Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Evaluación del efecto de la ketamina en la hiperalgesia inducida por remifentanilo

6 de noviembre de 2014 actualizado por: Plínio da Cunha Leal, Federal University of São Paulo

Evaluación del efecto de la ketamina en la hiperalgesia inducida por remifentanilo usando filamentos, un algómetro e interleucinas: un estudio aleatorizado doble ciego

El objetivo de este estudio fue determinar si la adición de ketamina reduce la hiperalgesia inducida por remifentanilo, mejora su efecto analgésico, inhibe la IL(interleucina)-6 e IL-8 (citocinas inflamatorias) y estimula la IL-10 (antiinflamatorio). citocina).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los opioides son muy efectivos para aliviar el dolor, pero pueden reducir el umbral del dolor, lo que hace que el paciente sea más sensible a un estímulo doloroso, una condición conocida como hiperalgesia [Angst; Clark, 2006]. La hiperalgesia inducida por opioides (HIO) suele definirse como una reducción de los umbrales nociceptivos en el campo periférico de las fibras sensibilizadas [Koppert et al., 2003], y se asocia con un aumento del dolor y una mayor demanda de analgesia posoperatoria [Guignard et al. ., 2000]. Este fenómeno tiene un impacto adverso en el control del dolor y se ha sugerido que ocurre en el contexto perioperatorio, especialmente asociado con el uso de remifentanilo, un opioide de acción corta [Guignard et al., 2000].

Se han propuesto varios mecanismos para explicar el fenómeno de la hiperalgesia, pero el más importante parece ser la activación de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) [Célèrier et al., 2000]. La ketamina es un antagonista del receptor NMDA que ha demostrado reducir el dolor posoperatorio y la necesidad de anestésicos y analgésicos posoperatorios. Por lo tanto, se propone que la ketamina podría prevenir la hiperalgesia, dando como resultado una analgesia posquirúrgica más eficaz y duradera [Célèrier et al. 2000].

Los resultados de los estudios de dosis bajas de ketamina en la prevención de la hiperalgesia inducida por remifentanilo son controvertidos. Joly et al. [2005] demostraron una reducción en el consumo de opioides y en la hiperalgesia evaluada con monofilamentos. Sin embargo, Engelhardt et al [2008] no mostraron diferencias en las puntuaciones de dolor ni en el consumo de opioides posoperatorios.

Además, algunos autores observaron niveles más altos de citocinas proinflamatorias, asociadas con un aumento del dolor en ratones que recibieron una infusión crónica de opioides (morfina) [Johnston et al., 2004; Liang et al., 2008]. Además, la administración de inhibidores de citoquinas proinflamatorias redujo la fosforilación de los receptores NMDA [Zhang et al., 2008]. Sin embargo, ningún estudio ha examinado la relación entre el uso de remifentanilo, el opioide más frecuentemente implicado en la OIH [Guignard et al., 2000], la ketamina (fármaco capaz de inhibir los receptores NMDA y las citocinas) [Dale et al., 2012] y la respuesta inflamatoria.

El objetivo de este estudio fue determinar si la adición de ketamina reduce la hiperalgesia inducida por remifentanilo, mejora su efecto analgésico, inhibe la IL-6 e IL-8 (citocinas inflamatorias) y estimula la IL-10 (citocina antiinflamatoria) en pacientes sometidos a colecistectomía laparoscópica, un procedimiento con un potencial usualmente ignorado de dolor postoperatorio y que ha sido escasamente investigado en asociación con OIH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil
        • Federal University of São Paulo

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 78 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ≥ 18 años
  • ambos sexos
  • Estado físico ASA I o II
  • someterse a colecistectomía laparoscópica

Criterio de exclusión:

  • Usuarios crónicos de analgésicos o habían consumido opioides en las 12 h previas a la cirugía.
  • historial de abuso de drogas o alcohol o trastorno psiquiátrico
  • contraindicaciones para la autoadministración de opioides (es decir, incapaz de entender el dispositivo de analgesia controlada por el paciente [PCA])
  • contraindicación para el uso de ketamina, como un trastorno psiquiátrico, un trastorno cardiovascular agudo o hipertensión inestable

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Ketamina

Se utilizó un cardioscopio, un capnógrafo, un oxímetro de pulso y un medidor de presión arterial no invasivo para monitorear a los pacientes. Se administró propofol (2-4 mg/kg), remifentanilo (1 μg/kg) y atracurio (0,5 mg/kg) para la intubación. Se tituló atracurio para mantener la relajación muscular. La anestesia se mantuvo con remifentanilo, isoflurano al 0,8% y oxígeno al 50% sin óxido nitroso. La infusión de las soluciones se continuó hasta el cierre de la piel.

Los pacientes del grupo ketamina recibieron remifentanilo (0,4 μg/kg/min) y ketamina (5 μg/kg/min).

Se administró remifentanilo según necesidad hasta el cierre de la piel. Se utilizó neostigmina para antagonizar el bloqueo neuromuscular.
Droga: Ketamina
A los pacientes del grupo ketamina se les administró ketamina (5 mcg/kg/min) durante la cirugía.
Comparador de placebos: Salina

Se utilizó un cardioscopio, un capnógrafo, un oxímetro de pulso y un medidor de presión arterial no invasivo para monitorear a los pacientes. Para la intubación se administró propofol (2-4 mg/kg), remifentanilo 1 μg/kg y atracurio (0,5 mg/kg). Se tituló atracurio para mantener la relajación muscular. La anestesia se mantuvo con remifentanilo, isoflurano al 0,8% y oxígeno al 50% sin óxido nitroso. La infusión de las soluciones se continuó hasta el cierre de la piel.

Los pacientes del grupo de solución salina recibieron remifentanilo (0,4 μg/kg/min) y solución salina.

Se administró remifentanilo según necesidad hasta el cierre de la piel. Se utilizó neostigmina para antagonizar el bloqueo neuromuscular.
Droga: Salina
A los pacientes del grupo N (placebo) se les administró solución salina durante la cirugía.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dolor 30 Minutos
Periodo de tiempo: 30 minutos
La escala mide el dolor después de 30 minutos (0 - sin dolor y 10 con el peor dolor posible). El individuo puede elegir cualquier número entre 0 y 10.
30 minutos
Dolor 60 Minutos
Periodo de tiempo: 60 minutos
La escala mide el dolor después de 60 minutos (0 - sin dolor y 10 con el peor dolor posible). El individuo puede elegir cualquier número entre 0 y 10.
60 minutos
Dolor 90 Minutos
Periodo de tiempo: 90 minutos
La escala mide el dolor después de 90 minutos (0 - sin dolor y 10 con el peor dolor posible). El individuo puede elegir cualquier número entre 0 y 10.
90 minutos
Dolor 120 Minutos
Periodo de tiempo: 120 minutos
La escala mide el dolor después de 120 minutos (0 - sin dolor y 10 con el peor dolor posible). El individuo puede elegir cualquier número entre 0 y 10.
120 minutos
Dolor 150 Minutos
Periodo de tiempo: 150 minutos
La escala mide el dolor después de 150 minutos (0 - sin dolor y 10 con el peor dolor posible). El individuo puede elegir cualquier número entre 0 y 10.
150 minutos
Dolor 180 Minutos
Periodo de tiempo: 180 minutos
La escala mide el dolor después de 180 minutos (0 - sin dolor y 10 con el peor dolor posible). El individuo puede elegir cualquier número entre 0 y 10.
180 minutos
Dolor 210 Minutos
Periodo de tiempo: 210 minutos
La escala mide el dolor después de 210 minutos (0 - sin dolor y 10 con el peor dolor posible). El individuo puede elegir cualquier número entre 0 y 10.
210 minutos
Dolor 240 Minutos
Periodo de tiempo: 240 minutos
La escala mide el dolor después de 240 minutos (0 - sin dolor y 10 con el peor dolor posible). El individuo puede elegir cualquier número entre 0 y 10.
240 minutos
Dolor 6 Horas
Periodo de tiempo: 6 horas
La escala mide el dolor después de 6 horas (0 - sin dolor y 10 con el peor dolor posible). El individuo puede elegir cualquier número entre 0 y 10.
6 horas
Dolor 12 Horas
Periodo de tiempo: 12 horas
La escala mide el dolor después de 12 horas (0 - sin dolor y 10 con el peor dolor posible). El individuo puede elegir cualquier número entre 0 y 10.
12 horas
Dolor 18 Horas
Periodo de tiempo: 18 horas
La escala mide el dolor después de 18 horas (0 - sin dolor y 10 con el peor dolor posible). El individuo puede elegir cualquier número entre 0 y 10.
18 horas
Dolor 24 Horas
Periodo de tiempo: 24 horas
La escala mide el dolor después de 24 horas (0 - sin dolor y 10 con el peor dolor posible). El individuo puede elegir cualquier número entre 0 y 10.
24 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la primera suplementación con morfina
Periodo de tiempo: 24 horas
24 horas
Consumo de morfina en 24 h
Periodo de tiempo: 24 horas
24 horas
Hiperalgesia en el período preoperatorio medida con monofilamentos en eminencia tenar
Periodo de tiempo: Antes del procedimiento (Línea base)
El umbral del dolor se evaluó con seis monofilamentos de von Frey (0,05 g; 0,2 g; 2 g; 4 g; 10 g y 300 g) en la eminencia tenar en el período preoperatorio. El uso de diferentes monofilamentos de von Frey, comenzando con el más liviano y terminando con el más pesado, se separó por lo menos 30 segundos para reducir cualquier respuesta anticipada debido a una nueva estimulación que se realizó demasiado pronto después de la estimulación anterior. Se realizaron tres valoraciones por cada monofilamento, considerándose positiva cuando el paciente respondía a dos de las determinaciones por cada monofilamento.
Antes del procedimiento (Línea base)
Hiperalgesia en el postoperatorio medida con monofilamentos en eminencia tenar
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento
El umbral del dolor se evaluó con seis monofilamentos de von Frey (0,05 g; 0,2 g; 2 g; 4 g; 10 g y 300 g) en la eminencia tenar en el postoperatorio (24 horas después del procedimiento). El uso de diferentes monofilamentos de von Frey, comenzando con el más liviano y terminando con el más pesado, se separó por lo menos 30 segundos para reducir cualquier respuesta anticipada debido a una nueva estimulación que se realizó demasiado pronto después de la estimulación anterior. Se realizaron tres valoraciones por cada monofilamento, considerándose positiva cuando el paciente respondía a dos de las determinaciones por cada monofilamento.
24 horas después del procedimiento
Hiperalgesia en el período preoperatorio medida con monofilamentos en la región periumbilical
Periodo de tiempo: Antes del procedimiento (Línea base)
El umbral del dolor se evaluó con seis monofilamentos de von Frey (0,05 g; 0,2 g; 2 g; 4 g; 10 g y 300 g) en la región periumbilical en el período preoperatorio. El uso de diferentes monofilamentos de von Frey, comenzando con el más liviano y terminando con el más pesado, se separó por lo menos 30 segundos para reducir cualquier respuesta anticipada debido a una nueva estimulación que se realizó demasiado pronto después de la estimulación anterior. Se realizaron tres valoraciones por cada monofilamento, considerándose positiva cuando el paciente respondía a dos de las determinaciones por cada monofilamento.
Antes del procedimiento (Línea base)
Hiperalgesia en el Postoperatorio Medida con Monofilamentos en la Región Periumbilical
Periodo de tiempo: 24h después del procedimiento
El umbral del dolor se evaluó con seis monofilamentos de von Frey (0,05 g; 0,2 g; 2 g; 4 g; 10 g y 300 g) en la región periumbilical en el postoperatorio (24 h después del procedimiento). El uso de diferentes monofilamentos de von Frey, comenzando con el más liviano y terminando con el más pesado, se separó por lo menos 30 segundos para reducir cualquier respuesta anticipada debido a una nueva estimulación que se realizó demasiado pronto después de la estimulación anterior. Se realizaron tres valoraciones por cada monofilamento, considerándose positiva cuando el paciente respondía a dos de las determinaciones por cada monofilamento.
24h después del procedimiento
Hiperalgesia en el Preoperatorio Medida con Algometro en Eminencia Tenar
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del procedimiento)
El umbral de dolor mecánico se evaluó mediante un algómetro. La presión se aumentó en 0,1 kgf/segundo hasta que el paciente se quejó de dolor. Se calculó la media de tres determinaciones.
Línea de base (antes del procedimiento)
Hiperalgesia en el Postoperatorio Medida con Algometro en Eminencia Tenar
Periodo de tiempo: 24 h después del procedimiento
El umbral de dolor mecánico se evaluó mediante un algómetro. La presión se aumentó en 0,1 kgf/segundo hasta que el paciente se quejó de dolor. Se calculó la media de tres determinaciones.
24 h después del procedimiento
Hiperalgesia en el Período Preoperatorio Medida con Algometría en la Región Periumbilical
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la cirugía)
El umbral de dolor mecánico se evaluó mediante un algómetro. La presión se aumentó en 0,1 kgf/segundo hasta que el paciente se quejó de dolor. Se calculó la media de tres determinaciones.
Línea de base (antes de la cirugía)
Hiperalgesia en el Postoperatorio Medida con Algometro en la Region Periumbilical
Periodo de tiempo: 24 h después del procedimiento
El umbral de dolor mecánico se evaluó mediante un algómetro. La presión se aumentó en 0,1 kgf/segundo hasta que el paciente se quejó de dolor. Se calculó la media de tres determinaciones.
24 h después del procedimiento
Extensión de Hiperalgesia
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento
El filamento de 300 g se usó 24 horas después de la operación para inducir un estímulo y delinear la extensión de la hiperalgesia de la región periumbilical. El estímulo se inició fuera de la región periumbilical, donde no se reportó sensación de dolor, y se continuó cada 0,5 cm hasta alcanzar los 4 puntos de la cicatriz periumbilical (superior, lateral derecho, lateral izquierdo e inferior). Se marcó el primer punto donde el paciente se quejaba de dolor. Si no se reportaba sensación de dolor, el estímulo se terminaba a 0,5 cm de la incisión. Se midió la distancia de cada punto desde la incisión quirúrgica y se determinó la suma de las distancias de los puntos.
24 horas después del procedimiento
Alodinia detectada con un cepillo suave en la región periumbilical antes del procedimiento
Periodo de tiempo: Antes del procedimiento (Línea base)
Las evaluaciones con el cepillo suave se realizaron a 2-3 cm de la incisión en la región periumbilical (donde se colocó el trocar grande) antes del procedimiento.
Antes del procedimiento (Línea base)
Alodinia detectada con un cepillo suave en la región periumbilical 24 h después del procedimiento
Periodo de tiempo: 24 h después del procedimiento
Las evaluaciones con el cepillo suave se realizaron a 2-3 cm de la incisión en la región periumbilical (donde se colocó el trocar grande) 24 h después del procedimiento
24 h después del procedimiento
Alodinia detectada con un cepillo suave en la eminencia tenar antes del procedimiento
Periodo de tiempo: Antes del procedimiento (Línea base)
Las evaluaciones con el cepillo suave se realizaron en la eminencia tenar de la mano no dominante antes del procedimiento.
Antes del procedimiento (Línea base)
Alodinia detectada con un cepillo suave en la eminencia tenar 24 h después del procedimiento
Periodo de tiempo: 24 h después del procedimiento
Las evaluaciones con el cepillo suave se realizaron en la eminencia tenar de la mano no dominante a las 24 h del procedimiento.
24 h después del procedimiento
Nivel sérico de interleucina (IL)-6 antes del procedimiento
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del procedimiento)
Se extrajeron muestras de sangre en tubos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) antes de la cirugía. La sangre se centrifugó para separar el plasma y se almacenó a -70°C. La IL-6 se analizó utilizando la metodología de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Línea de base (antes del procedimiento)
Nivel sérico de interleucina (IL)-6 5 h después del procedimiento
Periodo de tiempo: 5 h después del procedimiento
Se extrajeron muestras de sangre en tubos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) 5 h después de la cirugía. La sangre se centrifugó para separar el plasma y se almacenó a -70°C. La IL-6 se analizó utilizando la metodología de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
5 h después del procedimiento
Nivel sérico de interleucina (IL)-6 24 h después del procedimiento
Periodo de tiempo: 24 h después del procedimiento
Se extrajeron muestras de sangre en tubos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) 24 h después de la cirugía. La sangre se centrifugó para separar el plasma y se almacenó a -70°C. La IL-6 se analizó utilizando la metodología de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
24 h después del procedimiento
Nivel sérico de interleucina (IL)-8 antes del procedimiento
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del procedimiento)
Se extrajeron muestras de sangre en tubos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) antes de la cirugía. La sangre se centrifugó para separar el plasma y se almacenó a -70°C. La IL-8 se analizó utilizando la metodología de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Línea de base (antes del procedimiento)
Nivel sérico de interleucina (IL)-8 5 h después del procedimiento
Periodo de tiempo: 5 h después del procedimiento
Se extrajeron muestras de sangre en tubos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) 5 h después de la cirugía. La sangre se centrifugó para separar el plasma y se almacenó a -70°C. La IL-8 se analizó utilizando la metodología de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
5 h después del procedimiento
Nivel sérico de interleucina (IL)-8 24 h después del procedimiento
Periodo de tiempo: 24 h después del procedimiento
Se extrajeron muestras de sangre en tubos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) 24 h después de la cirugía. La sangre se centrifugó para separar el plasma y se almacenó a -70°C. La IL-8 se analizó utilizando la metodología de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
24 h después del procedimiento
Nivel sérico de interleucina (IL)-10 antes del procedimiento
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del procedimiento)
Se extrajeron muestras de sangre en tubos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) antes de la cirugía. La sangre se centrifugó para separar el plasma y se almacenó a -70°C. La IL-6 se analizó utilizando la metodología de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Línea de base (antes del procedimiento)
Nivel sérico de interleucina (IL)-10 5 h después del procedimiento
Periodo de tiempo: 5h después del procedimiento
Se extrajeron muestras de sangre en tubos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) 5 h después de la cirugía. La sangre se centrifugó para separar el plasma y se almacenó a -70°C. La IL-10 se analizó utilizando la metodología de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
5h después del procedimiento
Nivel sérico de interleucina (IL)-10 24 h después del procedimiento
Periodo de tiempo: 24 h después del procedimiento
Se extrajeron muestras de sangre en tubos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) 24 h después de la cirugía. La sangre se centrifugó para separar el plasma y se almacenó a -70°C. La IL-6 se analizó utilizando la metodología de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
24 h después del procedimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Federal University of São Paulo

Colaboradores

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Investigadores

  • Investigador principal: Plínio da Cunha Leal, PhD, Federal University of São Paulo

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de febrero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de noviembre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2014

Última verificación

1 de octubre de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • anaana

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ketamina

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Qatar

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir