Оценка влияния кетамина на ремифентанил-индуцированную гипералгезию

Опиоиды очень эффективны для облегчения боли, но они могут снижать болевой порог, делая пациента более чувствительным к болевому раздражителю, состояние, известное как гипералгезия [Angst; Кларк, 2006]. Опиоид-индуцированная гипералгезия (OIH) обычно определяется как снижение ноцицептивных порогов в периферической области сенсибилизированных волокон [Koppert et al., 2003], и она связана с усилением боли и более высокой потребностью в послеоперационном обезболивании [Guignard et al. ., 2000]. Это явление неблагоприятно влияет на контроль боли, и было высказано предположение, что оно возникает в периоперационном контексте, особенно в связи с использованием ремифентанила, опиоида короткого действия [Guignard et al., 2000].

Было предложено несколько механизмов для объяснения феномена гипералгезии, но наиболее важным, по-видимому, является активация рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) [Célèrier et al., 2000]. Кетамин является антагонистом рецепторов NMDA, который, как было показано, уменьшает послеоперационную боль и потребность в послеоперационных анестетиках и анальгетиках. Поэтому предполагается, что кетамин может предотвращать гипералгезию, что приводит к более эффективному и длительному послеоперационному обезболиванию [Célèrier et al. 2000].

Результаты исследований низких доз кетамина для предотвращения ремифентанил-индуцированной гипералгезии противоречивы. Джоли и др. [2005] продемонстрировали снижение потребления опиоидов и гипералгезии при использовании монофиламентов. Однако Engelhardt et al. [2008] не выявили различий в показателях боли или в послеоперационном потреблении опиоидов.

Кроме того, некоторые авторы наблюдали более высокие уровни провоспалительных цитокинов, связанные с усилением боли у мышей, получавших хронические инфузии опиоидов (морфина) [Johnston et al., 2004; Лян и др., 2008]. Кроме того, введение ингибиторов провоспалительных цитокинов снижало фосфорилирование рецепторов NMDA [Zhang et al., 2008]. Однако ни в одном исследовании не изучалась взаимосвязь между применением ремифентанила, опиоида, наиболее часто вызывающего ОИГ [Guignard et al., 2000], и кетамина (препарат, способный ингибировать NMDA-рецепторы и цитокины) [Dale et al., 2012]. и воспалительная реакция.

Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, уменьшает ли добавление кетамина ремифентанил-индуцированную гипералгезию, улучшает ли его обезболивающий эффект, ингибирует ли IL-6 и IL-8 (воспалительные цитокины) и стимулирует ли IL-10 (противовоспалительный цитокин) в организме. пациенты подвергались лапароскопической холецистэктомии, процедуре, которой обычно пренебрегают потенциалом послеоперационной боли и которая плохо исследована в связи с OIH.