Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerichte therapie van Bronchiolitis Obliterans Syndroom (FAM for BOS)

6 september 2017 bijgewerkt door: Stephanie Lee

Fluticasonpropionaat, azitromycine en natriummontelukast bij de behandeling van patiënten met bronchiolitis obliterans die eerder een stamceltransplantatie hebben ondergaan

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed de combinatie van fluticasonpropionaat, azitromycine en montelukastnatrium (FAM) werkt bij de behandeling van patiënten met bronchiolitis obliterans die eerder een stamceltransplantatie hebben ondergaan. FAM kan een effectieve behandeling zijn voor bronchiolitis obliterans

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te bepalen of de combinatiebehandeling van FAM toegediend aan ontvangers van posthematopoëtische celtransplantatie (HCT) na de diagnose van het nieuw ontstane bronchiolitis obliterans syndroom (BOS) het percentage mislukte behandelingen kan verminderen ten opzichte van een geschat historisch percentage van 40% met behulp van de huidige therapieën.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het veiligheidsprofiel van FAM te bevestigen.

II. Om het effect op andere standaard longfunctietestparameters te beschrijven: geforceerde expiratoire flow bij 25%-75% van geforceerde vitale capaciteit (FVC) (FEF25-75), residueel volume (RV), diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO), geforceerde expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)/FVC ratio en FEV1/slow vital capacity (SVC) ratio met FAM-behandeling.

III. Om de verandering in moleculaire markers van ontsteking en fibrose in het bloed te bepalen met FAM-behandeling.

IV. Om de impact van FAM op andere manifestaties van chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) te beoordelen.

V. Om de impact van FAM op de functionele status en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) te beoordelen.

VI. Om veranderingen in de dosering van steroïden te beschrijven.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen fluticasonpropionaat oraal geïnhaleerd (PO) tweemaal daags (BID), azitromycine PO 3 dagen per week en montelukast natrium PO eenmaal daags (QD). De behandeling duurt 6 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 6 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute Experimental Transplantation & Immunology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 95 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van BOS na HCT binnen de 6 maanden vóór studie-inschrijving; voor deze studie wordt BOS gedefinieerd als:

    • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 75% van de voorspelde normale en FEV1 tot langzame of inspiratoire vitale capaciteitsratio (FEV1/SVC of FEV1/IVC) =< 0,7, beide gemeten voor en na toediening van bronchodilatator OF
    • Pathologische diagnose van BOS aangetoond door longbiopsie
  • De baseline absolute FEV1 moet >= 10% lager zijn dan de pre-transplantatie absolute FEV1 zoals gedefinieerd door de pre-transplantatie FEV1 min de baseline FEV1, beide gemeten vóór toediening van een bronchodilatator
  • Deelnemer (of ouder/voogd) heeft het vermogen om een ​​schriftelijk toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Terugkerende of progressieve maligniteit waarvoor behandeling tegen kanker nodig is
  • Bekende voorgeschiedenis van allergie voor of intolerantie voor montelukast, zafirlukast, azitromycine, erytromycine of claritromycine
  • Zwangerschap of borstvoeding; alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben < 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Transaminasen > 5 X bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine > 3 X ULN
  • Chronische behandeling met geïnhaleerde steroïden gedurende > 1 maand in de afgelopen drie maanden
  • Behandeling met montelukast of zafirlukast gedurende > 1 maand gedurende de afgelopen drie maanden
  • Behandeling met prednison > 1,2 mg/kg/dag (of equivalent steroïde)
  • Behandeling met rifampicine of fenobarbital, aspirine in doses > 325 mg/dag of ibuprofen in doses > 1200 mg/dag
  • Behandeling met door de Food and Drug Administration (FDA) niet goedgekeurde onderzoeksmedicatie in de afgelopen 4 weken; off-label behandeling met een door de FDA goedgekeurd medicijn is toegestaan
  • Chronische zuurstoftherapie
  • Bewijs van een virale, bacteriële of schimmelinfectie waarbij de long betrokken is en die niet reageert op een geschikte behandeling
  • Klinische astma (variabele en terugkerende symptomen van luchtwegobstructie en bronchiale hyperreactiviteit)
  • Elke omstandigheid die, naar de mening van de inschrijvende onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen zou belemmeren
  • Ongecontroleerd middelenmisbruik of psychiatrische stoornis
  • Onvermogen om longfunctietesten (PFT) betrouwbaar uit te voeren, zoals bepaald door de inschrijvende onderzoeker of het PFT-laboratorium
  • Levensverwachting < 6 maanden op het moment van inschrijving zoals beoordeeld door de inschrijvende onderzoeker
  • Baseline post-bronchusverwijdende FEV1 < 20% van voorspeld normaal vóór of na albuterol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (BOS-therapie)
Patiënten krijgen fluticasonpropionaat geïnhaleerd PO BID, azitromycine PO 3 dagen per week en montelukast natrium PO QD. De behandeling duurt 6 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: fluticason propionaat
Gegeven geïnhaleerde PO
Andere namen:
  • Flovent
  • Flonase
Geneesmiddel: montelukast-natrium
Gegeven PO
Andere namen:
  • Enkelvoudig
Geneesmiddel: azitromycine
Gegeven PO
Andere namen:
  • AzaSite
  • KP 62993
  • XZ-450

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen bij wie de behandeling mislukte
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na aanvang van de studiemedicatie
Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als aanhoudende, absolute afname (verslechtering) van de FEV1 met >= 10% voorspeld in vergelijking met de baseline FEV1. Moet bevestigd worden door een tweede PFT 2 weken na de eerste meting.
Binnen 3 maanden na aanvang van de studiemedicatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen die SAE's van graad 3-5 hebben ervaren die toe te schrijven zijn aan FAM en aantal proefpersonen die als gevolg daarvan met FAM zijn gestopt
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden
National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0)
Van baseline tot 6 maanden
Aantal proefpersonen dat statistisch significante veranderingen in FVC, TLC, RV, DLCO ervoer
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Basislijn en 6 maanden
Veranderingen in bloedmoleculaire markers: IL8 (azithromycine), cysteinyl en LTB4 (monteleukast), en IL1B, TNF en IL6, evenals het aantal neutrofielen (fluticason)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Basislijn tot 6 maanden
Aantal proefpersonen met verbeteringen in andere chronische GVHD-kenmerken
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden
Omvat alleen proefpersonen die een volledige of gedeeltelijke respons hadden volgens de consensuscriteria van het National Institute of Health (NIH).
Basislijn en 3 maanden
Aantal proefpersonen was in staat hun systemische blootstelling aan steroïden met >=50% te verminderen
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Basislijn tot 6 maanden
Veranderingen in symptomen zoals gemeten door zelfrapportage van de patiënt - Short Form-36 (SF-36)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
SF-36 subschalen hebben min=0 en max=100; resultaten worden gegeven als verandering in 6mo-score in vergelijking met baselinescore, niet als werkelijke score, en een positieve verandering is gecorreleerd met verbetering van de klinische uitkomst.
Basislijn en 6 maanden
Veranderingen in symptomen zoals gemeten door zelfrapportage door de patiënt - Functionele beoordeling van chronische ziektetherapie (FACT)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden

FACT-BMT subschalen hebben verschillende min/max, zie hieronder; resultaten worden gegeven als verandering in 6mo-score in vergelijking met baselinescore, niet als werkelijke score, en een positieve verandering is gecorreleerd met verbetering van de klinische uitkomst.

FACT fysiek welzijn (0-28) FACT sociaal/gezinswelzijn (0-28) FACT emotioneel welzijn (0-24) FACT functioneel welzijn (0-28) FACT Beenmergtransplantatie (BMT) subschaal (0-40) FACT trial uitkomst index (0-96) FACT-Algemeen (G) (0-108) FACT-BMT totaal (0-148)
Basislijn en 6 maanden
Veranderingen in symptomen zoals gemeten door zelfrapportage van de patiënt - profiel van menselijke activiteiten (HAP)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden

HAP-subschalen hebben min=0 en max=94; resultaten worden gegeven als verandering in 6mo-score in vergelijking met baselinescore, niet als werkelijke score, en een positieve verandering is gecorreleerd met verbetering van de klinische uitkomst.

Maximum Activity Score (MAS) is het hoogste itemnummer dat nog steeds wordt beantwoord. Vertegenwoordigt activiteit met de hoogste zuurstofbehoefte die de respondent nog steeds uitvoert.

De aangepaste activiteitsscore (AAS) is MAS minus het totale aantal gestopte reacties onder MAS. Een maat voor de gebruikelijke dagelijkse activiteiten.

Gewijzigde AAS is MAS minus het totale aantal gestopte reacties onder de MAS, maar niet bestraft voor het niet uitvoeren van activiteiten die niet zijn toegestaan ​​na de transplantatie. De volgende items tellen niet mee voor de score: 11,15,19,20,22,25,34,41,42,47,49,50,52,53,54,57,72,73,77,78.
Basislijn en 6 maanden
Veranderingen in symptomen zoals gemeten door zelfrapportage door de patiënt - Lee Chronic GVHD Symptom Scale
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Lee symptoomschaal (LSS) heeft subschalen met min=0, max=100; resultaten worden gegeven als verandering in 6mo-score in vergelijking met baselinescore, niet als werkelijke score, en een negatieve verandering is gecorreleerd met verbetering van de klinische uitkomst.
Basislijn en 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stephanie Lee

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Studie stoel: Kirsten Williams, National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

3 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2367.00
  • U54CA163438 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2011-00203 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RDCRN 6503 (Andere identificatie: DMCC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens worden geaggregeerd gerapporteerd.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren