Bewertung der Wirkung von Ketamin auf Remifentanil-induzierte Hyperalgesie

Opioide sind bei der Schmerzlinderung sehr wirksam, können jedoch die Schmerzschwelle senken und den Patienten empfindlicher auf einen Schmerzreiz machen, ein Zustand, der als Hyperalgesie bekannt ist [Angst; Clarck, 2006]. Opioidinduzierte Hyperalgesie (OIH) wird üblicherweise als eine Verringerung der nozizeptiven Schwellenwerte im peripheren Bereich der sensibilisierten Fasern definiert [Koppert et al., 2003] und geht mit erhöhten Schmerzen und einem höheren Bedarf an postoperativer Analgesie einher [Guignard et al ., 2000]. Dieses Phänomen beeinträchtigt die Schmerzkontrolle und tritt vermutlich im perioperativen Kontext auf, insbesondere im Zusammenhang mit der Verwendung von Remifentanil, einem kurzwirksamen Opioid [Guignard et al., 2000].

Zur Erklärung des Hyperalgesie-Phänomens wurden mehrere Mechanismen vorgeschlagen, der wichtigste scheint jedoch die Aktivierung von N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptoren zu sein [Célèrier et al., 2000]. Ketamin ist ein NMDA-Rezeptorantagonist, der nachweislich postoperative Schmerzen und den Bedarf an postoperativen Anästhetika und Analgetika reduziert. Daher wird vermutet, dass Ketamin eine Hyperalgesie verhindern könnte, was zu einer wirksameren und länger anhaltenden postoperativen Analgesie führt [Célèrier et al. 2000].

Die Ergebnisse von Studien zu niedrigen Ketamindosen zur Vorbeugung einer Remifentanil-induzierten Hyperalgesie sind umstritten. Joly et al. [2005] zeigten eine Verringerung des Opioidkonsums und der Hyperalgesie, gemessen mit Monofilamenten. Engelhardt et al. [2008] zeigten jedoch keine Unterschiede im Schmerzscore oder im postoperativen Opioidkonsum.

Darüber hinaus beobachteten einige Autoren höhere Werte proinflammatorischer Zytokine, die mit erhöhten Schmerzen bei Mäusen verbunden waren, die eine chronische Opioid-(Morphin-)Infusion erhielten [Johnston et al., 2004; Liang et al., 2008]. Außerdem reduzierte die Verabreichung proinflammatorischer Zytokininhibitoren die Phosphorylierung von NMDA-Rezeptoren [Zhang et al., 2008]. Allerdings hat keine Studie den Zusammenhang zwischen der Verwendung von Remifentanil, dem am häufigsten bei OIH beteiligten Opioid [Guignard et al., 2000], und Ketamin (Arzneimittel, das NMDA-Rezeptoren und Zytokine hemmen kann) [Dale et al., 2012] untersucht. und die Entzündungsreaktion.

Ziel dieser Studie war es festzustellen, ob die Zugabe von Ketamin die durch Remifentanil induzierte Hyperalgesie reduziert, ihre analgetische Wirkung verbessert, IL-6 und IL-8 (entzündliche Zytokine) hemmt und IL-10 (ein entzündungshemmendes Zytokin) stimuliert Patienten, die sich einer laparoskopischen Cholezystektomie unterzogen, einem Verfahren mit einem normalerweise vernachlässigten Potenzial für postoperative Schmerzen, das in Zusammenarbeit mit OIH nur unzureichend untersucht wurde.