Ketamiinin vaikutuksen arviointi Remifentaniilin aiheuttamaan hyperalgesiaan

Opioidit ovat erittäin tehokkaita kivun lievittämisessä, mutta ne saattavat alentaa kipukynnystä tehden potilaan herkemmäksi kipuärsykkeelle, joka tunnetaan hyperalgesiana [Angst; Clarck, 2006]. Opioidien aiheuttama hyperalgesia (OIH) määritellään yleensä nosiseptiivisten kynnysten pienenemiseksi herkistyneiden säikeiden reuna-alueella [Koppert et al., 2003], ja se liittyy lisääntyneeseen kipuun ja lisääntyneeseen postoperatiivisen analgesian tarpeeseen [Guignard et al. ., 2000]. Tämä ilmiö vaikuttaa haitallisesti kivunhallintaan, ja sen on ehdotettu esiintyvän perioperatiivisessa kontekstissa, erityisesti yhdistettynä remifentaniilin, lyhytvaikutteisen opioidin, käyttöön [Guignard et al., 2000].

Hyperalgesia-ilmiön selittämiseen on ehdotettu useita mekanismeja, mutta tärkein näyttää olevan N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorien aktivaatio [Célèrier et al., 2000]. Ketamiini on NMDA-reseptorin antagonisti, jonka on osoitettu vähentävän leikkauksen jälkeistä kipua ja vähentävän leikkauksen jälkeisten anestesia- ja kipulääkkeiden tarvetta. Siksi ehdotetaan, että ketamiini voisi ehkäistä hyperalgesiaa, mikä johtaisi tehokkaampaan ja pitkäaikaisempaan leikkauksen jälkeiseen analgesiaan [Célèrier et ai. 2000].

Tutkimustulokset pienillä ketamiiniannoksilla remifentaniilin aiheuttaman hyperalgesian ehkäisyssä ovat kiistanalaisia. Joly et ai. [2005] osoittivat opioidien kulutuksen ja hyperalgesian vähentymisen monofilamenteilla arvioituna. Engelhardt et al [2008] ei kuitenkaan osoittanut eroja kipupisteissä tai leikkauksen jälkeisessä opioidien kulutuksessa.

Lisäksi jotkut kirjoittajat havaitsivat korkeampia proinflammatorisia sytokiinitasoja, jotka liittyivät lisääntyneeseen kipuun hiirillä, jotka saivat kroonista opioidi- (morfiini)-infuusiota [Johnston et ai., 2004; Liang et ai., 2008]. Myös proinflammatoristen sytokiini-inhibiittorien antaminen vähensi NMDA-reseptorien fosforylaatiota [Zhang et al., 2008]. Missään tutkimuksessa ei kuitenkaan ole tutkittu suhdetta remifentaniilin, OIH:hen yleisimmin liittyvän opioidin [Guignard et al., 2000], ja ketamiinin (lääke, joka pystyy estämään NMDA-reseptoreita ja sytokiinejä) käytön [Dale et al., 2012]. ja tulehdusvaste.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, vähentääkö ketamiinin lisääminen remifentaniilin aiheuttamaa hyperalgesiaa, parantaako sen analgeettista vaikutusta, estääkö IL-6:ta ja IL-8:aa (tulehdussytokiinit) ja stimuloiko se IL-10:tä (anti-inflammatorinen sytokiini) potilaat, joille tehtiin laparoskooppinen kolekystektomia, joka yleensä jättää huomiotta postoperatiivisen kivun mahdollisuuden ja jota on tutkittu huonosti OIH:n yhteydessä.