このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

レミフェンタニル誘発性痛覚過敏に対するケタミンの効果の評価

2014年11月6日 更新者：Plínio da Cunha Leal、Federal University of São Paulo

フィラメント、アルゴリズム、インターロイキンを使用したレミフェンタニル誘発性痛覚過敏に対するケタミンの効果の評価: 二重盲検ランダム化研究

この研究の目的は、ケタミンの添加がレミフェンタニル誘発性痛覚過敏を軽減し、その鎮痛効果を改善し、IL(インターロイキン)-6 および IL-8 (炎症性サイトカイン) を阻害し、IL-10 (抗炎症剤) を刺激するかどうかを判断することでした。サイトカイン）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

オピオイドは鎮痛に非常に効果的ですが、痛みの閾値を低下させ、患者が痛みの刺激に対してより敏感になる可能性があり、これは痛覚過敏として知られる状態です。クラーク、2006]。 オピオイド誘発性痛覚過敏 (OIH) は、通常、感作された線維の末梢領域における侵害受容閾値の低下として定義され [Koppert et al., 2003]、痛みの増加と術後の鎮痛需要の増加と関連しています [Guignard et al. ., 2000]。 この現象は疼痛制御に悪影響を及ぼし、周術期、特に短時間作用型オピオイドであるレミフェンタニルの使用に関連して起こることが示唆されている[Guignard et al., 2000]。

痛覚過敏現象を説明するためにいくつかのメカニズムが提案されていますが、最も重要なのは N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体の活性化であると思われます [Célèrier et al., 2000]。 ケタミンは、術後の痛みを軽減し、術後の麻酔薬や鎮痛薬の必要性を軽減することが示されている NMDA 受容体拮抗薬です。 したがって、ケタミンは痛覚過敏を予防し、より効果的で長期にわたる術後鎮痛をもたらすことが提案されている [Célèrier et al. 2000]。

レミフェンタニル誘発性痛覚過敏の予防における低用量のケタミンの研究結果には議論の余地がある。 ジョリーら。 [2005] は、モノフィラメントで評価したオピオイドの消費と痛覚過敏の減少を実証しました。 しかし、Engelhardt et al [2008] は、疼痛スコアや術後のオピオイド消費量に差異は示さなかった。

さらに、一部の著者は、慢性オピオイド（モルヒネ）注入を受けたマウスの痛みの増加に関連して、炎症誘発性サイトカインのレベルが高いことを観察した[Johnston et al., 2004; Liang et al.、2008]。 また、炎症誘発性サイトカイン阻害剤の投与により、NMDA 受容体のリン酸化が減少した[Zhang et al., 2008]。 しかし、OIH に最も頻繁に関与するオピオイドであるレミフェンタニル [Guignard et al., 2000] とケタミン (NMDA 受容体およびサイトカインを阻害できる薬剤) [Dale et al., 2012] の使用との関係を調べた研究はありません。 、そして炎症反応。

この研究の目的は、ケタミンの添加がレミフェンタニル誘発性の痛覚過敏を軽減し、その鎮痛効果を改善し、IL-6 および IL-8 (炎症性サイトカイン) を阻害し、IL-10 (抗炎症性サイトカイン) を刺激するかどうかを判断することでした。患者は腹腔鏡下胆嚢摘出術を受けたが、この手術は術後の痛みの可能性が通常無視されており、OIHとの関連で十分な研究がなされていない。

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ブラジル
      • São Paulo、ブラジル
        • Federal University of São Paulo

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～78年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上
  • 男女
  • ASA の身体ステータス I または II
  • 腹腔鏡下胆嚢摘出術を受ける

除外基準:

  • 鎮痛薬の慢性使用者、または手術後12時間以内にオピオイドを使用したことがある
  • 薬物乱用またはアルコール乱用または精神障害の病歴
  • オピオイドの自己投与に対する禁忌（すなわち、患者制御鎮痛法（PCA）装置を理解できない）
  • 精神障害、急性心血管障害、不安定な高血圧など、ケタミンの使用に対する禁忌

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ケタミン

患者のモニタリングには、心臓鏡、カプノグラフ、パルスオキシメータ、非侵襲性血圧計が使用されました。 プロポフォール (2-4 mg/kg)、レミフェンタニル (1 μg/kg)、およびアトラクリウム (0.5 mg/kg) を挿管のために投与した。 アトラクリウムは、筋肉の弛緩を維持するために滴定されました。 麻酔は、亜酸化窒素を含まないレミフェンタニル、0.8% イソフルラン、および 50% 酸素で維持されました。 溶液の注入は皮膚が閉じるまで続けた。

ケタミン群の患者にはレミフェンタニル（0.​​4μg/kg/分）とケタミン（5μg/kg/分）が投与された。

皮膚閉鎖まで必要に応じてレミフェンタニルを投与した。 ネオスチグミンは神経筋ブロックに拮抗するために使用されました。
薬：ケタミン
ケタミン群の患者には、手術中にケタミン(5mcg/kg/分)が投与された。
プラセボコンパレーター：生理食塩水

患者のモニタリングには、心臓鏡、カプノグラフ、パルスオキシメータ、非侵襲性血圧計が使用されました。 プロポフォール (2-4 mg/kg)、レミフェンタニル 1 μg/kg、アトラクリウム (0.5 mg/kg) を挿管のために投与しました。 アトラクリウムは、筋肉の弛緩を維持するために滴定されました。 麻酔は、亜酸化窒素を含まないレミフェンタニル、0.8% イソフルラン、および 50% 酸素で維持されました。 溶液の注入は皮膚が閉じるまで続けた。

生理食塩水グループの患者には、レミフェンタニル (0.4 μg/kg/分) と生理食塩水が投与されました。

皮膚閉鎖まで必要に応じてレミフェンタニルを投与した。 ネオスチグミンは神経筋ブロックに拮抗するために使用されました。
薬：生理食塩水
グループ N (プラセボ) の患者には、手術中に生理食塩水が投与されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
痛み 30 分
時間枠：30分
このスケールは 30 分後の痛みを測定します (0 - 痛みなし、10 は最もひどい痛み)。 個人は 0 から 10 までの任意の数字を選択できます。
30分
痛み 60 分
時間枠：60分
このスケールは 60 分後の痛みを測定します (0 - 痛みなし、10 は最もひどい痛み)。 個人は 0 から 10 までの任意の数字を選択できます。
60分
痛み 90 分
時間枠：90分
このスケールは、90 分後の痛みを測定します (0 - 痛みなし、10 は最もひどい痛み)。 個人は 0 から 10 までの任意の数字を選択できます。
90分
痛み 120 分
時間枠：120分
このスケールは 120 分後の痛みを測定します (0 - 痛みなし、10 は最もひどい痛み)。 個人は 0 から 10 までの任意の数字を選択できます。
120分
痛み 150 分
時間枠：150分
このスケールは、150 分後の痛みを測定します (0 - 痛みなし、10 は最もひどい痛み)。 個人は 0 から 10 までの任意の数字を選択できます。
150分
痛み 180 分
時間枠：180分
このスケールは、180 分後の痛みを測定します (0 - 痛みなし、10 は最悪の痛み)。 個人は 0 から 10 までの任意の数字を選択できます。
180分
ペイン210分
時間枠：210分
このスケールは、210 分後の痛みを測定します (0 - 痛みなし、10 は最もひどい痛み)。 個人は 0 から 10 までの任意の数字を選択できます。
210分
ペイン240分
時間枠：240分
このスケールは、240 分後の痛みを測定します (0 - 痛みなし、10 は最もひどい痛み)。 個人は 0 から 10 までの任意の数字を選択できます。
240分
痛み 6 時間
時間枠：6時間
このスケールは 6 時間後の痛みを測定します (0 - 痛みなし、10 は最悪の痛み)。 個人は 0 から 10 までの任意の数字を選択できます。
6時間
痛み12時間
時間枠：12時間
このスケールは、12 時間後の痛みを測定します (0 - 痛みなし、10 は最悪の痛み)。 個人は 0 から 10 までの任意の数字を選択できます。
12時間
痛み18時間
時間枠：18時間
このスケールは、18 時間後の痛みを測定します (0 - 痛みなし、10 は最もひどい痛み)。 個人は 0 から 10 までの任意の数字を選択できます。
18時間
痛みは24時間続く
時間枠：24時間
このスケールは、24 時間後の痛みを測定します (0 - 痛みなし、10 は最もひどい痛み)。 個人は 0 から 10 までの任意の数字を選択できます。
24時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初のモルヒネ補充までの時間
時間枠：24時間
24時間
24時間以内のモルヒネ消費
時間枠：24時間
24時間
母指球隆起部のモノフィラメントで測定した術前期間の痛覚過敏
時間枠：施術前（ベースライン）
痛みの閾値は、術前に母指球隆起部にある 6 本の von Frey モノフィラメント (0.05 g、0.2 g、2 g、4 g、10 g、300 g) を使用して評価されました。 前の刺激の直後に実行された新しい刺激によって予想される反応を減らすために、最も軽いものから始めて最も重いもので終わる、異なる von Frey モノフィラメントの使用は少なくとも 30 秒間隔で行われました。 各モノフィラメントについて 3 つの評価が行われ、患者が各モノフィラメントについて 2 つの判定に反応した場合に陽性とみなされました。
施術前（ベースライン）
母指球隆起部のモノフィラメントで測定した術後期間の痛覚過敏
時間枠：処置から24時間後
痛みの閾値は、術後期間（処置後 24 時間）に母指球隆起部にある 6 本の von Frey モノフィラメント（0.05 g、0.2 g、2 g、4 g、10 g、300 g）を使用して評価されました。 前の刺激の直後に実行された新しい刺激によって予想される反応を減らすために、最も軽いものから始めて最も重いもので終わる、異なる von Frey モノフィラメントの使用は少なくとも 30 秒間隔で行われました。 各モノフィラメントについて 3 つの評価が行われ、患者が各モノフィラメントについて 2 つの判定に反応した場合に陽性とみなされました。
処置から24時間後
臍周囲領域のモノフィラメントで測定した術前期間の痛覚過敏
時間枠：施術前（ベースライン）
痛みの閾値は、術前期間に臍周囲領域の 6 本の von Frey モノフィラメント (0.05 g、0.2 g、2 g、4 g、10 g、300 g) を使用して評価されました。 前の刺激の直後に実行された新しい刺激によって予想される反応を減らすために、最も軽いものから始めて最も重いもので終わる、異なる von Frey モノフィラメントの使用は少なくとも 30 秒間隔で行われました。 各モノフィラメントについて 3 つの評価が行われ、患者が各モノフィラメントについて 2 つの判定に反応した場合に陽性とみなされました。
施術前（ベースライン）
臍周囲領域のモノフィラメントで測定した術後期間の痛覚過敏
時間枠：処置から24時間後
痛みの閾値は、術後期間（処置後 24 時間）に臍周囲領域の 6 本の von Frey モノフィラメント（0.05 g、0.2 g、2 g、4 g、10 g、300 g）を使用して評価されました。 前の刺激の直後に実行された新しい刺激によって予想される反応を減らすために、最も軽いものから始めて最も重いもので終わる、異なる von Frey モノフィラメントの使用は少なくとも 30 秒間隔で行われました。 各モノフィラメントについて 3 つの評価が行われ、患者が各モノフィラメントについて 2 つの判定に反応した場合に陽性とみなされました。
処置から24時間後
母指球隆起部のアルゴリズムで測定した術前期の痛覚過敏
時間枠：ベースライン（施術前）
機械的痛みの閾値は、アルゴメーターを使用して評価されました。 患者が痛みを訴えるまで圧力を0.1kgf/秒ずつ増加させた。 3回の測定値の平均を計算した。
ベースライン（施術前）
母指球隆起部のアルゴリズムで測定した術後の痛覚過敏
時間枠：処置から24時間後
機械的痛みの閾値は、アルゴメーターを使用して評価されました。 患者が痛みを訴えるまで圧力を0.1kgf/秒ずつ増加させた。 3回の測定値の平均を計算した。
処置から24時間後
臍周囲領域の痛覚計で測定した術前期間の痛覚過敏
時間枠：ベースライン（手術前）
機械的痛みの閾値は、アルゴメーターを使用して評価されました。 患者が痛みを訴えるまで圧力を0.1kgf/秒ずつ増加させた。 3回の測定値の平均を計算した。
ベースライン（手術前）
臍周囲領域の痛覚計で測定した術後の痛覚過敏
時間枠：処置から24時間後
機械的痛みの閾値は、アルゴメーターを使用して評価されました。 患者が痛みを訴えるまで圧力を0.1kgf/秒ずつ増加させた。 3回の測定値の平均を計算した。
処置から24時間後
痛覚過敏の延長
時間枠：処置から24時間後
刺激を誘発し、臍周囲領域からの痛覚過敏の程度を描写するために、手術の 24 時間後に 300 g のフィラメントが使用されました。 刺激は、痛みの感覚が報告されていない臍周囲領域の外側から開始し、臍周囲瘢痕の 4 点 (上部、右側、左側、下部) に到達するまで 0.5 cm ごとに継続しました。 患者が最初に痛みを訴えた箇所がマークされました。 痛みの感覚が報告されなかった場合は、切開部から 0.5 cm のところで刺激を終了しました。 外科的切開からの各点の距離が測定され、点の距離の合計が決定された。
処置から24時間後
処置前に臍周囲領域の柔らかいブラシで検出された異痛症
時間枠：施術前（ベースライン）
柔らかいブラシを使用した評価は、処置前に臍周囲領域 (大きなトロカールが配置された場所) の切開から 2 ～ 3 cm の位置で実行されました。
施術前（ベースライン）
処置から 24 時間後に臍周囲領域の柔らかいブラシで検出された異痛症
時間枠：処置から24時間後
柔らかいブラシを使用した評価は、手順の 24 時間後に臍周囲領域 (大きなトロカールが配置された場所) の切開から 2 ～ 3 cm の位置で実行されました。
処置から24時間後
処置前に母指球隆起部の柔らかいブラシで検出された異痛症
時間枠：施術前（ベースライン）
柔らかいブラシを使用した評価は、手順の前に利き手ではない手の母指球隆起部で実行されました。
施術前（ベースライン）
処置から24時間後に母指球隆起部の柔らかいブラシで検出された異痛症
時間枠：処置から24時間後
柔らかいブラシを使用した評価は、処置の 24 時間後に利き手ではない手の母指球隆起部で行われました。
処置から24時間後
処置前の血清インターロイキン (IL)-6 レベル
時間枠：ベースライン（施術前）
手術前に血液サンプルをエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) チューブに採取しました。 血液を遠心分離して血漿を分離し、-70℃で保存しました。 IL-6 は、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して分析されました。
ベースライン（施術前）
処置5時間後の血清インターロイキン(IL)-6レベル
時間枠：処置から5時間後
手術の 5 時間後に、血液サンプルをエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) チューブに採取しました。 血液を遠心分離して血漿を分離し、-70℃で保存しました。 IL-6 は、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して分析されました。
処置から5時間後
処置後 24 時間後のインターロイキン (IL)-6 の血清レベル
時間枠：処置から24時間後
手術の 24 時間後に、血液サンプルをエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) チューブに採取しました。 血液を遠心分離して血漿を分離し、-70℃で保存しました。 IL-6 は、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して分析されました。
処置から24時間後
処置前の血清インターロイキン (IL)-8 レベル
時間枠：ベースライン（施術前）
手術前に血液サンプルをエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) チューブに採取しました。 血液を遠心分離して血漿を分離し、-70℃で保存しました。 IL-8 は、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して分析されました。
ベースライン（施術前）
処置5時間後の血清インターロイキン(IL)-8レベル
時間枠：処置から5時間後
手術の 5 時間後に、血液サンプルをエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) チューブに採取しました。 血液を遠心分離して血漿を分離し、-70℃で保存しました。 IL-8 は、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して分析されました。
処置から5時間後
処置後 24 時間後のインターロイキン (IL)-8 の血清レベル
時間枠：処置から24時間後
手術の 24 時間後に、血液サンプルをエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) チューブに採取しました。 血液を遠心分離して血漿を分離し、-70℃で保存しました。 IL-8 は、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して分析されました。
処置から24時間後
処置前の血清インターロイキン (IL)-10 レベル
時間枠：ベースライン（施術前）
手術前に血液サンプルをエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) チューブに採取しました。 血液を遠心分離して血漿を分離し、-70℃で保存しました。 IL-6 は、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して分析されました。
ベースライン（施術前）
処置5時間後の血清インターロイキン(IL)-10レベル
時間枠：施術から5時間後
手術の 5 時間後に、血液サンプルをエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) チューブに採取しました。 血液を遠心分離して血漿を分離し、-70℃で保存しました。 IL-10 は、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して分析されました。
施術から5時間後
処置後 24 時間後のインターロイキン (IL)-10 の血清レベル
時間枠：処置から24時間後
手術の 24 時間後に、血液サンプルをエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) チューブに採取しました。 血液を遠心分離して血漿を分離し、-70℃で保存しました。 IL-6 は、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して分析されました。
処置から24時間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Federal University of São Paulo

協力者

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

捜査官

  • 主任研究者：Plínio da Cunha Leal, PhD、Federal University of São Paulo

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年9月1日

一次修了 (実際)

2012年9月1日

研究の完了 (実際)

2012年9月1日

試験登録日

最初に提出

2011年2月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年2月22日

最初の投稿 (見積もり)

2011年2月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年11月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年11月6日

最終確認日

2014年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • anaana

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

痛みの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Ecuador

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する