Evaluering av effekten av ketamin på Remifentanil-indusert hyperalgesi

Opioider er svært effektive i smertelindring, men de kan senke smerteterskelen, noe som gjør pasienten mer følsom for en smertestimulus, en tilstand kjent som hyperalgesi [Angst; Clark, 2006]. Opioid-indusert hyperalgesi (OIH) er vanligvis definert som en reduksjon i nociseptive terskler i det perifere feltet til de sensibiliserte fibrene [Koppert et al., 2003], og det er assosiert med økt smerte og høyere etterspørsel etter postoperativ analgesi [Guignard et al. ., 2000]. Dette fenomenet påvirker smertekontroll negativt, og har blitt foreslått å forekomme i perioperativ sammenheng, spesielt assosiert med bruk av remifentanil, et korttidsvirkende opioid [Guignard et al., 2000].

Flere mekanismer er foreslått for å forklare hyperalgesi-fenomenet, men den viktigste ser ut til å være aktivering av N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorer [Célèrier et al., 2000]. Ketamin er en NMDA-reseptorantagonist som har vist seg å redusere postoperativ smerte og behovet for postoperative anestetika og analgetika. Derfor foreslås det at ketamin kan forhindre hyperalgesi, noe som resulterer i mer effektiv og langvarig postkirurgisk analgesi [Célèrier et al. 2000].

Resultatene av studier av lav dose ketamin i forebygging av remifentanil-indusert hyperalgesi er kontroversielle. Joly et al. [2005] viste en reduksjon i forbruket av opioider og i hyperalgesi vurdert med monofilamenter. Engelhardt et al [2008] viste imidlertid ingen forskjeller i smerteskår eller i postoperativt opioidforbruk.

I tillegg observerte noen forfattere høyere nivåer av proinflammatoriske cytokiner, assosiert med økt smerte hos mus som fikk kronisk opioid (morfin) infusjon [Johnston et al., 2004; Liang et al., 2008]. Også administrering av proinflammatoriske cytokinhemmere reduserte fosforylering av NMDA-reseptorer [Zhang et al., 2008]. Imidlertid har ingen studie undersøkt sammenhengen mellom bruken av remifentanil, det hyppigst impliserte opioidet i OIH [Guignard et al., 2000], ketamin (medikament som er i stand til å hemme NMDA-reseptorer og cytokiner) [Dale et al., 2012] og den inflammatoriske responsen.

Målet med denne studien var å finne ut om tilsetning av ketamin reduserer remifentanil-indusert hyperalgesi, forbedrer dens smertestillende effekt, hemmer IL-6 og IL-8 (inflammatoriske cytokiner) og stimulerer IL-10 (et anti-inflammatorisk cytokin) i pasienter som har gjennomgått laparoskopisk kolecystektomi, en prosedyre med et vanligvis neglisjert potensial for postoperativ smerte og som er dårlig undersøkt i forbindelse med OIH.