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氯胺酮对瑞芬太尼引起的痛觉过敏作用的评价

2014年11月6日 更新者:Plínio da Cunha Leal、Federal University of São Paulo

使用细丝、测痛仪和白细胞介素评估氯胺酮对瑞芬太尼引起的痛觉过敏的影响:一项双盲、随机研究

本研究的目的是确定添加氯胺酮是否会减少瑞芬太尼引起的痛觉过敏、改善其镇痛效果、抑制 IL(白细胞介素)-6 和 IL-8(炎症细胞因子)并刺激 IL-10(一种抗炎药)细胞因子)。

研究概览

详细说明

阿片类药物在缓解疼痛方面非常有效,但它们可能会降低疼痛阈值,使患者对疼痛刺激更加敏感,这种情况称为痛觉过敏 [Angst;克拉克,2006]。 阿片类药物引起的痛觉过敏 (OIH) 通常被定义为致敏纤维外周区域的伤害性阈值降低 [Koppert 等人,2003 年],它与疼痛增加和术后镇痛需求增加有关 [Guignard 等人., 2000]。 这种现象对疼痛控制产生不利影响,并被认为会发生在围手术期,尤其是与瑞芬太尼(一种短效阿片类药物)的使用有关 [Guignard 等人,2000 年]。

已经提出了几种机制来解释痛觉过敏现象,但最重要的似乎是 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的激活 [Célèrier et al., 2000]。 氯胺酮是一种 NMDA 受体拮抗剂,已被证明可以减轻术后疼痛以及对术后麻醉剂和止痛剂的需求。 因此,有人提出氯胺酮可以预防痛觉过敏,从而产生更有效和持久的术后镇痛 [Célèrier 等人。 2000]。

低剂量氯胺酮预防瑞芬太尼引起的痛觉过敏的研究结果存在争议。 乔利等人。 [2005] 证明了阿片类药物的消耗减少和用单丝评估的痛觉过敏。 然而,Engelhardt et al [2008] 显示疼痛评分或术后阿片类药物消耗没有差异。

此外,一些作者观察到较高水平的促炎细胞因子,这与接受慢性阿片类药物(吗啡)输注的小鼠疼痛增加有关 [Johnston 等人,2004 年;梁等人,2008]。 此外,给予促炎细胞因子抑制剂可降低 NMDA 受体的磷酸化 [Zhang et al., 2008]。 然而,尚无研究检验瑞芬太尼(OIH 中最常涉及的阿片类药物)[Guignard 等人,2000 年]、氯胺酮(能够抑制 NMDA 受体和细胞因子的药物)[Dale 等人,2012 年]之间的关系。和炎症反应。

本研究的目的是确定添加氯胺酮是否会减少瑞芬太尼引起的痛觉过敏、改善其镇痛效果、抑制 IL-6 和 IL-8(炎性细胞因子)并刺激 IL-10(一种抗炎细胞因子)患者接受了腹腔镜胆囊切除术,这种手术通常会引起术后疼痛,但与 OIH 相关的研究很少。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • São Paulo、巴西
        • Federal University of São Paulo

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 78年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • ≥ 18 岁
  • 两性
  • ASA 身体状况 I 或 II
  • 正在进行腹腔镜胆囊切除术

排除标准:

  • 长期使用镇痛剂或在手术后 12 小时内使用过阿片类药物
  • 药物或酒精滥用史或精神疾病
  • 自我服用阿片类药物的禁忌症(即无法理解患者自控镇痛 [PCA] 装置)
  • 使用氯胺酮的禁忌症,例如精神疾病、急性心血管疾病或不稳定的高血压

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:氯胺酮

使用心电图、二氧化碳监测仪、脉搏血氧仪和无创血压计监测患者。 插管给予异丙酚(2-4 mg/kg)、瑞芬太尼(1 μg/kg)和阿曲库铵(0.5 mg/kg)。 滴定阿曲库铵以维持肌肉松弛。 使用瑞芬太尼、0.8% 异氟烷和不含一氧化二氮的 50% 氧气维持麻醉。 持续输注溶液直至皮肤闭合。

氯胺酮组患者接受瑞芬太尼(0.4 μg/kg/min)和氯胺酮(5 μg/kg/min)。

必要时给予瑞芬太尼直至皮肤闭合。 新斯的明用于拮抗神经肌肉阻滞。

氯胺酮组患者在手术期间给予氯胺酮(5mcg/kg/min)。
安慰剂比较:盐水

使用心电图、二氧化碳监测仪、脉搏血氧仪和无创血压计监测患者。 气管插管给予异丙酚(2-4 mg/kg)、1 μg/kg瑞芬太尼和阿曲库铵(0.5 mg/kg)。 滴定阿曲库铵以维持肌肉松弛。 使用瑞芬太尼、0.8% 异氟烷和不含一氧化二氮的 50% 氧气维持麻醉。 持续输注溶液直至皮肤闭合。

生理盐水组患者接受瑞芬太尼(0.4 μg/kg/min)和生​​理盐水。

必要时给予瑞芬太尼直至皮肤闭合。 新斯的明用于拮抗神经肌肉阻滞。

N 组(安慰剂)的患者在手术过程中接受生理盐水。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疼痛 30 分钟
大体时间:30分钟
30 分钟后量表测量疼痛(0 - 没有疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。 个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
30分钟
疼痛 60 分钟
大体时间:60分钟
该量表在 60 分钟后测量疼痛(0 - 没有疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。 个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
60分钟
疼痛 90 分钟
大体时间:90分钟
量表测量 90 分钟后的疼痛(0 - 没有疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。 个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
90分钟
疼痛 120 分钟
大体时间:120分钟
量表测量 120 分钟后的疼痛(0 - 无疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。 个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
120分钟
疼痛 150 分钟
大体时间:150分钟
该量表在 150 分钟后测量疼痛(0 - 没有疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。 个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
150分钟
疼痛 180 分钟
大体时间:180分钟
该量表测量 180 分钟后的疼痛(0 - 无疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。 个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
180分钟
疼痛 210 分钟
大体时间:210分钟
该刻度在 210 分钟后测量疼痛(0 - 没有疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。 个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
210分钟
疼痛 240 分钟
大体时间:240分钟
该量表测量 240 分钟后的疼痛(0 - 无疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。 个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
240分钟
疼痛 6 小时
大体时间:6个小时
该量表在 6 小时后测量疼痛(0 - 无疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。 个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
6个小时
疼痛 12 小时
大体时间:12小时
量表测量 12 小时后的疼痛(0 - 没有疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。 个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
12小时
疼痛18小时
大体时间:18小时
该量表测量 18 小时后的疼痛(0 - 无疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。 个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
18小时
痛24小时
大体时间:24小时
该量表测量 24 小时后的疼痛(0 - 无疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。 个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
24小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一次补充吗啡的时间
大体时间:24小时
24小时
24 小时内服用吗啡
大体时间:24小时
24小时
用鱼际隆起的单丝测量术前的痛觉过敏
大体时间:手术前(基线)
术前在鱼际隆起处使用六根 von Frey 单丝(0.05 g;0.2 g;2 g;4 g;10 g e 300 g)评估痛阈。 使用不同的 von Frey 单丝,从最轻的开始到最重的结束,间隔至少 30 秒,以减少由于在前一次刺激后过早进行新刺激而引起的任何预期反应。 对每根单丝进行了三项评估,当患者对每根单丝的两项测定做出反应时,这被认为是阳性的。
手术前(基线)
用鱼际隆起的单丝测量术后的痛觉过敏
大体时间:手术后 24 小时
在术后期间(手术后 24 小时)使用六根 von Frey 单丝(0,05 g;0,2 g;2 g;4 g;10 g e 300 g)评估疼痛阈值。 使用不同的 von Frey 单丝,从最轻的开始到最重的结束,间隔至少 30 秒,以减少由于在前一次刺激后过早进行新刺激而引起的任何预期反应。 对每根单丝进行了三项评估,当患者对每根单丝的两项测定做出反应时,这被认为是阳性的。
手术后 24 小时
用脐周区域的单丝测量术前的痛觉过敏
大体时间:手术前(基线)
术前在脐周区域使用六根 von Frey 单丝(0.05 g;0.2 g;2 g;4 g;10 g e 300 g)评估痛阈。 使用不同的 von Frey 单丝,从最轻的开始到最重的结束,间隔至少 30 秒,以减少由于在前一次刺激后过早进行新刺激而引起的任何预期反应。 对每根单丝进行了三项评估,当患者对每根单丝的两项测定做出反应时,这被认为是阳性的。
手术前(基线)
用单丝测量脐周区域的术后痛觉过敏
大体时间:手术后24小时
在术后期间(手术后 24 小时)在脐周区域使用六个 von Frey 单丝(0.05 g;0.2 g;2 g;4 g;10 g e 300 g)评估痛阈。 使用不同的 von Frey 单丝,从最轻的开始到最重的结束,间隔至少 30 秒,以减少由于在前一次刺激后过早进行新刺激而引起的任何预期反应。 对每根单丝进行了三项评估,当患者对每根单丝的两项测定做出反应时,这被认为是阳性的。
手术后24小时
用海藻计测量鱼际隆起的术前痛觉过敏
大体时间:基线(手术前)
使用海藻计评估机械痛阈。 压力以 0.1 千克力/秒的速度增加,直到患者抱怨疼痛。 计算三个测定的平均值。
基线(手术前)
鱼际隆起用痛觉计测量术后痛觉过敏
大体时间:手术后 24 小时
使用海藻计评估机械痛阈。 压力以 0.1 千克力/秒的速度增加,直到患者抱怨疼痛。 计算三个测定的平均值。
手术后 24 小时
用痛觉计在脐周区域测量术前痛觉过敏
大体时间:基线(手术前)
使用海藻计评估机械痛阈。 压力以 0.1 千克力/秒的速度增加,直到患者抱怨疼痛。 计算三个测定的平均值。
基线(手术前)
用痛觉计测量脐周区域的术后痛觉过敏
大体时间:手术后 24 小时
使用海藻计评估机械痛阈。 压力以 0.1 千克力/秒的速度增加,直到患者抱怨疼痛。 计算三个测定的平均值。
手术后 24 小时
痛觉过敏的扩展
大体时间:手术后 24 小时
手术后 24 小时使用 300 克细丝来诱导刺激并从脐周区域描绘痛觉过敏的程度。 刺激从脐周区域外开始,那里没有报告疼痛感,并且每 0.5 厘米持续一次,直到到达脐周疤痕的 4 个点(顶部、右侧、左侧和底部)。 标出患者抱怨疼痛的第一个点。 如果没有痛觉报告,则刺激在距切口 0.5 cm 处终止。 测量每个点距手术切口的距离,并确定点的距离之和。
手术后 24 小时
手术前用软刷在脐周区域检测到异常性疼痛
大体时间:手术前(基线)
在手术前使用软刷进行评估,距脐周区域(放置大套管针的位置)切口 2-3 厘米
手术前(基线)
手术后 24 小时用软刷在脐周区域检测到异常性疼痛
大体时间:手术后 24 小时
手术后 24 小时,在距脐周区域(放置大套管针的位置)切口 2-3 厘米处使用软刷进行评估
手术后 24 小时
手术前用软刷在鱼际隆起检测到异常性疼痛
大体时间:手术前(基线)
使用软刷的评估在手术前在非惯用手的鱼际隆起处进行
手术前(基线)
手术后 24 小时用软刷在鱼际隆起检测到异常性疼痛
大体时间:手术后 24 小时
使用软刷的评估在手术后 24 小时在非惯用手的鱼际隆起处进行
手术后 24 小时
手术前白细胞介素 (IL)-6 的血清水平
大体时间:基线(手术前)
手术前,在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。 血液离心分离血浆,-70℃保存。 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-6。
基线(手术前)
手术后 5 小时白细胞介素 (IL)-6 的血清水平
大体时间:手术后 5 小时
手术后 5 小时,在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。 血液离心分离血浆,-70℃保存。 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-6。
手术后 5 小时
手术后 24 小时白细胞介素 (IL)-6 的血清水平
大体时间:手术后 24 小时
手术后 24 小时在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。 血液离心分离血浆,-70℃保存。 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-6。
手术后 24 小时
手术前白细胞介素 (IL)-8 的血清水平
大体时间:基线(手术前)
手术前,在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。 血液离心分离血浆,-70℃保存。 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-8。
基线(手术前)
手术后 5 小时白细胞介素 (IL)-8 的血清水平
大体时间:手术后 5 小时
手术后 5 小时,在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。 血液离心分离血浆,-70℃保存。 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-8。
手术后 5 小时
手术后 24 小时白细胞介素 (IL)-8 的血清水平
大体时间:手术后 24 小时
手术后 24 小时在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。 血液离心分离血浆,-70℃保存。 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-8。
手术后 24 小时
手术前白细胞介素 (IL)-10 的血清水平
大体时间:基线(手术前)
手术前,在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。 血液离心分离血浆,-70℃保存。 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-6。
基线(手术前)
手术后 5 小时白细胞介素 (IL)-10 的血清水平
大体时间:手术后5小时
手术后 5 小时,在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。 血液离心分离血浆,-70℃保存。 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-10。
手术后5小时
白细胞介素 (IL)-10 的血清水平 24 小时后的程序
大体时间:手术后 24 小时
手术后 24 小时在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。 血液离心分离血浆,-70℃保存。 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-6。
手术后 24 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Plínio da Cunha Leal, PhD、Federal University of São Paulo

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年9月1日

初级完成 (实际的)

2012年9月1日

研究完成 (实际的)

2012年9月1日

研究注册日期

首次提交

2011年2月22日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月22日

首次发布 (估计)

2011年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年11月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年11月6日

最后验证

2014年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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