Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena wpływu ketaminy na przeczulicę bólową wywołaną remifentanylem

6 listopada 2014 zaktualizowane przez: Plínio da Cunha Leal, Federal University of São Paulo

Ocena wpływu ketaminy na przeczulicę bólową wywołaną remifentanylem przy użyciu włókien, algometru i interleukin: randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą

Celem pracy było sprawdzenie, czy dodatek ketaminy zmniejsza przeczulicę bólową wywołaną przez remifentanyl, poprawia jego działanie przeciwbólowe, hamuje IL(interleukinę)-6 i IL-8 (cytokiny zapalne) oraz stymuluje IL-10 (substancję przeciwzapalną cytokina).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opioidy są bardzo skuteczne w łagodzeniu bólu, ale mogą obniżać próg bólu, czyniąc pacjenta bardziej wrażliwym na bodziec bólowy, stan znany jako przeczulica bólowa [Angst; Clark, 2006]. Przeczulica bólowa wywołana opioidami (OIH) jest zwykle definiowana jako obniżenie progów nocyceptywnych w polu obwodowym uczulonych włókien [Koppert i in., 2003] i wiąże się ze zwiększonym bólem i większym zapotrzebowaniem na analgezję pooperacyjną [Guignard i in. ., 2000]. Zjawisko to niekorzystnie wpływa na kontrolę bólu i sugeruje się, że występuje w kontekście okołooperacyjnym, zwłaszcza w przypadku stosowania remifentanylu, krótko działającego opioidu [Guignard i in., 2000].

Zaproponowano kilka mechanizmów wyjaśniających zjawisko hiperalgezji, ale najważniejszym wydaje się być aktywacja receptorów N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) [Célèrier i in., 2000]. Ketamina jest antagonistą receptora NMDA, który, jak wykazano, zmniejsza ból pooperacyjny i potrzebę stosowania pooperacyjnych środków znieczulających i przeciwbólowych. Dlatego sugeruje się, że ketamina mogłaby zapobiegać hiperalgezji, skutkując skuteczniejszą i trwalszą analgezją pooperacyjną [Célèrier i in. 2000].

Wyniki badań małych dawek ketaminy w profilaktyce hiperalgezji wywołanej przez remifentanyl są kontrowersyjne. Joly i in. [2005] wykazali zmniejszenie spożycia opioidów oraz zmniejszenie przeczulicy bólowej ocenianej za pomocą monofilamentów. Jednak Engelhardt i wsp. [2008] nie wykazali różnic w ocenie bólu ani w pooperacyjnym zużyciu opioidów.

Ponadto niektórzy autorzy zaobserwowali wyższe poziomy cytokin prozapalnych, związane ze zwiększonym bólem u myszy otrzymujących przewlekły wlew opioidu (morfiny) [Johnston i in., 2004; Liang i in., 2008]. Również podawanie prozapalnych inhibitorów cytokin zmniejszało fosforylację receptorów NMDA [Zhang i in., 2008]. Jednak w żadnym badaniu nie zbadano związku między stosowaniem remifentanylu, najczęściej występującego opioidu w OIH [Guignard i in., 2000], a ketaminą (lek zdolny do hamowania receptorów NMDA i cytokin) [Dale i in., 2012]. i odpowiedź zapalna.

Celem pracy było sprawdzenie, czy dodatek ketaminy zmniejsza przeczulicę bólową wywołaną remifentanylem, poprawia jego działanie przeciwbólowe, hamuje IL-6 i IL-8 (cytokiny zapalne) oraz stymuluje IL-10 (cytokina przeciwzapalna) w pacjentów poddawanych cholecystektomii laparoskopowej, procedurze, która zazwyczaj jest lekceważona i może powodować ból pooperacyjny oraz która została słabo zbadana w związku z OIH.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • São Paulo, Brazylia
        • Federal University of São Paulo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 78 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥ 18 lat
  • obie płcie
  • Stan fizyczny ASA I lub II
  • przechodzi cholecystektomię laparoskopową

Kryteria wyłączenia:

  • przewlekle stosujących leki przeciwbólowe lub stosujących opioidy w ciągu 12 godzin od operacji
  • historia nadużywania narkotyków lub alkoholu lub zaburzeń psychicznych
  • przeciwwskazania do samodzielnego podawania opioidów (tj. niemożność zrozumienia urządzenia do analgezji kontrolowanej przez pacjenta [PCA])
  • przeciwwskazania do stosowania ketaminy, takie jak zaburzenia psychiczne, ostre zaburzenia sercowo-naczyniowe lub niestabilne nadciśnienie tętnicze

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ketamina

Do monitorowania pacjentów stosowano kardioskop, kapnograf, pulsoksymetr i nieinwazyjny ciśnieniomierz. Do intubacji podawano propofol (2-4 mg/kg), remifentanyl (1 μg/kg) i atrakurium (0,5 mg/kg). Atrakurium miareczkowano w celu utrzymania rozluźnienia mięśni. Znieczulenie podtrzymywano remifentanylem, 0,8% izofluranem i 50% tlenem bez podtlenku azotu. Infuzję roztworów kontynuowano aż do zamknięcia skóry.

Pacjenci z grupy ketaminy otrzymywali remifentanyl (0,4 μg/kg/min) i ketaminę (5 μg/kg/min).

Remifentanyl podawano w razie potrzeby aż do zamknięcia skóry. Neostygminę stosowano do antagonizowania bloku nerwowo-mięśniowego.

Pacjentom z grupy ketaminy podawano podczas zabiegu ketaminę (5mcg/kg/min).
Komparator placebo: Solankowy

Do monitorowania pacjentów stosowano kardioskop, kapnograf, pulsoksymetr i nieinwazyjny ciśnieniomierz. Do intubacji podawano propofol (2-4 mg/kg), 1 μg/kg remifentanyl i atrakurium (0,5 mg/kg). Atrakurium miareczkowano w celu utrzymania rozluźnienia mięśni. Znieczulenie podtrzymywano remifentanylem, 0,8% izofluranem i 50% tlenem bez podtlenku azotu. Infuzję roztworów kontynuowano aż do zamknięcia skóry.

Pacjenci w grupie z solą fizjologiczną otrzymywali remifentanyl (0,4 μg/kg/min) i roztwór soli fizjologicznej.

Remifentanyl podawano w razie potrzeby aż do zamknięcia skóry. Neostygminę stosowano do antagonizowania bloku nerwowo-mięśniowego.

Pacjentom z grupy N (placebo) podawano podczas zabiegu sól fizjologiczną.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ból 30 minut
Ramy czasowe: 30 minut
Skala mierzy ból po 30 minutach (0 - bez bólu i 10 najgorszy możliwy ból). Osoba może wybrać dowolną liczbę z zakresu od 0 do 10.
30 minut
Ból 60 minut
Ramy czasowe: 60 minut
Skala mierzy ból po 60 minutach (0 - bez bólu i 10 najgorszy możliwy ból). Osoba może wybrać dowolną liczbę z zakresu od 0 do 10.
60 minut
Ból 90 minut
Ramy czasowe: 90 minut
Skala mierzy ból po 90 minutach (0 - bez bólu i 10 najgorszy możliwy ból). Osoba może wybrać dowolną liczbę z zakresu od 0 do 10.
90 minut
Ból 120 minut
Ramy czasowe: 120 minut
Skala mierzy ból po 120 minutach (0 - bez bólu i 10 najgorszy możliwy ból). Osoba może wybrać dowolną liczbę z zakresu od 0 do 10.
120 minut
Ból 150 minut
Ramy czasowe: 150 minut
Skala mierzy ból po 150 minutach (0 - bez bólu i 10 najgorszy możliwy ból). Osoba może wybrać dowolną liczbę z zakresu od 0 do 10.
150 minut
Ból 180 minut
Ramy czasowe: 180 minut
Skala mierzy ból po 180 minutach (0 - bez bólu i 10 najgorszy możliwy ból). Osoba może wybrać dowolną liczbę z zakresu od 0 do 10.
180 minut
Ból 210 minut
Ramy czasowe: 210 minut
Skala mierzy ból po 210 minutach (0 - bez bólu i 10 najgorszy możliwy ból). Osoba może wybrać dowolną liczbę z zakresu od 0 do 10.
210 minut
Ból 240 minut
Ramy czasowe: 240 minut
Skala mierzy ból po 240 minutach (0 - bez bólu i 10 najgorszy możliwy ból). Osoba może wybrać dowolną liczbę z zakresu od 0 do 10.
240 minut
Ból 6 godzin
Ramy czasowe: 6 godzin
Skala mierzy ból po 6 godzinach (0 - bez bólu i 10 najgorszy możliwy ból). Osoba może wybrać dowolną liczbę z zakresu od 0 do 10.
6 godzin
Ból 12 godzin
Ramy czasowe: 12 godzin
Skala mierzy ból po 12 godzinach (0 - bez bólu i 10 najgorszy możliwy ból). Osoba może wybrać dowolną liczbę z zakresu od 0 do 10.
12 godzin
Ból 18 godzin
Ramy czasowe: 18 godzin
Skala mierzy ból po 18 godzinach (0 - bez bólu i 10 najgorszy możliwy ból). Osoba może wybrać dowolną liczbę z zakresu od 0 do 10.
18 godzin
Ból 24 godziny
Ramy czasowe: 24 godziny
Skala mierzy ból po 24 godzinach (0 - bez bólu i 10 najgorszy możliwy ból). Osoba może wybrać dowolną liczbę z zakresu od 0 do 10.
24 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na pierwszą suplementację morfiną
Ramy czasowe: 24 godziny
24 godziny
Zużycie morfiny w ciągu 24 godzin
Ramy czasowe: 24 godziny
24 godziny
Hiperalgezja w okresie przedoperacyjnym mierzona za pomocą monofilamentów w wyniosłości kłębowej
Ramy czasowe: Przed zabiegiem (linia bazowa)
Próg bólu oceniono za pomocą sześciu monofilamentów von Freya (0,05 g; 0,2 g; 2 g; 4 g; 10 g i 300 g) w wyniosłości kłębu w okresie przedoperacyjnym. Użycie różnych monofilamentów von Freya, zaczynając od najlżejszych, a kończąc na najcięższych, było rozdzielone co najmniej 30 sekundami, aby zredukować wszelkie oczekiwane reakcje z powodu nowej stymulacji, która została przeprowadzona zbyt wcześnie po poprzedniej stymulacji. Dokonano trzech ocen dla każdego włókna pojedynczego i uznano to za pozytywne, gdy pacjent odpowiedział na dwa oznaczenia dla każdego włókna pojedynczego.
Przed zabiegiem (linia bazowa)
Hiperalgezja w okresie pooperacyjnym mierzona za pomocą monofilamentów w wyniosłości kłębowej
Ramy czasowe: 24 godziny po zabiegu
Próg bólu oceniono za pomocą sześciu monofilamentów von Freya (0,05 g; 0,2 g; 2 g; 4 g; 10 g i 300 g) w wyniosłości kłębu w okresie pooperacyjnym (24 godziny po zabiegu). Użycie różnych monofilamentów von Freya, zaczynając od najlżejszych, a kończąc na najcięższych, było rozdzielone co najmniej 30 sekundami, aby zredukować wszelkie oczekiwane reakcje z powodu nowej stymulacji, która została przeprowadzona zbyt wcześnie po poprzedniej stymulacji. Dokonano trzech ocen dla każdego włókna pojedynczego i uznano to za pozytywne, gdy pacjent odpowiedział na dwa oznaczenia dla każdego włókna pojedynczego.
24 godziny po zabiegu
Hiperalgezja w okresie przedoperacyjnym mierzona monofilamentami w okolicy okołopępkowej
Ramy czasowe: Przed zabiegiem (linia bazowa)
Próg bólu oceniono za pomocą sześciu monofilamentów von Freya (0,05 g; 0,2 g; 2 g; 4 g; 10 g i 300 g) w okolicy pępka w okresie przedoperacyjnym. Użycie różnych monofilamentów von Freya, zaczynając od najlżejszych, a kończąc na najcięższych, było rozdzielone co najmniej 30 sekundami, aby zredukować wszelkie oczekiwane reakcje z powodu nowej stymulacji, która została przeprowadzona zbyt wcześnie po poprzedniej stymulacji. Dokonano trzech ocen dla każdego włókna pojedynczego i uznano to za pozytywne, gdy pacjent odpowiedział na dwa oznaczenia dla każdego włókna pojedynczego.
Przed zabiegiem (linia bazowa)
Hiperalgezja w okresie pooperacyjnym mierzona monofilamentami w okolicy okołopępkowej
Ramy czasowe: 24h po zabiegu
Próg bólu oceniano za pomocą sześciu monofilamentów von Freya (0,05 g; 0,2 g; 2 g; 4 g; 10 g i 300 g) w okolicy pępka w okresie pooperacyjnym (24 h po zabiegu). Użycie różnych monofilamentów von Freya, zaczynając od najlżejszych, a kończąc na najcięższych, było rozdzielone co najmniej 30 sekundami, aby zredukować wszelkie oczekiwane reakcje z powodu nowej stymulacji, która została przeprowadzona zbyt wcześnie po poprzedniej stymulacji. Dokonano trzech ocen dla każdego włókna pojedynczego i uznano to za pozytywne, gdy pacjent odpowiedział na dwa oznaczenia dla każdego włókna pojedynczego.
24h po zabiegu
Hiperalgezja w okresie przedoperacyjnym mierzona za pomocą algometru w Eminencji kłębowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed zabiegiem)
Mechaniczny próg bólu oceniano za pomocą algometru. Ciśnienie zwiększano o 0,1 kgf/s, aż pacjent zaczął skarżyć się na ból. Obliczono średnią z trzech oznaczeń.
Linia bazowa (przed zabiegiem)
Hiperalgezja w okresie pooperacyjnym mierzona za pomocą algometru w kłębowej wypukłości
Ramy czasowe: 24h po zabiegu
Mechaniczny próg bólu oceniano za pomocą algometru. Ciśnienie zwiększano o 0,1 kgf/s, aż pacjent zaczął skarżyć się na ból. Obliczono średnią z trzech oznaczeń.
24h po zabiegu
Hiperalgezja w okresie przedoperacyjnym mierzona algometrem w okolicy okołopępkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed operacją)
Mechaniczny próg bólu oceniano za pomocą algometru. Ciśnienie zwiększano o 0,1 kgf/s, aż pacjent zaczął skarżyć się na ból. Obliczono średnią z trzech oznaczeń.
Linia bazowa (przed operacją)
Hiperalgezja w okresie pooperacyjnym mierzona algometrem w okolicy okołopępkowej
Ramy czasowe: 24h po zabiegu
Mechaniczny próg bólu oceniano za pomocą algometru. Ciśnienie zwiększano o 0,1 kgf/s, aż pacjent zaczął skarżyć się na ból. Obliczono średnią z trzech oznaczeń.
24h po zabiegu
Rozszerzenie hiperalgezji
Ramy czasowe: 24 godziny po zabiegu
Filament o masie 300 g użyto 24 godziny po operacji w celu wywołania bodźca i określenia zakresu przeczulicy bólowej w okolicy okołopępkowej. Bodziec rozpoczynano poza obszarem okołopępkowym, w którym nie zgłaszano odczuwania bólu, i kontynuowano co 0,5 cm, aż do osiągnięcia 4 punktów blizny okołopępkowej (górny, prawy, lewy i dolny). Zaznaczono pierwszy punkt, w którym pacjent skarżył się na ból. Jeśli nie zgłaszano żadnego odczuwania bólu, bodziec zakończono 0,5 cm od nacięcia. Zmierzono odległość każdego punktu od nacięcia chirurgicznego i wyznaczono sumę odległości punktów.
24 godziny po zabiegu
Allodynia wykryta miękką szczoteczką w okolicy pępka przed zabiegiem
Ramy czasowe: Przed zabiegiem (linia bazowa)
Oceny miękką szczoteczką dokonywano w odległości 2-3 cm od nacięcia w okolicy pępka (gdzie umieszczono duży trokar) przed zabiegiem
Przed zabiegiem (linia bazowa)
Allodynia wykryta miękką szczoteczką w okolicy pępka 24 h po zabiegu
Ramy czasowe: 24h po zabiegu
Oceny miękką szczoteczką dokonywano 2-3 cm od nacięcia w okolicy pępka (gdzie umieszczono duży trokar) 24 h po zabiegu
24h po zabiegu
Allodynia wykryta miękką szczoteczką w wyniosłości kłębu przed zabiegiem
Ramy czasowe: Przed zabiegiem (linia bazowa)
Oceny miękką szczoteczką dokonano przed zabiegiem w kłębie dłoni niedominującej
Przed zabiegiem (linia bazowa)
Allodynia wykryta miękką szczoteczką w wzniesieniu Thenar 24 h po zabiegu
Ramy czasowe: 24h po zabiegu
Oceny miękką szczoteczką dokonano w kłębie dłoni niedominującej 24 h po zabiegu
24h po zabiegu
Poziom interleukiny (IL)-6 w surowicy przed zabiegiem
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed zabiegiem)
Próbki krwi pobrano do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) przed operacją. Krew odwirowano w celu oddzielenia osocza i przechowywano w temperaturze -70°C. IL-6 analizowano stosując metodologię testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Linia bazowa (przed zabiegiem)
Stężenie interleukiny (IL)-6 w surowicy 5 h po zabiegu
Ramy czasowe: 5h po zabiegu
Krew pobierano do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) 5 godzin po zabiegu. Krew odwirowano w celu oddzielenia osocza i przechowywano w temperaturze -70°C. IL-6 analizowano stosując metodologię testu immunoenzymatycznego (ELISA).
5h po zabiegu
Stężenie interleukiny (IL)-6 w surowicy 24 h po zabiegu
Ramy czasowe: 24h po zabiegu
Próbki krwi pobierano do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) 24 godziny po zabiegu. Krew odwirowano w celu oddzielenia osocza i przechowywano w temperaturze -70°C. IL-6 analizowano stosując metodologię testu immunoenzymatycznego (ELISA).
24h po zabiegu
Poziom interleukiny (IL)-8 w surowicy przed zabiegiem
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed zabiegiem)
Próbki krwi pobrano do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) przed operacją. Krew odwirowano w celu oddzielenia osocza i przechowywano w temperaturze -70°C. IL-8 analizowano stosując metodologię testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Linia bazowa (przed zabiegiem)
Stężenie interleukiny (IL)-8 w surowicy 5 h po zabiegu
Ramy czasowe: 5h po zabiegu
Krew pobierano do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) 5 godzin po zabiegu. Krew odwirowano w celu oddzielenia osocza i przechowywano w temperaturze -70°C. IL-8 analizowano stosując metodologię testu immunoenzymatycznego (ELISA).
5h po zabiegu
Stężenie interleukiny (IL)-8 w surowicy 24 h po zabiegu
Ramy czasowe: 24h po zabiegu
Próbki krwi pobierano do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) 24 godziny po zabiegu. Krew odwirowano w celu oddzielenia osocza i przechowywano w temperaturze -70°C. IL-8 analizowano stosując metodologię testu immunoenzymatycznego (ELISA).
24h po zabiegu
Poziom interleukiny (IL)-10 w surowicy przed zabiegiem
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed zabiegiem)
Próbki krwi pobrano do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) przed operacją. Krew odwirowano w celu oddzielenia osocza i przechowywano w temperaturze -70°C. IL-6 analizowano stosując metodologię testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Linia bazowa (przed zabiegiem)
Poziom interleukiny (IL)-10 w surowicy 5h po zabiegu
Ramy czasowe: 5h po zabiegu
Krew pobierano do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) 5 godzin po zabiegu. Krew odwirowano w celu oddzielenia osocza i przechowywano w temperaturze -70°C. IL-10 analizowano stosując metodologię testu immunoenzymatycznego (ELISA).
5h po zabiegu
Stężenie interleukiny (IL)-10 w surowicy 24 h po zabiegu
Ramy czasowe: 24h po zabiegu
Próbki krwi pobierano do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) 24 godziny po zabiegu. Krew odwirowano w celu oddzielenia osocza i przechowywano w temperaturze -70°C. IL-6 analizowano stosując metodologię testu immunoenzymatycznego (ELISA).
24h po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Plínio da Cunha Leal, PhD, Federal University of São Paulo

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lutego 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lutego 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 listopada 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 listopada 2014

Ostatnia weryfikacja

1 października 2014

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ból

Subskrybuj