Evaluering af effekten af ​​ketamin på Remifentanil-induceret hyperalgesi

Opioider er meget effektive til smertelindring, men de kan sænke smertetærsklen, hvilket gør patienten mere følsom over for en smertestimulus, en tilstand kendt som hyperalgesi [Angst; Clark, 2006]. Opioid-induceret hyperalgesi (OIH) defineres sædvanligvis som en reduktion af nociceptive tærskler i det perifere felt af de sensibiliserede fibre [Koppert et al., 2003], og det er forbundet med øget smerte og højere efterspørgsel efter postoperativ analgesi [Guignard et al. ., 2000]. Dette fænomen påvirker smertekontrol negativt og er blevet foreslået at forekomme i den perioperative kontekst, især forbundet med brugen af ​​remifentanil, et korttidsvirkende opioid [Guignard et al., 2000].

Adskillige mekanismer er blevet foreslået til at forklare hyperalgesi-fænomenet, men den vigtigste synes at være aktiveringen af ​​N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorer [Célèrier et al., 2000]. Ketamin er en NMDA-receptorantagonist, der har vist sig at reducere postoperative smerter og behovet for postoperative anæstetika og analgetika. Derfor foreslås det, at ketamin kan forhindre hyperalgesi, hvilket resulterer i mere effektiv og langvarig postkirurgisk analgesi [Célèrier et al. 2000].

Resultaterne af undersøgelser af lav dosis ketamin til forebyggelse af remifentanil-induceret hyperalgesi er kontroversielle. Joly et al. [2005] viste en reduktion i forbruget af opioider og i hyperalgesi vurderet med monofilamenter. Engelhardt et al [2008] viste dog ingen forskelle i smertescore eller i postoperativt opioidforbrug.

Derudover observerede nogle forfattere højere niveauer af proinflammatoriske cytokiner, forbundet med øget smerte hos mus, der fik kronisk opioid (morfin) infusion [Johnston et al., 2004; Liang et al., 2008]. Administration af proinflammatoriske cytokininhibitorer reducerede også phosphorylering af NMDA-receptorer [Zhang et al., 2008]. Imidlertid har ingen undersøgelse undersøgt sammenhængen mellem brugen af ​​remifentanil, det hyppigst implicerede opioid i OIH [Guignard et al., 2000], ketamin (lægemiddel, der er i stand til at hæmme NMDA-receptorer og cytokiner) [Dale et al., 2012] og det inflammatoriske respons.

Formålet med denne undersøgelse var at afgøre, om tilsætning af ketamin reducerer remifentanil-induceret hyperalgesi, forbedrer dens analgetiske virkning, hæmmer IL-6 og IL-8 (inflammatoriske cytokiner) og stimulerer IL-10 (et anti-inflammatorisk cytokin) i patienter underkastet laparoskopisk kolecystektomi, en procedure med et normalt forsømt potentiale for postoperativ smerte, og som er dårligt undersøgt i forbindelse med OIH.