氯胺酮对瑞芬太尼引起的痛觉过敏作用的评价
使用细丝、测痛仪和白细胞介素评估氯胺酮对瑞芬太尼引起的痛觉过敏的影响:一项双盲、随机研究
研究概览
详细说明
阿片类药物在缓解疼痛方面非常有效,但它们可能会降低疼痛阈值,使患者对疼痛刺激更加敏感,这种情况称为痛觉过敏 [Angst;克拉克,2006]。 阿片类药物引起的痛觉过敏 (OIH) 通常被定义为致敏纤维外周区域的伤害性阈值降低 [Koppert 等人,2003 年],它与疼痛增加和术后镇痛需求增加有关 [Guignard 等人., 2000]。 这种现象对疼痛控制产生不利影响,并被认为会发生在围手术期,尤其是与瑞芬太尼(一种短效阿片类药物)的使用有关 [Guignard 等人,2000 年]。
已经提出了几种机制来解释痛觉过敏现象,但最重要的似乎是 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的激活 [Célèrier et al., 2000]。 氯胺酮是一种 NMDA 受体拮抗剂,已被证明可以减轻术后疼痛以及对术后麻醉剂和止痛剂的需求。 因此,有人提出氯胺酮可以预防痛觉过敏,从而产生更有效和持久的术后镇痛 [Célèrier 等人。 2000]。
低剂量氯胺酮预防瑞芬太尼引起的痛觉过敏的研究结果存在争议。 乔利等人。 [2005] 证明了阿片类药物的消耗减少和用单丝评估的痛觉过敏。 然而,Engelhardt et al [2008] 显示疼痛评分或术后阿片类药物消耗没有差异。
此外,一些作者观察到较高水平的促炎细胞因子,这与接受慢性阿片类药物(吗啡)输注的小鼠疼痛增加有关 [Johnston 等人,2004 年;梁等人,2008]。 此外,给予促炎细胞因子抑制剂可降低 NMDA 受体的磷酸化 [Zhang et al., 2008]。 然而,尚无研究检验瑞芬太尼(OIH 中最常涉及的阿片类药物)[Guignard 等人,2000 年]、氯胺酮(能够抑制 NMDA 受体和细胞因子的药物)[Dale 等人,2012 年]之间的关系。和炎症反应。
本研究的目的是确定添加氯胺酮是否会减少瑞芬太尼引起的痛觉过敏、改善其镇痛效果、抑制 IL-6 和 IL-8(炎性细胞因子)并刺激 IL-10(一种抗炎细胞因子)患者接受了腹腔镜胆囊切除术,这种手术通常会引起术后疼痛,但与 OIH 相关的研究很少。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
São Paulo、巴西
- Federal University of São Paulo
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- ≥ 18 岁
- 两性
- ASA 身体状况 I 或 II
- 正在进行腹腔镜胆囊切除术
排除标准:
- 长期使用镇痛剂或在手术后 12 小时内使用过阿片类药物
- 药物或酒精滥用史或精神疾病
- 自我服用阿片类药物的禁忌症(即无法理解患者自控镇痛 [PCA] 装置)
- 使用氯胺酮的禁忌症,例如精神疾病、急性心血管疾病或不稳定的高血压
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:氯胺酮
使用心电图、二氧化碳监测仪、脉搏血氧仪和无创血压计监测患者。 插管给予异丙酚(2-4 mg/kg)、瑞芬太尼(1 μg/kg)和阿曲库铵(0.5 mg/kg)。 滴定阿曲库铵以维持肌肉松弛。 使用瑞芬太尼、0.8% 异氟烷和不含一氧化二氮的 50% 氧气维持麻醉。 持续输注溶液直至皮肤闭合。 氯胺酮组患者接受瑞芬太尼(0.4 μg/kg/min)和氯胺酮(5 μg/kg/min)。 必要时给予瑞芬太尼直至皮肤闭合。 新斯的明用于拮抗神经肌肉阻滞。 |
氯胺酮组患者在手术期间给予氯胺酮(5mcg/kg/min)。
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安慰剂比较:盐水
使用心电图、二氧化碳监测仪、脉搏血氧仪和无创血压计监测患者。 气管插管给予异丙酚(2-4 mg/kg)、1 μg/kg瑞芬太尼和阿曲库铵(0.5 mg/kg)。 滴定阿曲库铵以维持肌肉松弛。 使用瑞芬太尼、0.8% 异氟烷和不含一氧化二氮的 50% 氧气维持麻醉。 持续输注溶液直至皮肤闭合。 生理盐水组患者接受瑞芬太尼(0.4 μg/kg/min)和生理盐水。 必要时给予瑞芬太尼直至皮肤闭合。 新斯的明用于拮抗神经肌肉阻滞。 |
N 组(安慰剂)的患者在手术过程中接受生理盐水。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛 30 分钟
大体时间:30分钟
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30 分钟后量表测量疼痛(0 - 没有疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。
个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
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30分钟
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疼痛 60 分钟
大体时间:60分钟
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该量表在 60 分钟后测量疼痛(0 - 没有疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。
个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
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60分钟
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疼痛 90 分钟
大体时间:90分钟
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量表测量 90 分钟后的疼痛(0 - 没有疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。
个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
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90分钟
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疼痛 120 分钟
大体时间:120分钟
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量表测量 120 分钟后的疼痛(0 - 无疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。
个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
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120分钟
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疼痛 150 分钟
大体时间:150分钟
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该量表在 150 分钟后测量疼痛(0 - 没有疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。
个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
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150分钟
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疼痛 180 分钟
大体时间:180分钟
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该量表测量 180 分钟后的疼痛(0 - 无疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。
个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
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180分钟
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疼痛 210 分钟
大体时间:210分钟
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该刻度在 210 分钟后测量疼痛(0 - 没有疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。
个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
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210分钟
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疼痛 240 分钟
大体时间:240分钟
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该量表测量 240 分钟后的疼痛(0 - 无疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。
个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
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240分钟
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疼痛 6 小时
大体时间:6个小时
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该量表在 6 小时后测量疼痛(0 - 无疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。
个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
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6个小时
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疼痛 12 小时
大体时间:12小时
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量表测量 12 小时后的疼痛(0 - 没有疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。
个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
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12小时
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疼痛18小时
大体时间:18小时
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该量表测量 18 小时后的疼痛(0 - 无疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。
个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
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18小时
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痛24小时
大体时间:24小时
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该量表测量 24 小时后的疼痛(0 - 无疼痛和 10 可能最严重的疼痛)。
个人可以选择 0 - 10 之间的任何数字。
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24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一次补充吗啡的时间
大体时间:24小时
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24小时
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24 小时内服用吗啡
大体时间:24小时
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24小时
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用鱼际隆起的单丝测量术前的痛觉过敏
大体时间:手术前(基线)
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术前在鱼际隆起处使用六根 von Frey 单丝(0.05 g;0.2 g;2 g;4 g;10 g e 300 g)评估痛阈。
使用不同的 von Frey 单丝,从最轻的开始到最重的结束,间隔至少 30 秒,以减少由于在前一次刺激后过早进行新刺激而引起的任何预期反应。
对每根单丝进行了三项评估,当患者对每根单丝的两项测定做出反应时,这被认为是阳性的。
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手术前(基线)
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用鱼际隆起的单丝测量术后的痛觉过敏
大体时间:手术后 24 小时
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在术后期间(手术后 24 小时)使用六根 von Frey 单丝(0,05 g;0,2 g;2 g;4 g;10 g e 300 g)评估疼痛阈值。
使用不同的 von Frey 单丝,从最轻的开始到最重的结束,间隔至少 30 秒,以减少由于在前一次刺激后过早进行新刺激而引起的任何预期反应。
对每根单丝进行了三项评估,当患者对每根单丝的两项测定做出反应时,这被认为是阳性的。
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手术后 24 小时
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用脐周区域的单丝测量术前的痛觉过敏
大体时间:手术前(基线)
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术前在脐周区域使用六根 von Frey 单丝(0.05 g;0.2 g;2 g;4 g;10 g e 300 g)评估痛阈。
使用不同的 von Frey 单丝,从最轻的开始到最重的结束,间隔至少 30 秒,以减少由于在前一次刺激后过早进行新刺激而引起的任何预期反应。
对每根单丝进行了三项评估,当患者对每根单丝的两项测定做出反应时,这被认为是阳性的。
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手术前(基线)
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用单丝测量脐周区域的术后痛觉过敏
大体时间:手术后24小时
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在术后期间(手术后 24 小时)在脐周区域使用六个 von Frey 单丝(0.05 g;0.2 g;2 g;4 g;10 g e 300 g)评估痛阈。
使用不同的 von Frey 单丝,从最轻的开始到最重的结束,间隔至少 30 秒,以减少由于在前一次刺激后过早进行新刺激而引起的任何预期反应。
对每根单丝进行了三项评估,当患者对每根单丝的两项测定做出反应时,这被认为是阳性的。
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手术后24小时
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用海藻计测量鱼际隆起的术前痛觉过敏
大体时间:基线(手术前)
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使用海藻计评估机械痛阈。
压力以 0.1 千克力/秒的速度增加,直到患者抱怨疼痛。
计算三个测定的平均值。
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基线(手术前)
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鱼际隆起用痛觉计测量术后痛觉过敏
大体时间:手术后 24 小时
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使用海藻计评估机械痛阈。
压力以 0.1 千克力/秒的速度增加,直到患者抱怨疼痛。
计算三个测定的平均值。
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手术后 24 小时
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用痛觉计在脐周区域测量术前痛觉过敏
大体时间:基线(手术前)
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使用海藻计评估机械痛阈。
压力以 0.1 千克力/秒的速度增加,直到患者抱怨疼痛。
计算三个测定的平均值。
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基线(手术前)
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用痛觉计测量脐周区域的术后痛觉过敏
大体时间:手术后 24 小时
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使用海藻计评估机械痛阈。
压力以 0.1 千克力/秒的速度增加,直到患者抱怨疼痛。
计算三个测定的平均值。
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手术后 24 小时
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痛觉过敏的扩展
大体时间:手术后 24 小时
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手术后 24 小时使用 300 克细丝来诱导刺激并从脐周区域描绘痛觉过敏的程度。
刺激从脐周区域外开始,那里没有报告疼痛感,并且每 0.5 厘米持续一次,直到到达脐周疤痕的 4 个点(顶部、右侧、左侧和底部)。
标出患者抱怨疼痛的第一个点。
如果没有痛觉报告,则刺激在距切口 0.5 cm 处终止。
测量每个点距手术切口的距离,并确定点的距离之和。
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手术后 24 小时
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手术前用软刷在脐周区域检测到异常性疼痛
大体时间:手术前(基线)
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在手术前使用软刷进行评估,距脐周区域(放置大套管针的位置)切口 2-3 厘米
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手术前(基线)
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手术后 24 小时用软刷在脐周区域检测到异常性疼痛
大体时间:手术后 24 小时
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手术后 24 小时,在距脐周区域(放置大套管针的位置)切口 2-3 厘米处使用软刷进行评估
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手术后 24 小时
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手术前用软刷在鱼际隆起检测到异常性疼痛
大体时间:手术前(基线)
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使用软刷的评估在手术前在非惯用手的鱼际隆起处进行
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手术前(基线)
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手术后 24 小时用软刷在鱼际隆起检测到异常性疼痛
大体时间:手术后 24 小时
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使用软刷的评估在手术后 24 小时在非惯用手的鱼际隆起处进行
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手术后 24 小时
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手术前白细胞介素 (IL)-6 的血清水平
大体时间:基线(手术前)
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手术前,在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。
血液离心分离血浆,-70℃保存。
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-6。
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基线(手术前)
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手术后 5 小时白细胞介素 (IL)-6 的血清水平
大体时间:手术后 5 小时
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手术后 5 小时,在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。
血液离心分离血浆,-70℃保存。
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-6。
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手术后 5 小时
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手术后 24 小时白细胞介素 (IL)-6 的血清水平
大体时间:手术后 24 小时
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手术后 24 小时在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。
血液离心分离血浆,-70℃保存。
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-6。
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手术后 24 小时
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手术前白细胞介素 (IL)-8 的血清水平
大体时间:基线(手术前)
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手术前,在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。
血液离心分离血浆,-70℃保存。
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-8。
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基线(手术前)
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手术后 5 小时白细胞介素 (IL)-8 的血清水平
大体时间:手术后 5 小时
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手术后 5 小时,在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。
血液离心分离血浆,-70℃保存。
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-8。
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手术后 5 小时
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手术后 24 小时白细胞介素 (IL)-8 的血清水平
大体时间:手术后 24 小时
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手术后 24 小时在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。
血液离心分离血浆,-70℃保存。
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-8。
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手术后 24 小时
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手术前白细胞介素 (IL)-10 的血清水平
大体时间:基线(手术前)
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手术前,在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。
血液离心分离血浆,-70℃保存。
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-6。
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基线(手术前)
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手术后 5 小时白细胞介素 (IL)-10 的血清水平
大体时间:手术后5小时
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手术后 5 小时,在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。
血液离心分离血浆,-70℃保存。
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-10。
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手术后5小时
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白细胞介素 (IL)-10 的血清水平 24 小时后的程序
大体时间:手术后 24 小时
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手术后 24 小时在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中抽取血样。
血液离心分离血浆,-70℃保存。
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 IL-6。
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手术后 24 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Plínio da Cunha Leal, PhD、Federal University of São Paulo
出版物和有用的链接
一般刊物
- Liang D, Shi X, Qiao Y, Angst MS, Yeomans DC, Clark JD. Chronic morphine administration enhances nociceptive sensitivity and local cytokine production after incision. Mol Pain. 2008 Feb 22;4:7. doi: 10.1186/1744-8069-4-7.
- Zhang RX, Li A, Liu B, Wang L, Ren K, Zhang H, Berman BM, Lao L. IL-1ra alleviates inflammatory hyperalgesia through preventing phosphorylation of NMDA receptor NR-1 subunit in rats. Pain. 2008 Apr;135(3):232-239. doi: 10.1016/j.pain.2007.05.023. Epub 2007 Aug 6.
- Dale O, Somogyi AA, Li Y, Sullivan T, Shavit Y. Does intraoperative ketamine attenuate inflammatory reactivity following surgery? A systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2012 Oct;115(4):934-43. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182662e30. Epub 2012 Jul 23.
- Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia: a qualitative systematic review. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):570-87. doi: 10.1097/00000542-200603000-00025.
- Koppert W, Sittl R, Scheuber K, Alsheimer M, Schmelz M, Schuttler J. Differential modulation of remifentanil-induced analgesia and postinfusion hyperalgesia by S-ketamine and clonidine in humans. Anesthesiology. 2003 Jul;99(1):152-9. doi: 10.1097/00000542-200307000-00025.
- Guignard B, Bossard AE, Coste C, Sessler DI, Lebrault C, Alfonsi P, Fletcher D, Chauvin M. Acute opioid tolerance: intraoperative remifentanil increases postoperative pain and morphine requirement. Anesthesiology. 2000 Aug;93(2):409-17. doi: 10.1097/00000542-200008000-00019.
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- Joly V, Richebe P, Guignard B, Fletcher D, Maurette P, Sessler DI, Chauvin M. Remifentanil-induced postoperative hyperalgesia and its prevention with small-dose ketamine. Anesthesiology. 2005 Jul;103(1):147-55. doi: 10.1097/00000542-200507000-00022.
- Engelhardt T, Zaarour C, Naser B, Pehora C, de Ruiter J, Howard A, Crawford MW. Intraoperative low-dose ketamine does not prevent a remifentanil-induced increase in morphine requirement after pediatric scoliosis surgery. Anesth Analg. 2008 Oct;107(4):1170-5. doi: 10.1213/ane.0b013e318183919e.
- Johnston IN, Milligan ED, Wieseler-Frank J, Frank MG, Zapata V, Campisi J, Langer S, Martin D, Green P, Fleshner M, Leinwand L, Maier SF, Watkins LR. A role for proinflammatory cytokines and fractalkine in analgesia, tolerance, and subsequent pain facilitation induced by chronic intrathecal morphine. J Neurosci. 2004 Aug 18;24(33):7353-65. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1850-04.2004.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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