Utvärdering av effekten av ketamin på Remifentanil-inducerad hyperalgesi

Opioider är mycket effektiva för smärtlindring, men de kan sänka smärttröskeln, vilket gör patienten mer känslig för en smärtstimulans, ett tillstånd som kallas hyperalgesi [Angst; Clark, 2006]. Opioidinducerad hyperalgesi (OIH) definieras vanligtvis som en minskning av nociceptiva trösklar i det perifera fältet av de sensibiliserade fibrerna [Koppert et al., 2003], och det är förknippat med ökad smärta och högre efterfrågan på postoperativ analgesi [Guignard et al. ., 2000]. Detta fenomen påverkar smärtkontrollen negativt och har föreslagits inträffa i det perioperativa sammanhanget, särskilt i samband med användningen av remifentanil, en kortverkande opioid [Guignard et al., 2000].

Flera mekanismer har föreslagits för att förklara fenomenet hyperalgesi, men den viktigaste verkar vara aktiveringen av N-metyl-D-aspartat (NMDA)-receptorer [Célèrier et al., 2000]. Ketamin är en NMDA-receptorantagonist som har visat sig minska postoperativ smärta och behovet av postoperativa anestetika och analgetika. Därför föreslås det att ketamin skulle kunna förhindra hyperalgesi, vilket resulterar i mer effektiv och långvarig postkirurgisk analgesi [Célèrier et al. 2000].

Resultaten av studier av låga doser ketamin för att förebygga remifentanil-inducerad hyperalgesi är kontroversiella. Joly et al. [2005] visade en minskning av konsumtionen av opioider och i hyperalgesi bedömd med monofilament. Engelhardt et al [2008] visade dock inga skillnader i smärtpoäng eller i postoperativ opioidkonsumtion.

Dessutom observerade vissa författare högre nivåer av proinflammatoriska cytokiner, associerade med ökad smärta hos möss som fick kronisk opioid (morfin) infusion [Johnston et al., 2004; Liang et al., 2008]. Dessutom reducerade administrering av proinflammatoriska cytokininhibitorer fosforylering av NMDA-receptorer [Zhang et al., 2008]. Ingen studie har dock undersökt sambandet mellan användningen av remifentanil, den mest frekvent inblandade opioid i OIH [Guignard et al., 2000], ketamin (läkemedel som kan hämma NMDA-receptorer och cytokiner) [Dale et al., 2012] och det inflammatoriska svaret.

Syftet med denna studie var att avgöra om tillsatsen av ketamin minskar remifentanil-inducerad hyperalgesi, förbättrar dess smärtstillande effekt, hämmar IL-6 och IL-8 (inflammatoriska cytokiner) och stimulerar IL-10 (ett antiinflammatoriskt cytokin) i patienter som genomgått laparoskopisk kolecystektomi, ett förfarande med en vanligtvis försummad potential för postoperativ smärta och som har undersökts dåligt i samband med OIH.