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Delta-THC dans les troubles du comportement dans la démence

21 janvier 2014 mis à jour par: Marcel Olde Rikkert, Radboud University Medical Center

Étude croisée répétée en deux phases avec escalade de dose sur le delta(9)-tétrahydrocannabinol (delta-THC) dans les troubles du comportement liés à la démence

La démence est une maladie chronique courante, dont la prévalence devrait augmenter. Presque tous les patients atteints de démence présenteront des symptômes neuropsychiatriques (NPS). Cela entraîne un fardeau important pour les patients et leurs soignants. Le traitement actuel n'a qu'une efficacité modeste et des effets secondaires importants. Des formulations contenant du Δ9-tétrahydrocannabinol (THC), le composé psychoactif du cannabis, sont actuellement enregistrées pour les spasmes de la sclérose en plaques et d'autres maladies, et pourraient avoir des effets bénéfiques sur le NPS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Conception Étude pilote de phase II, multicentrique, croisée répétée, essai randomisé en double aveugle. L'étude consiste en des mesures de base de deux semaines pour s'assurer que les symptômes neuropsychiatriques sont stables et six blocs de traitement successifs de 2 semaines. Chaque bloc de traitement dure deux semaines et contient deux périodes de traitement en double aveugle, chacune d'une durée de trois jours de THC oral ou de placebo, séparées par des périodes de sevrage de quatre jours. Après trois blocs de traitement (période A), la posologie du traitement actif a été augmentée pour les trois derniers blocs de traitement (période B). Après les deux périodes de traitement, les sujets passeront à la phase d'extension, le cas échéant.

Centres d'étude Le département de gériatrie du centre médical de l'université Radboud de Nijmegen et le département des personnes âgées de Vincent van Gogh voor Geestelijke Gezondheidszorg Venray (VVG) participeront à cette étude multicentrique.

Participants 20 sujets atteints de démence et NPS. Intervention Namisol® à des doses de comprimés deux fois par jour de 0,75 mg (période A) et deux fois par jour de comprimés oraux de THC de 1,5 mg (période B). Placebo de comprimés oraux de 0,75 mg deux fois par jour et de 1,5 mg deux fois par jour. D'autres résultats comprennent les signes vitaux, les effets secondaires, l'examen physique, la mobilité et la pharmacogénétique.

Visites Cette étude sera évaluée entièrement ambulatoire, en commençant par une visite clinique de 5 heures les jours 1 et 8 du bloc 1 et un appel téléphonique les jours 2 et 9 pour l'évaluation des événements indésirables. De plus, le médecin chercheur effectuera une visite à domicile hebdomadaire pendant la phase de croisement pour évaluer, entre autres, le critère de jugement principal. Ces visites seront toutes répétées dans la période B de la phase de croisement.

Au cours de la phase d'extension en ouvert de 6 mois, les sujets se rendront trois fois à la clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525EX
        • Radboud University Medical Center
    • Limburg
      • Venray, Limburg, Pays-Bas, 5803
        • Vincent van Gogh Institute for Psychiatry, department of Elderly

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la maladie d'Alzheimer (MA), de la démence vasculaire (MV) ou mixte, selon les critères du NINCDS-ADRDA ou du NINCDS-AIREN
  • Score d'évaluation clinique de la démence entre 0,5 et 3
  • Symptômes NPS, avec au moins agitation ou agressivité

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de la démence à corps de Lewy (LBD) ou de la démence fronto-temporale (FTD)
  • Trouble psychiatrique majeur
  • Maladie concomitante grave, convulsions, arythmies (sauf arythmie sinusale et fibrillation auriculaire), insuffisance cardiaque Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Antidépresseurs tricycliques (TCA) ou opioïdes utilisés dans les 30 jours précédant la randomisation jusqu'à la fin de l'étude
  • Modifications de la posologie des antidépresseurs dans les 6 semaines précédant la randomisation et pendant l'étude, et modifications de la posologie des antipsychotiques ou des benzodiazépines dans les 2 semaines précédant la randomisation et pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Delta-THC
Le THC sera administré deux fois par jour pendant trois jours consécutifs par bloc de traitement (0,75 ou 1,5 mg deux fois par jour)
Le traitement actif consiste en du THC sous forme de comprimés. Les patients reçoivent 0,75 mg de THC deux fois par jour pendant les trois premiers blocs de traitement (période A) et 1,5 mg de THC deux fois par jour pendant les trois derniers blocs de traitement (période B). Le traitement placebo consiste en deux comprimés par jour et est adapté au traitement actif pour le goût, la couleur et la taille. Les médicaments à l'étude seront administrés à 10 h 00 et à 16 h 00, par le soignant principal. Ces moments sont choisis parce que le NPS se produit souvent plus tard dans la journée, lorsque la fatigue et les signaux externes s'accumulent jusqu'au stress et entraînent le NPS. L'ordre d'administration du THC et du placebo (1:1) sera déterminé par randomisation par bloc : THC suivi du placebo ou placebo suivi du THC.
Autres noms:
  • Cannabis
  • Namisol
  • ECP002A
Si soit 2 fois par jour 1 comprimé de 0,75 mg soit 2 fois par jour 1 comprimé de 1,5 mg de Delta-THC s'avéraient efficaces pour un patient particulier, ce patient peut continuer la dose efficace de delta-THC dans une phase d'extension en ouvert pendant 6 mois.
Autres noms:
  • Cannabis
  • Namisol
  • ECP002A
Comparateur placebo: placebo
Le placebo sera administré deux fois par jour pendant trois jours consécutifs par bloc de traitement.
Le traitement actif consiste en du THC sous forme de comprimés. Les patients reçoivent 0,75 mg de THC deux fois par jour pendant les trois premiers blocs de traitement (période A) et 1,5 mg de THC deux fois par jour pendant les trois derniers blocs de traitement (période B). Le traitement placebo consiste en deux comprimés par jour et est adapté au traitement actif pour le goût, la couleur et la taille. Les médicaments à l'étude seront administrés à 10 h 00 et à 16 h 00, par le soignant principal. Ces moments sont choisis parce que le NPS se produit souvent plus tard dans la journée, lorsque la fatigue et les signaux externes s'accumulent jusqu'au stress et entraînent le NPS. L'ordre d'administration du THC et du placebo (1:1) sera déterminé par randomisation par bloc : THC suivi du placebo ou placebo suivi du THC.
Autres noms:
  • Namisol Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inventaire neuropsychiatrique (NPI)
Délai: Aux jours 3 et 10 pendant les blocs de traitement et après 1 mois, 3 mois et 6 mois dans la phase d'extension en ouvert
L'amélioration du comportement par rapport au placebo est mesurée avec le NPI, qui est la mesure standard des symptômes neuropsychiatriques dans la plupart des essais cliniques.
Aux jours 3 et 10 pendant les blocs de traitement et après 1 mois, 3 mois et 6 mois dans la phase d'extension en ouvert

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inventaire d'agitation Cohen-Mansfield (CMAI)
Délai: Aux jours 1, 3, 8 et 10 pendant les blocs de traitement 1 et 4 et toutes les semaines pendant les blocs de traitement 2, 3, 5 et 6 et aux mois 1, 3, 6 et 6 pendant la phase d'extension
L'amélioration de l'agitation par rapport au placebo et pendant le traitement à long terme est mesurée avec CMAI. Il est utile pour déterminer les fluctuations des comportements et des états émotionnels dans la maladie d'Alzheimer
Aux jours 1, 3, 8 et 10 pendant les blocs de traitement 1 et 4 et toutes les semaines pendant les blocs de traitement 2, 3, 5 et 6 et aux mois 1, 3, 6 et 6 pendant la phase d'extension
Échelle de fardeau de Zarit (ZBS)
Délai: Aux jours 3 et 10 pendant les blocs de traitement et aux mois 1, 3 et 6 pendant la phase d'extension
Réduire le stress du soignant par rapport au placebo et pendant le traitement à long terme en se concentrant sur le comportement des patients par rapport aux entretiens Zarit avec le soignant.
Aux jours 3 et 10 pendant les blocs de traitement et aux mois 1, 3 et 6 pendant la phase d'extension
Échelle visuelle analogique (EVA) Bowdle pour se sentir bien
Délai: Aux jours 1, 3, 8 et 10 pendant les blocs de traitement 1 et 4 et toutes les semaines pendant les blocs de traitement 2, 3, 5 et 6 et aux mois 1, 3, 6 et 6 pendant la phase d'extension
sévérité et durée des épisodes de sensations fortes
Aux jours 1, 3, 8 et 10 pendant les blocs de traitement 1 et 4 et toutes les semaines pendant les blocs de traitement 2, 3, 5 et 6 et aux mois 1, 3, 6 et 6 pendant la phase d'extension
Gaitrite®
Délai: Aux jours 1 et 8 pendant les blocs 1 et 4 et à 1, 3 et 6 mois pendant la phase d'extension
Amélioration et/ou sécurité par rapport au placebo et pendant un traitement à long terme sur l'équilibre et la mobilité. Il s'agit d'une évaluation de la mobilité non invasive et hautement réalisable.
Aux jours 1 et 8 pendant les blocs 1 et 4 et à 1, 3 et 6 mois pendant la phase d'extension
Sway Star®
Délai: Aux jours 1 et 8 pendant les blocs 1 et 4 et à 1, 3 et 6 mois pendant la phase d'extension
Amélioration et/ou sécurité par rapport au placebo et pendant un traitement à long terme sur l'équilibre et la mobilité. Il s'agit d'une évaluation de la mobilité non invasive et hautement réalisable.
Aux jours 1 et 8 pendant les blocs 1 et 4 et à 1, 3 et 6 mois pendant la phase d'extension
Temps et aller
Délai: Aux jours 1, 3, 8 et 10 pendant les blocs de traitement 1 et 4 et toutes les semaines pendant les blocs de traitement 2, 3, 5 et 6 et aux mois 1, 3, 6 et 6 pendant la phase d'extension
Amélioration et/ou tolérance par rapport au placebo et pendant un traitement à long terme sur l'équilibre et la mobilité chez les patients âgés.
Aux jours 1, 3, 8 et 10 pendant les blocs de traitement 1 et 4 et toutes les semaines pendant les blocs de traitement 2, 3, 5 et 6 et aux mois 1, 3, 6 et 6 pendant la phase d'extension
Outil d'évaluation de l'équilibre Tinetti
Délai: Aux jours 1, 3, 8 et 10 pendant les blocs de traitement 1 et 4 et toutes les semaines pendant les blocs de traitement 2, 3, 5 et 6 et aux mois 1, 3, 6 et 6 pendant la phase d'extension
Amélioration et/ou tolérance par rapport au placebo et pendant un traitement à long terme sur l'équilibre et la mobilité chez les patients âgés. Il s'agit d'une évaluation axée sur la performance des problèmes de mobilité chez les patients âgés.
Aux jours 1, 3, 8 et 10 pendant les blocs de traitement 1 et 4 et toutes les semaines pendant les blocs de traitement 2, 3, 5 et 6 et aux mois 1, 3, 6 et 6 pendant la phase d'extension
pharmacogénétique
Délai: jour 1

Les polymorphismes suivants seront génotypés :

  • CYP2C9*2
  • CYP2C9*3
  • CYP2C19*2
  • CYP2C19*3
  • CYP2C19*17

Étudier le rôle des polymorphismes génétiques CYP2C9 et CYP2C19 dans la variation interindividuelle de la pharmacocinétique, de l'efficacité et des effets indésirables du THC.

jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marcel Olde Rikkert, prof MD, Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2011

Première publication (Estimation)

24 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 janvier 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2014

Dernière vérification

1 janvier 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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