Valutazione dell'effetto della ketamina sull'iperalgesia indotta da remifentanil

Gli oppioidi sono molto efficaci nell'alleviare il dolore, ma potrebbero abbassare la soglia del dolore, rendendo il paziente più sensibile a uno stimolo doloroso, una condizione nota come iperalgesia [Angst; Clark, 2006]. L'iperalgesia indotta da oppioidi (OIH) è solitamente definita come una riduzione delle soglie nocicettive nel campo periferico delle fibre sensibilizzate [Koppert et al., 2003], ed è associata ad un aumento del dolore e ad una maggiore richiesta di analgesia postoperatoria [Guignard et al. ., 2000]. Questo fenomeno ha un impatto negativo sul controllo del dolore ed è stato suggerito che si verifichi nel contesto perioperatorio, in particolare associato all'uso di remifentanil, un oppioide a breve durata d'azione [Guignard et al., 2000].

Diversi meccanismi sono stati proposti per spiegare il fenomeno dell'iperalgesia, ma il più importante sembra essere l'attivazione dei recettori N-metil-D-aspartato (NMDA) [Célèrier et al., 2000]. La ketamina è un antagonista del recettore NMDA che ha dimostrato di ridurre il dolore postoperatorio e la necessità di anestetici e analgesici postoperatori. Pertanto, si propone che la ketamina possa prevenire l'iperalgesia, risultando in un'analgesia postoperatoria più efficace e di lunga durata [Célèrier et al. 2000].

I risultati degli studi sulla bassa dose di ketamina nella prevenzione dell'iperalgesia indotta da remifentanil sono controversi. Jolly et al. [2005] hanno dimostrato una riduzione del consumo di oppioidi e dell'iperalgesia valutata con monofilamenti. Tuttavia, Engelhardt et al [2008] non hanno mostrato differenze nei punteggi del dolore o nel consumo postoperatorio di oppioidi.

Inoltre, alcuni autori hanno osservato livelli più elevati di citochine proinfiammatorie, associati ad un aumento del dolore nei topi sottoposti a infusione cronica di oppioidi (morfina) [Johnston et al., 2004; Liang et al., 2008]. Inoltre, la somministrazione di inibitori delle citochine proinfiammatorie ha ridotto la fosforilazione dei recettori NMDA [Zhang et al., 2008]. Tuttavia, nessuno studio ha esaminato la relazione tra l'uso di remifentanil, l'oppioide più frequentemente implicato nell'OIH [Guignard et al., 2000], e ketamina (farmaco in grado di inibire i recettori NMDA e le citochine) [Dale et al., 2012] e la risposta infiammatoria.

Lo scopo di questo studio era determinare se l'aggiunta di ketamina riduce l'iperalgesia indotta da remifentanil, migliora il suo effetto analgesico, inibisce IL-6 e IL-8 (citochine infiammatorie) e stimola IL-10 (una citochina antinfiammatoria) in pazienti sottoposti a colecistectomia laparoscopica, una procedura con un potenziale dolore postoperatorio solitamente trascurato e che è stata scarsamente studiata in associazione con OIH.