Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Таргетная терапия синдрома облитерирующего бронхиолита (FAM for BOS)

6 сентября 2017 г. обновлено: Stephanie Lee

Флутиказона пропионат, азитромицин и монтелукаст натрия в лечении пациентов с облитерирующим бронхиолитом, которым ранее была проведена трансплантация стволовых клеток

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо совместное введение флутиказона пропионата, азитромицина и монтелукаста натрия (FAM) помогает в лечении пациентов с облитерирующим бронхиолитом, которым ранее была проведена трансплантация стволовых клеток. FAM может быть эффективным средством лечения облитерирующего бронхиолита

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, может ли комбинированное лечение FAM, назначаемое реципиентам после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) после диагноза нового синдрома облитерирующего бронхиолита (BOS), снизить частоту неэффективности лечения по сравнению с расчетной исторической частотой 40% с использованием современных терапии.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Подтвердить профиль безопасности FAM.

II. Описать влияние на другие стандартные параметры исследования функции внешнего дыхания: скорость форсированного выдоха при 25-75% форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) (ОФВ25-75), остаточный объем (ОО), диффузионную способность моноксида углерода (DLCO), форсированную объем выдоха за 1 секунду (ОФВ1)/отношение ФЖЕЛ и отношение ОФВ1/медленная жизненная емкость легких (МЖЕЛ) при лечении FAM.

III. Определить изменение молекулярных маркеров воспаления и фиброза в крови при лечении ФАМ.

IV. Оценить влияние FAM на другие проявления хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

V. Оценить влияние FAM на функциональное состояние и качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL).

VI. Описать изменения в дозировке стероидов.

КОНТУР:

Пациенты получают флутиказона пропионат ингаляционно (PO) два раза в день (BID), азитромицин PO 3 дня в неделю и монтелукаст натрия PO один раз в день (QD). Лечение продолжают в течение 6 мес при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Cancer Institute Experimental Transplantation & Immunology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 97 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз СОБ после ТГСК в течение 6 мес до включения в исследование; для этого исследования BOS определяется как:

    • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 75% от прогнозируемого нормального значения и отношение ОФВ1 к медленной жизненной емкости легких или к жизненной емкости на вдохе (ОФВ1/ВЖЕЛ или ОФВ1/ИЖЕЛ) = < 0,7, измеренные как до, так и после введения бронхолитиков ИЛИ
    • Патологический диагноз СОБ подтверждается биопсией легкого.
  • Исходный абсолютный ОФВ1 должен быть >= 10% ниже, чем абсолютный ОФВ1 до трансплантации, определяемый как ОФВ1 до трансплантации минус исходный ОФВ1, измеренные до введения бронходилататора.
  • Участник (или родитель/опекун) способен понять и готов подписать письменный документ о согласии

Критерий исключения:

  • Рецидивирующее или прогрессирующее злокачественное новообразование, требующее противоракового лечения
  • Наличие в анамнезе аллергии или непереносимости монтелукаста, зафирлукаста, азитромицина, эритромицина или кларитромицина
  • Беременность или кормление грудью; все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче менее чем за 7 дней до введения исследуемого препарата.
  • Трансаминазы > 5 X верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин > 3 х ВГН
  • Хроническое лечение любым ингаляционным стероидом в течение > 1 месяца за последние три месяца
  • Лечение монтелукастом или зафирлукастом в течение > 1 месяца в течение последних трех месяцев
  • Лечение преднизолоном в дозе > 1,2 мг/кг/день (или эквивалентным стероидом)
  • Лечение рифампином или фенобарбиталом, аспирином в дозах > 325 мг/сутки или ибупрофеном в дозах > 1200 мг/сутки
  • Лечение любым не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) исследуемым препаратом в течение последних 4 недель; лечение вне зарегистрированных показаний одобренным FDA лекарством разрешено
  • Хроническая оксигенотерапия
  • Доказательства любой вирусной, бактериальной или грибковой инфекции, поражающей легкие и не поддающейся соответствующему лечению.
  • Клиническая астма (вариабельные и повторяющиеся симптомы обструкции дыхательных путей и гиперреактивности бронхов)
  • Любое состояние, которое, по мнению назначающего исследователя, может помешать способности субъекта выполнять требования исследования.
  • Неконтролируемое злоупотребление психоактивными веществами или психическое расстройство
  • Неспособность надежно выполнить тесты функции легких (PFT), как определено регистрирующим исследователем или лабораторией PFT.
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев на момент включения в исследование по оценке регистрирующего исследователя.
  • Исходный постбронхорасширяющий ОФВ1 < 20% от прогнозируемого нормального до или после альбутерола

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (БОС-терапия)
Пациенты получают флутиказона пропионат ингаляционно перорально два раза в день, азитромицин перорально 3 дня в неделю и монтелукаст натрия перорально 1 раз в сутки. Лечение продолжают в течение 6 мес при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: флутиказона пропионат
При вдыхании ПО
Другие имена:
  • Фловент
  • Флонасе
Лекарство: монтелукаст натрия
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Сингуляр
Лекарство: азитромицин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • АзаСайт
  • КП 62993
  • ХЗ-450

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, у которых лечение оказалось неудачным
Временное ограничение: В течение 3 месяцев после начала приема исследуемых препаратов
Неэффективность лечения определяется как устойчивое абсолютное снижение (ухудшение) ОФВ1 на >= 10% от прогнозируемого по сравнению с исходным уровнем ОФВ1. Должен быть подтвержден вторым PFT через 2 недели после первого измерения.
В течение 3 месяцев после начала приема исследуемых препаратов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, у которых наблюдались СНЯ 3-5 степени, связанные с FAM, и количество субъектов, прекративших FAM в результате
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
Национальный институт рака (NCI) – Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) (v4.0)
От исходного уровня до 6 месяцев
Количество субъектов, у которых наблюдались статистически значимые изменения FVC, TLC, RV, DLCO
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения молекулярных маркеров крови: IL8 (азитромицин), цистеинил и LTB4 (монтелеукаст), а также IL1B, TNF и IL6, а также количество нейтрофилов (флутиказон)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Исходный уровень до 6 месяцев
Количество субъектов с улучшением других характеристик хронической РТПХ
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца
Включает только субъектов, у которых был полный или частичный ответ в соответствии с критериями консенсуса Национального института здравоохранения (NIH).
Исходный уровень и 3 месяца
Количество субъектов, которым удалось снизить воздействие системных стероидов на >=50%
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Исходный уровень до 6 месяцев
Изменения в симптомах, измеренные по самоотчету пациента - краткая форма-36 (SF-36)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Подшкалы SF-36 имеют min=0 и max=100; результаты представлены как изменение оценки за 6 месяцев по сравнению с исходной оценкой, а не как фактическая оценка, и положительное изменение коррелирует с улучшением клинического исхода.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения в симптомах, измеренные по самоотчетам пациентов - функциональная оценка терапии хронических заболеваний (FACT)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев

Подшкалы FACT-BMT имеют различные минимальные/максимальные значения, см. ниже; результаты представлены как изменение оценки за 6 месяцев по сравнению с исходной оценкой, а не как фактическая оценка, и положительное изменение коррелирует с улучшением клинического исхода.

ФАКТ физическое благополучие (0–28) ФАКТ социальное/семейное благополучие (0–28) ФАКТ эмоциональное благополучие (0–24) ФАКТ функциональное благополучие (0–28) ФАКТ Подшкала трансплантации костного мозга (ТКМ) (0-40) Индекс исходов испытаний FACT (0-96) FACT-General (G) (0-108) FACT-BMT всего (0-148)
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения в симптомах, измеренные с помощью самоотчета пациента — профиль активности человека (HAP)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев

Подшкалы HAP имеют min=0 и max=94; результаты представлены как изменение оценки за 6 месяцев по сравнению с исходной оценкой, а не как фактическая оценка, и положительное изменение коррелирует с улучшением клинического исхода.

Максимальный балл активности (MAS) — это наивысший номер элемента, на который ответили, все еще выполняя. Представляет собой деятельность с наивысшей потребностью в кислороде, которую респондент все еще выполняет.

Скорректированная оценка активности (AAS) — это MAS минус общее количество остановившихся ответов ниже MAS. Мера обычной повседневной деятельности.

Модифицированный AAS представляет собой MAS за вычетом общего количества прекращенных ответов ниже MAS, но не наказывается за невыполнение действий, запрещенных после трансплантации. Следующие пункты не учитываются при подсчете очков: 11,15,19,20,22,25,34,41,42,47,49,50,52,53,54,57,72,73,77,78.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменения в симптомах, измеренные по самоотчетам пациентов - шкала симптомов хронической РТПХ Ли
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Шкала симптомов Ли (LSS) имеет подшкалы с min=0, max=100; результаты представлены как изменение балла через 6 месяцев по сравнению с исходным баллом, а не фактическим баллом, а отрицательное изменение коррелирует с улучшением клинического исхода.
Исходный уровень и 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stephanie Lee

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Учебный стул: Kirsten Williams, National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2367.00
  • U54CA163438 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2011-00203 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RDCRN 6503 (Другой идентификатор: DMCC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Обезличенные данные сообщаются в совокупности.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться