Evaluatie van het effect van ketamine op door remifentanil geïnduceerde hyperalgesie

Opioïden zijn zeer effectief bij pijnverlichting, maar ze kunnen de pijndrempel verlagen, waardoor de patiënt gevoeliger wordt voor een pijnprikkel, een aandoening die bekend staat als hyperalgesie [Angst; Clark, 2006]. Opioïde-geïnduceerde hyperalgesie (OIH) wordt meestal gedefinieerd als een verlaging van de nociceptieve drempels in het perifere veld van de gesensibiliseerde vezels [Koppert et al., 2003], en gaat gepaard met meer pijn en een grotere vraag naar postoperatieve analgesie [Guignard et al. ., 2000]. Dit fenomeen heeft een nadelige invloed op de pijnbeheersing en er is gesuggereerd dat het optreedt in de perioperatieve context, vooral in verband met het gebruik van remifentanil, een kortwerkend opioïde [Guignard et al., 2000].

Er zijn verschillende mechanismen voorgesteld om het fenomeen hyperalgesie te verklaren, maar de belangrijkste lijkt de activering van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren te zijn [Célèrier et al., 2000]. Ketamine is een NMDA-receptorantagonist waarvan is aangetoond dat het postoperatieve pijn en de behoefte aan postoperatieve anesthetica en analgetica vermindert. Daarom wordt voorgesteld dat ketamine hyperalgesie zou kunnen voorkomen, wat resulteert in effectievere en langdurigere postoperatieve analgesie [Célèrier et al. 2000].

De resultaten van onderzoeken naar een lage dosis ketamine ter preventie van door remifentanil geïnduceerde hyperalgesie zijn controversieel. Joli et al. [2005] toonde een vermindering aan van de consumptie van opioïden en van hyperalgesie vastgesteld met monofilamenten. Engelhardt et al [2008] toonden echter geen verschillen in pijnscores of in postoperatieve opioïdenconsumptie.

Bovendien hebben sommige auteurs hogere niveaus van pro-inflammatoire cytokines waargenomen, geassocieerd met verhoogde pijn bij muizen die chronische opioïde (morfine) infusie kregen [Johnston et al., 2004; Liang et al., 2008]. Ook verminderde toediening van pro-inflammatoire cytokineremmers de fosforylering van NMDA-receptoren [Zhang et al., 2008]. Geen enkele studie heeft echter de relatie onderzocht tussen het gebruik van remifentanil, het meest frequent betrokken opioïde bij OIH [Guignard et al., 2000], ketamine (geneesmiddel dat NMDA-receptoren en cytokines kan remmen) [Dale et al., 2012] en de ontstekingsreactie.

Het doel van deze studie was om te bepalen of de toevoeging van ketamine remifentanil-geïnduceerde hyperalgesie vermindert, het analgetische effect verbetert, IL-6 en IL-8 (inflammatoire cytokines) remt en IL-10 (een ontstekingsremmend cytokine) stimuleert in patiënten die een laparoscopische cholecystectomie ondergingen, een procedure met een gewoonlijk verwaarloosd potentieel voor postoperatieve pijn en die slecht is onderzocht in samenwerking met OIH.