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Thérapie ciblée du syndrome de bronchiolite oblitérante (FAM for BOS)

6 septembre 2017 mis à jour par: Stephanie Lee

Propionate de fluticasone, azithromycine et montélukast sodique dans le traitement des patients atteints de bronchiolite oblitérante ayant déjà subi une greffe de cellules souches

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration combinée de propionate de fluticasone, d'azithromycine et de montelukast sodique (FAM) dans le traitement des patients atteints de bronchiolite oblitérante qui ont déjà subi une greffe de cellules souches. La FAM peut être un traitement efficace pour la bronchiolite oblitérante

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si le traitement combiné de la FAM administré aux receveurs de greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) après le diagnostic d'un nouveau syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) peut réduire le taux d'échec du traitement par rapport à un taux historique estimé de 40 % en utilisant les thérapies.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Confirmer le profil d'innocuité du FAM.

II. Décrire l'effet sur d'autres paramètres de test de fonction pulmonaire standard : débit expiratoire forcé à 25 %-75 % de la capacité vitale forcée (FVC) (FEF25-75), volume résiduel (RV), capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO), débit rapport volume expiratoire en 1 seconde (VEMS)/CVF et rapport VEMS/capacité vitale lente (SVC) avec traitement FAM.

III. Déterminer l'évolution des marqueurs moléculaires de l'inflammation et de la fibrose dans le sang avec le traitement FAM.

IV. Évaluer l'impact de la FAM sur d'autres manifestations chroniques de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

V. Évaluer l'impact de la FAM sur l'état fonctionnel et la qualité de vie liée à la santé (HRQOL).

VI. Décrire les changements dans le dosage des stéroïdes.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du propionate de fluticasone inhalé par voie orale (PO) deux fois par jour (BID), de l'azithromycine PO 3 jours par semaine et du montélukast sodique PO une fois par jour (QD). Le traitement se poursuit pendant 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Cancer Institute Experimental Transplantation & Immunology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 95 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de BOS après HCT dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude ; pour cette étude, le BOS est défini comme :

    • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) < 75 % de la normale prédite et rapport VEMS/capacité vitale lente ou inspiratoire (FEV1/SVC ou FEV1/IVC) = < 0,7, tous deux mesurés avant et après l'administration d'un bronchodilatateur OU
    • Diagnostic pathologique du BOS démontré par une biopsie pulmonaire
  • Le VEMS absolu de base doit être >= 10 % inférieur au VEMS absolu avant la greffe tel que défini par le VEMS avant la greffe moins le VEMS de base, tous deux mesurés avant l'administration d'un bronchodilatateur
  • Le participant (ou parent/tuteur) a la capacité de comprendre et est disposé à signer un document de consentement écrit

Critère d'exclusion:

  • Malignité récidivante ou évolutive nécessitant un traitement anticancéreux
  • Antécédents connus d'allergie ou d'intolérance au montélukast, au zafirlukast, à l'azithromycine, à l'érythromycine ou à la clarithromycine
  • Grossesse ou allaitement; toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif < 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude
  • Transaminases > 5 X limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale > 3 X LSN
  • Traitement chronique avec tout stéroïde inhalé pendant > 1 mois au cours des trois derniers mois
  • Traitement par montélukast ou zafirlukast pendant > 1 mois au cours des trois derniers mois
  • Traitement par prednisone à > 1,2 mg/kg/jour (ou stéroïde équivalent)
  • Traitement par rifampicine ou phénobarbital, aspirine à des doses > 325 mg/jour ou ibuprofène à des doses > 1200 mg/jour
  • Traitement avec tout médicament à l'étude non approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) au cours des 4 dernières semaines ; un traitement hors AMM avec un médicament approuvé par la FDA est autorisé
  • Oxygénothérapie chronique
  • Preuve de toute infection virale, bactérienne ou fongique impliquant les poumons et ne répondant pas au traitement approprié
  • Asthme clinique (symptômes variables et récurrents d'obstruction des voies respiratoires et d'hyperréactivité bronchique)
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur recruteur, interférerait avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude
  • Toxicomanie incontrôlée ou trouble psychiatrique
  • Incapacité à effectuer des tests de la fonction pulmonaire (PFT) de manière fiable, tel que déterminé par l'investigateur recruteur ou le laboratoire PFT
  • Espérance de vie < 6 mois au moment de l'inscription, à en juger par l'investigateur qui s'est inscrit
  • VEMS initial post-bronchodilatateur < 20 % de la normale prédite avant ou après l'albutérol

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (thérapie BOS)
Les patients reçoivent du propionate de fluticasone inhalé PO BID, de l'azithromycine PO 3 jours par semaine et du montelukast sodique PO QD. Le traitement se poursuit pendant 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: propionate de fluticasone
Compte tenu du PO inhalé
Autres noms:
  • Flovent
  • Flonase
Médicament: montélukast sodique
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Singulair
Médicament: azithromycine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • AzaSite
  • CP 62993
  • XZ-450

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets qui ont échoué au traitement
Délai: Dans les 3 mois suivant le début des médicaments à l'étude
L'échec du traitement est défini comme une diminution absolue et soutenue (aggravation) du VEMS de >= 10 % prévu par rapport au VEMS initial. Doit être confirmé par un deuxième PFT 2 semaines après la première mesure.
Dans les 3 mois suivant le début des médicaments à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets qui ont subi des EIG de la 3e à la 5e année attribuables à la FAM et nombre de sujets qui ont arrêté la FAM en conséquence
Délai: De la ligne de base à 6 mois
Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (v4.0)
De la ligne de base à 6 mois
Nombre de sujets ayant subi des changements statistiquement significatifs dans FVC, TLC, RV, DLCO
Délai: Base de référence et 6 mois
Base de référence et 6 mois
Modifications des marqueurs moléculaires sanguins : IL8 (azithromycine), cystéinyle et LTB4 (montéléukast) et IL1B, TNF et IL6, ainsi que le nombre de neutrophiles (fluticasone)
Délai: De base à 6 mois
De base à 6 mois
Nombre de sujets présentant des améliorations d'autres caractéristiques chroniques de la GVHD
Délai: Base de référence et 3 mois
Inclut uniquement les sujets qui ont eu une réponse complète ou partielle selon les critères de consensus du National Institute of Health (NIH).
Base de référence et 3 mois
Nombre de sujets ont pu réduire leur exposition systémique aux stéroïdes de> = 50 %
Délai: De base à 6 mois
De base à 6 mois
Changements dans les symptômes mesurés par l'auto-évaluation du patient - Formulaire court-36 (SF-36)
Délai: Base de référence et 6 mois
Les sous-échelles SF-36 ont min=0 et max=100 ; les résultats sont donnés sous forme de changement du score à 6 mois par rapport au score de référence, et non du score réel, et un changement positif est corrélé à une amélioration des résultats cliniques.
Base de référence et 6 mois
Modifications des symptômes mesurées par l'auto-évaluation du patient - Évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACT)
Délai: Base de référence et 6 mois

Les sous-échelles FACT-BMT ont différents min/max, voir ci-dessous ; les résultats sont donnés sous forme de changement du score à 6 mois par rapport au score de référence, et non du score réel, et un changement positif est corrélé à une amélioration des résultats cliniques.

Bien-être physique FACT (0-28) Bien-être social/familial FACT (0-28) Bien-être émotionnel FACT (0-24) Bien-être fonctionnel FACT (0-28) Sous-échelle de greffe de moelle osseuse (BMT) FACT (0-40) Indice des résultats de l'essai FACT (0-96) FACT-Général (G) (0-108) Total FACT-BMT (0-148)
Base de référence et 6 mois
Changements dans les symptômes mesurés par l'auto-évaluation du patient - Profil des activités humaines (HAP)
Délai: Base de référence et 6 mois

Les sous-échelles HAP ont min=0 et max=94 ; les résultats sont donnés sous forme de changement du score à 6 mois par rapport au score de référence, et non du score réel, et un changement positif est corrélé à une amélioration des résultats cliniques.

Le score d'activité maximum (MAS) est le numéro d'élément le plus élevé auquel vous avez répondu. Représente l'activité la plus exigeante en oxygène que le répondant effectue encore.

Le score d'activité ajusté (AAS) est la VMA moins le nombre total de réponses arrêtées en dessous de la VMA. Une mesure des activités quotidiennes habituelles.

L'AAS modifié est la VMA moins le nombre total de réponses arrêtées en dessous de la VMA, mais non pénalisé pour ne pas avoir fait d'activités non autorisées après la greffe. Les éléments suivants ne sont pas pris en compte dans le score : 11, 15, 19, 20, 22, 25, 34, 41, 42, 47, 49, 50, 52, 53, 54, 57, 72, 73, 77, 78.
Base de référence et 6 mois
Modifications des symptômes mesurées par l'auto-évaluation du patient - Échelle des symptômes de la GVHD chronique de Lee
Délai: Base de référence et 6 mois
L'échelle des symptômes de Lee (LSS) a des sous-échelles avec min = 0, max = 100 ; les résultats sont donnés sous forme de changement du score à 6 mois par rapport au score de référence, et non du score réel, et un changement négatif est corrélé à une amélioration du résultat clinique.
Base de référence et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stephanie Lee

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Chaise d'étude: Kirsten Williams, National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2011

Première publication (Estimation)

3 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2367.00
  • U54CA163438 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2011-00203 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RDCRN 6503 (Autre identifiant: DMCC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les données anonymisées sont déclarées de manière agrégée.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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