Avaliação do efeito da cetamina na hiperalgesia induzida por remifentanil

Os opióides são muito eficazes no alívio da dor, mas podem diminuir o limiar da dor, tornando o paciente mais sensível a um estímulo de dor, uma condição conhecida como hiperalgesia [Angst; Clark, 2006]. A hiperalgesia induzida por opioides (HIO) é geralmente definida como uma redução nos limiares nociceptivos no campo periférico das fibras sensibilizadas [Koppert et al., 2003], e está associada ao aumento da dor e maior demanda de analgesia pós-operatória [Guignard et al ., 2000]. Esse fenômeno afeta negativamente o controle da dor e foi sugerido que ocorre no contexto perioperatório, especialmente associado ao uso de remifentanil, um opioide de ação curta [Guignard et al., 2000].

Vários mecanismos têm sido propostos para explicar o fenômeno da hiperalgesia, mas o mais importante parece ser a ativação dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) [Célèrier et al., 2000]. A cetamina é um antagonista do receptor NMDA que demonstrou reduzir a dor pós-operatória e a necessidade de anestésicos e analgésicos pós-operatórios. Portanto, propõe-se que a cetamina possa prevenir a hiperalgesia, resultando em analgesia pós-cirúrgica mais eficaz e duradoura [Célèrier et al. 2000].

Os resultados dos estudos de baixa dose de cetamina na prevenção da hiperalgesia induzida por remifentanil são controversos. Joly et ai. [2005] demonstraram redução no consumo de opioides e na hiperalgesia avaliada com monofilamentos. No entanto, Engelhardt et al [2008] não mostraram diferenças nos escores de dor ou no consumo de opioides no pós-operatório.

Além disso, alguns autores observaram níveis mais altos de citocinas pró-inflamatórias, associados ao aumento da dor em camundongos que receberam infusão crônica de opioides (morfina) [Johnston et al., 2004; Liang e outros, 2008]. Além disso, a administração de inibidores de citocinas pró-inflamatórias reduziu a fosforilação dos receptores NMDA [Zhang et al., 2008]. No entanto, nenhum estudo examinou a relação entre o uso de remifentanil, o opioide mais frequentemente implicado na HIO [Guignard et al., 2000], cetamina (droga capaz de inibir os receptores NMDA e citocinas) [Dale et al., 2012] , e a resposta inflamatória.

O objetivo deste estudo foi determinar se a adição de cetamina reduz a hiperalgesia induzida por remifentanil, melhora seu efeito analgésico, inibe IL-6 e IL-8 (citocinas inflamatórias) e estimula IL-10 (uma citocina anti-inflamatória) em pacientes submetidos à colecistectomia laparoscópica, procedimento com potencial de dor pós-operatória geralmente negligenciado e pouco investigado em associação com HIO.