Hodnocení účinku ketaminu na hyperalgezii vyvolanou remifentanilem

Opioidy jsou velmi účinné při úlevě od bolesti, ale mohou snížit práh bolesti, čímž se pacient stává citlivějším na podněty bolesti, což je stav známý jako hyperalgezie [Angst; Clarck, 2006]. Opioidy indukovaná hyperalgezie (OIH) je obvykle definována jako snížení nociceptivních prahů v periferním poli senzibilizovaných vláken [Koppert et al., 2003] a je spojena se zvýšenou bolestí a vyšší potřebou pooperační analgezie [Guignard et al. ., 2000]. Tento jev nepříznivě ovlivňuje kontrolu bolesti a předpokládá se, že k němu dochází v perioperačním kontextu, zejména ve spojení s použitím remifentanilu, krátkodobě působícího opioidu [Guignard et al., 2000].

Bylo navrženo několik mechanismů pro vysvětlení fenoménu hyperalgezie, ale nejdůležitější se zdá být aktivace N-methyl-D-aspartátových (NMDA) receptorů [Célèrier et al., 2000]. Ketamin je antagonista NMDA receptoru, u kterého bylo prokázáno, že snižuje pooperační bolest a potřebu pooperačních anestetik a analgetik. Proto se navrhuje, aby ketamin mohl zabránit hyperalgezii, což by mělo za následek účinnější a dlouhotrvající pochirurgickou analgezii [Célèrier et al. 2000].

Výsledky studií nízké dávky ketaminu v prevenci remifentanilem indukované hyperalgezie jsou kontroverzní. Joly a kol. [2005] prokázali snížení spotřeby opioidů a hyperalgezie hodnocené s monofilamenty. Engelhardt et al [2008] však neprokázali žádné rozdíly ve skóre bolesti nebo v pooperační spotřebě opiátů.

Někteří autoři navíc pozorovali vyšší hladiny prozánětlivých cytokinů, spojené se zvýšenou bolestí u myší dostávajících chronickou opioidní (morfinovou) infuzi [Johnston et al., 2004; Liang a kol., 2008]. Také podávání prozánětlivých cytokinových inhibitorů snížilo fosforylaci NMDA receptorů [Zhang et al., 2008]. Žádná studie však nezkoumala vztah mezi užíváním remifentanilu, opioidu nejčastěji zapojeného do OIH [Guignard et al., 2000], ketaminu (léku schopného inhibovat NMDA-receptory a cytokiny) [Dale et al., 2012] a zánětlivou reakci.

Cílem této studie bylo zjistit, zda přidání ketaminu snižuje hyperalgezii vyvolanou remifentanilem, zlepšuje jeho analgetický účinek, inhibuje IL-6 a IL-8 (zánětlivé cytokiny) a stimuluje IL-10 (protizánětlivý cytokin) v pacientů podrobených laparoskopické cholecystektomii, což je výkon s obvykle opomíjeným potenciálem pro pooperační bolest a který byl ve spojení s OIH málo prozkoumán.