 2004; Liang et al., 2008]. De plus, l'administration d'inhibiteurs de cytokines pro-inflammatoires a réduit la phosphorylation des récepteurs NMDA [Zhang et al., 2008]. Cependant, aucune étude n'a examiné la relation entre l'utilisation de rémifentanil, l'opioïde le plus fréquemment impliqué dans l'OIH [Guignard et al., 2000], la kétamine (médicament capable d'inhiber les récepteurs NMDA et les cytokines) [Dale et al., 2012] , et la réponse inflammatoire.

Le but de cette étude était de déterminer si l'ajout de kétamine réduit l'hyperalgésie induite par le rémifentanil, améliore son effet analgésique, inhibe l'IL-6 et l'IL-8 (cytokines inflammatoires) et stimule l'IL-10 (une cytokine anti-inflammatoire) dans patients soumis à une cholécystectomie laparoscopique, une procédure avec un potentiel de douleur postopératoire habituellement négligé et qui a été peu investiguée en association avec l'OIH.