Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Riktad terapi av Bronchiolitis Obliterans Syndrome (FAM for BOS)

6 september 2017 uppdaterad av: Stephanie Lee

Flutikasonpropionat, Azitromycin och Montelukastnatrium vid behandling av patienter med bronkiolit obliterans som tidigare genomgått stamcellstransplantation

Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge flutikasonpropionat, azitromycin och montelukastnatrium (FAM) tillsammans vid behandling av patienter med bronchiolit obliterans som tidigare genomgått stamcellstransplantation. FAM kan vara en effektiv behandling för bronkiolit obliterans

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att avgöra om kombinationsbehandlingen av FAM administrerad till mottagare av post hematopoetisk celltransplantation (HCT) efter diagnosen nystartat bronkiolit obliterans syndrom (BOS) kan minska frekvensen av behandlingsmisslyckanden i förhållande till en uppskattad historisk frekvens på 40 % med nuvarande terapier.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att bekräfta säkerhetsprofilen för FAM.

II. För att beskriva effekten på andra standardtestparametrar för lungfunktion: forcerat utandningsflöde vid 25%-75% av forcerad vitalkapacitet (FVC) (FEF25-75), restvolym (RV), diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO), forcerad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1)/FVC-förhållande och FEV1/långsam vitalkapacitet (SVC)-förhållande med FAM-behandling.

III. För att bestämma förändringen i molekylära markörer för inflammation och fibros i blodet med FAM-behandling.

IV. Att bedöma effekten av FAM på andra manifestationer av kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD).

V. Att bedöma effekten av FAM på funktionsstatus och hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL).

VI. För att beskriva förändringar i steroiddosering.

ÖVERSIKT:

Patienterna får flutikasonpropionat inhalerat oralt (PO) två gånger dagligen (BID), azitromycin PO 3 dagar i veckan och montelukastnatrium PO en gång dagligen (QD). Behandlingen fortsätter i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 6 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Cancer Institute Experimental Transplantation & Immunology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 95 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av BIM efter HCT inom 6 månader före studieregistrering; för denna studie definieras BIM som:

    • Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 75 % av den förväntade normala och FEV1 till långsam eller inspiratorisk vitalkapacitetskvot (FEV1/SVC eller FEV1/IVC) =< 0,7, både uppmätt före och efter administrering av luftrörsvidgande medel ELLER
    • Patologisk diagnos av BOS påvisad genom lungbiopsi
  • Baslinjens absoluta FEV1 måste vara >= 10 % lägre än den absoluta FEV1 före transplantationen enligt definitionen av FEV1 före transplantationen minus baslinjen FEV1, båda mätt före administrering av en luftrörsvidgare
  • Deltagare (eller förälder/vårdnadshavare) har förmågan att förstå och är villig att underteckna ett skriftligt samtyckesdokument

Exklusions kriterier:

  • Återkommande eller progressiv malignitet som kräver anticancerbehandling
  • Känd historia av allergi mot eller intolerans mot montelukast, zafirlukast, azitromycin, erytromycin eller klaritromycin
  • Graviditet eller amning; alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest < 7 dagar före administrering av studieläkemedlet
  • Transaminaser > 5 X övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin > 3 X ULN
  • Kronisk behandling med valfri inhalationssteroid i > 1 månad under de senaste tre månaderna
  • Behandling med montelukast eller zafirlukast i > 1 månad under de senaste tre månaderna
  • Behandling med prednison > 1,2 mg/kg/dag (eller motsvarande steroid)
  • Behandling med rifampin eller fenobarbital, aspirin i doser > 325 mg/dag, eller ibuprofen i doser > 1200 mg/dag
  • Behandling med någon av Food and Drug Administration (FDA) icke godkänd studiemedicin under de senaste 4 veckorna; off-label behandling med en FDA-godkänd medicin är tillåten
  • Kronisk syrgasbehandling
  • Bevis på någon virus-, bakterie- eller svampinfektion som involverar lungan och som inte svarar på lämplig behandling
  • Klinisk astma (varierande och återkommande symtom på luftflödesobstruktion och bronkial hyperrespons)
  • Varje villkor som, enligt den inskrivande utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven
  • Okontrollerat missbruk eller psykiatrisk störning
  • Oförmåga att utföra lungfunktionstester (PFT) på ett tillförlitligt sätt, vilket fastställts av den inskrivande utredaren eller PFT-labbet
  • Förväntad livslängd < 6 månader vid tidpunkten för inskrivningen enligt bedömning av den inskrivande utredaren
  • Baseline post-bronkodilator FEV1 < 20 % av förutsagt normal före eller efter albuterol

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (BOS-terapi)
Patienterna får flutikasonpropionat inhalerat PO BID, azitromycin PO 3 dagar i veckan och montelukastnatrium PO QD. Behandlingen fortsätter i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: flutikasonpropionat
Givet inhalerad PO
Andra namn:
  • Flovent
  • Flonase
Läkemedel: montelukastnatrium
Givet PO
Andra namn:
  • Singulair
Läkemedel: azitromycin
Givet PO
Andra namn:
  • AzaSite
  • CP 62993
  • XZ-450

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner som misslyckades med behandlingen
Tidsram: Inom 3 månader efter påbörjad studiemedicinering
Behandlingssvikt definieras som ihållande, absolut minskning (försämring) av FEV1 med >= 10 % förutspått i jämförelse med FEV1 vid baslinjen. Måste bekräftas med en andra PFT 2 veckor efter den första mätningen.
Inom 3 månader efter påbörjad studiemedicinering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal ämnen som upplevde klass 3-5 SAEs hänförliga till FAM och antal ämnen som stoppade FAM som ett resultat
Tidsram: Från baslinjen till 6 månader
National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0)
Från baslinjen till 6 månader
Antal försökspersoner som upplevde statistiskt signifikanta förändringar i FVC, TLC, RV, DLCO
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Baslinje och 6 månader
Förändringar i blodmolekylära markörer: IL8 (Azitromycin), Cysteinyl och LTB4 (Monteleukast), och IL1B, TNF och IL6, samt antal neutrofiler (Fluticason)
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Baslinje till 6 månader
Antal ämnen med förbättringar i andra kroniska GVHD-egenskaper
Tidsram: Baslinje och 3 månader
Inkluderar endast försökspersoner som hade fullständigt eller delvis svar enligt National Institute of Health (NIH) konsensuskriterier.
Baslinje och 3 månader
Antal försökspersoner som kunde minska sin systemiska steroidexponering med >=50 %
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Baslinje till 6 månader
Förändringar i symtom mätt med patientens självrapport -- Kort formulär-36 (SF-36)
Tidsram: Baslinje och 6 månader
SF-36 underskalor har min=0 och max=100; resultat ges som förändring i 6 månaders poäng jämfört med baslinjepoäng, inte faktisk poäng, och en positiv förändring är korrelerad med förbättring av kliniskt resultat.
Baslinje och 6 månader
Förändringar i symtom som mäts av patientens självrapport – funktionell bedömning av kronisk sjukdomsterapi (FAKTA)
Tidsram: Baslinje och 6 månader

FACT-BMT subskalor har olika min/max, se nedan; resultat ges som förändring i 6 månaders poäng jämfört med baslinjepoäng, inte faktisk poäng, och en positiv förändring är korrelerad med förbättring av kliniskt resultat.

FAKTA fysiskt välbefinnande (0-28) FAKTA socialt/familjs välbefinnande (0-28) FAKTA känslomässigt välbefinnande (0-24) FAKTA funktionellt välbefinnande (0-28) FAKTA Benmärgstransplantation (BMT) subskala (0-40) FACT-testresultatindex (0-96) FACT-Allmänt (G) (0-108) FACT-BMT totalt (0-148)
Baslinje och 6 månader
Förändringar i symtom mätt av patientens självrapport – Human Activities Profile (HAP)
Tidsram: Baslinje och 6 månader

HAP-underskalor har min=0 och max=94; resultat ges som förändring i 6 månaders poäng jämfört med baslinjepoäng, inte faktisk poäng, och en positiv förändring är korrelerad med förbättring av kliniskt resultat.

Maximum Activity Score (MAS) är det högsta artikelnumret som fortfarande besvaras. Representerar den högsta syrekrävande aktiviteten som respondenten fortfarande utför.

Adjusted Activity Score (AAS) är MAS minus totalt antal slutade svar under MAS. Ett mått på vanliga dagliga aktiviteter.

Modifierad AAS är MAS minus totalt antal slutade göra svar under MAS men inte straffade för att inte utföra aktiviteter som inte är tillåtna efter transplantation. Följande poster räknas inte mot poängen:11,15,19,20,22,25,34,41,42,47,49,50,52,53,54,57,72,73,77,78.
Baslinje och 6 månader
Förändringar i symtom mätt av patientens självrapport -- Lee Chronic GVHD symtomskala
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Lee symptom scale (LSS) har subskalor med min=0, max=100; resultat ges som förändring i 6 månaders poäng jämfört med baslinjepoäng, inte faktisk poäng, och en negativ förändring är korrelerad med förbättring av kliniskt resultat.
Baslinje och 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stephanie Lee

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Studiestol: Kirsten Williams, National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

3 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2367.00
  • U54CA163438 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2011-00203 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RDCRN 6503 (Annan identifierare: DMCC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade data rapporteras sammantaget.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera