Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cílená terapie syndromu obliterující bronchiolitidy (FAM for BOS)

6. září 2017 aktualizováno: Stephanie Lee

Flutikason propionát, azithromycin a montelukast sodný při léčbě pacientů s obliterující bronchiolitidou, kteří dříve podstoupili transplantaci kmenových buněk

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje společné podávání flutikason propionátu, azithromycinu a montelukastu sodného (FAM) při léčbě pacientů s obliterující bronchiolitidou, kteří dříve podstoupili transplantaci kmenových buněk. FAM může být účinnou léčbou obliterující bronchiolitidy

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda kombinovaná léčba FAM podávaná příjemcům po transplantaci hematopoetických buněk (HCT) po diagnóze nového syndromu bronchiolitis obliterans (BOS) může snížit míru selhání léčby ve srovnání s odhadovanou historickou mírou 40 % za použití současných terapie.

DRUHÉ CÍLE:

I. Pro potvrzení bezpečnostního profilu FAM.

II. Popsat vliv na další standardní parametry testu plicních funkcí: usilovný výdechový průtok při 25 %-75 % usilovné vitální kapacity (FVC) (FEF25-75), zbytkový objem (RV), difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO), nucený exspirační objem za 1 sekundu (FEV1)/poměr FVC a poměr FEV1/pomalá vitální kapacita (SVC) s léčbou FAM.

III. Stanovit změnu molekulárních markerů zánětu a fibrózy v krvi při léčbě FAM.

IV. Posoudit dopad FAM na další projevy chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

V. Posoudit dopad FAM na funkční stav a kvalitu života související se zdravím (HRQOL).

VI. Popsat změny v dávkování steroidů.

OBRYS:

Pacienti dostávají flutikason propionát inhalovaný perorálně (PO) dvakrát denně (BID), azithromycin PO 3 dny v týdnu a montelukast sodný jednou denně (QD). Léčba pokračuje po dobu 6 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Cancer Institute Experimental Transplantation & Immunology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 95 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza BOS po HCT během 6 měsíců před zařazením do studie; pro tuto studii je BOS definován jako:

    • Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 75 % předpokládaného normálu a poměr FEV1 k pomalé nebo inspirační vitální kapacitě (FEV1/SVC nebo FEV1/IVC) = < 0,7, oba měřené před a po podání bronchodilatátoru NEBO
    • Patologická diagnóza BOS prokázaná plicní biopsií
  • Základní absolutní FEV1 musí být o >= 10 % nižší než předtransplantační absolutní FEV1, jak je definováno předtransplantačním FEV1 mínus výchozí FEV1, obojí měřeno před podáním bronchodilatátoru
  • Účastník (nebo rodič/zákonný zástupce) má schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Recidivující nebo progresivní malignita vyžadující protinádorovou léčbu
  • Známá anamnéza alergie nebo intolerance montelukastu, zafirlukastu, azithromycinu, erythromycinu nebo klarithromycinu
  • Těhotenství nebo kojení; všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči < 7 dní před podáním studovaného léku
  • Transaminázy > 5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin > 3 X ULN
  • Chronická léčba jakýmkoliv inhalačním steroidem po dobu > 1 měsíce v posledních třech měsících
  • Léčba montelukastem nebo zafirlukastem po dobu > 1 měsíce během posledních tří měsíců
  • Léčba prednisonem v dávce > 1,2 mg/kg/den (nebo ekvivalentním steroidem)
  • Léčba rifampinem nebo fenobarbitalem, aspirinem v dávkách > 325 mg/den nebo ibuprofenem v dávkách > 1200 mg/den
  • Léčba jakýmkoli neschváleným studijním lékem Food and Drug Administration (FDA) během posledních 4 týdnů; off-label léčba pomocí léků schválených FDA je povolena
  • Chronická oxygenoterapie
  • Důkaz o jakékoli virové, bakteriální nebo plísňové infekci postihující plíce a nereagující na vhodnou léčbu
  • Klinické astma (variabilní a opakující se příznaky obstrukce dýchacích cest a bronchiální hyperreaktivita)
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru zařazujícího zkoušejícího narušoval schopnost subjektu splnit požadavky studie
  • Nekontrolované zneužívání návykových látek nebo psychiatrická porucha
  • Neschopnost spolehlivě provádět testy funkce plic (PFT), jak určí zařazující zkoušející nebo laboratoř PFT
  • Očekávaná délka života < 6 měsíců v době zařazení podle posouzení zařazujícího zkoušejícího
  • Výchozí hodnota FEV1 po bronchodilataci < 20 % předpokládané normální hodnoty před nebo po albuterolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (BOS terapie)
Pacienti dostávají flutikason propionát inhalačně PO BID, azithromycin PO 3 dny v týdnu a montelukast sodný PO QD. Léčba pokračuje po dobu 6 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: flutikason propionát
Podáno inhalační PO
Ostatní jména:
  • Flovent
  • Flonase
Lék: montelukast sodný
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Singulair
Lék: azithromycin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AzaSite
  • CP 62993
  • XZ-450

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, u kterých léčba selhala
Časové okno: Do 3 měsíců po zahájení studijní medikace
Selhání léčby je definováno jako trvalé, absolutní snížení (zhoršení) FEV1 o >= 10 % predikované ve srovnání s výchozí hodnotou FEV1. Musí být potvrzeno druhým PFT 2 týdny po prvním měření.
Do 3 měsíců po zahájení studijní medikace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, kteří zažili SAE 3-5 stupně připadající na FAM, a počet subjektů, kteří v důsledku toho zastavili FAM
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců
National Cancer Institute (NCI) – Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) (v4.0)
Od výchozího stavu do 6 měsíců
Počet subjektů, které zaznamenaly statisticky významné změny FVC, TLC, RV, DLCO
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Výchozí stav a 6 měsíců
Změny krevních molekulárních markerů: IL8 (azithromycin), cysteinyl a LTB4 (Monteleukast) a IL1B, TNF a IL6, stejně jako počet neutrofilů (Flutikason)
Časové okno: Základní až 6 měsíců
Základní až 6 měsíců
Počet subjektů se zlepšením jiných charakteristik chronické GVHD
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce
Zahrnuje pouze subjekty, které měly úplnou nebo částečnou odpověď podle konsenzuálních kritérií Národního institutu zdraví (NIH).
Výchozí stav a 3 měsíce
Počet subjektů byl schopen snížit svou systémovou expozici steroidům o >=50 %
Časové okno: Základní až 6 měsíců
Základní až 6 měsíců
Změny příznaků měřené vlastním hlášením pacienta – krátký formulář-36 (SF-36)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Subškály SF-36 mají min=0 a max=100; výsledky jsou uvedeny jako změna skóre po 6 měsících ve srovnání s výchozím skóre, nikoli skutečné skóre, a pozitivní změna koreluje se zlepšením klinického výsledku.
Výchozí stav a 6 měsíců
Změny v příznacích měřené vlastním hlášením pacienta – funkční hodnocení terapie chronického onemocnění (FACT)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců

Subškály FACT-BMT mají různé min/max, viz níže; výsledky jsou uvedeny jako změna skóre po 6 měsících ve srovnání s výchozím skóre, nikoli skutečné skóre, a pozitivní změna koreluje se zlepšením klinického výsledku.

SKUTEČNOST fyzická pohoda (0-28) SKUTEČNOST sociální/rodinná pohoda (0-28) SKUTEČNOST emocionální pohoda (0-24) SKUTEČNOST funkční pohoda (0-28) SKUTEČNOST subškála Transplantace kostní dřeně (BMT) (0-40) FACT index výsledku studie (0-96) FACT-General (G) (0-108) FACT-BMT celkem (0-148)
Výchozí stav a 6 měsíců
Změny v příznacích měřené pomocí pacientské vlastní zprávy – profil lidských činností (HAP)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců

Subškály HAP mají min=0 a max=94; výsledky jsou uvedeny jako změna skóre po 6 měsících ve srovnání s výchozím skóre, nikoli skutečné skóre, a pozitivní změna koreluje se zlepšením klinického výsledku.

Maximum Activity Score (MAS) je nejvyšší číslo položky, na kterou se stále odpovídá. Představuje nejvyšší kyslíkovou náročnost, kterou respondent stále vykonává.

Upravené skóre aktivity (AAS) je MAS mínus celkový počet zastavených odpovědí pod MAS. Míra běžných denních činností.

Modifikovaná AAS je MAS mínus celkový počet zastavených odpovědí pod MAS, ale není penalizována za neprovádění činností, které nejsou povoleny po transplantaci. Do skóre se nezapočítávají následující položky:11,15,19,20,22,25,34,41,42,47,49,50,52,53,54,57,72,73,77,78.
Výchozí stav a 6 měsíců
Změny příznaků měřené vlastním hlášením pacienta – Lee Chronic GVHD Symptom Scale
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Škála symptomů Lee (LSS) má subškály s min=0, max=100; výsledky jsou uvedeny jako změna v 6měsíčním skóre ve srovnání s výchozím skóre, nikoli jako skutečné skóre, a negativní změna koreluje se zlepšením klinického výsledku.
Výchozí stav a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stephanie Lee

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Studijní židle: Kirsten Williams, National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

3. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2367.00
  • U54CA163438 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-00203 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RDCRN 6503 (Jiný identifikátor: DMCC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Údaje bez identifikace jsou vykazovány souhrnně.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bronchiolitis Obliterans

Klinické studie na flutikason propionát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit