Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målrettet terapi av Bronchiolitis Obliterans Syndrome (FAM for BOS)

6. september 2017 oppdatert av: Stephanie Lee

Flutikasonpropionat, azitromycin og Montelukastnatrium i behandling av pasienter med bronkiolitt obliterans som tidligere gjennomgikk stamcelletransplantasjon

Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi flutikasonpropionat, azitromycin og montelukastnatrium (FAM) sammen fungerer ved behandling av pasienter med bronchiolitis obliterans som tidligere har gjennomgått stamcelletransplantasjon. FAM kan være en effektiv behandling for bronchiolitis obliterans

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å finne ut om kombinasjonsbehandlingen av FAM administrert hos mottakere etter hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) etter diagnosen nyoppstått bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) kan redusere frekvensen av behandlingssvikt i forhold til en estimert historisk rate på 40 % ved bruk av gjeldende terapier.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bekrefte sikkerhetsprofilen til FAM.

II. For å beskrive effekten på andre standard lungefunksjonstestparametre: tvungen ekspirasjonsstrøm ved 25 %-75 % av tvungen vitalkapasitet (FVC) (FEF25-75), restvolum (RV), diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO), tvunget ekspirasjonsvolum i 1 sekund (FEV1)/FVC-forhold og FEV1/slow vital capacity (SVC)-forhold med FAM-behandling.

III. For å bestemme endringen i molekylære markører for betennelse og fibrose i blodet med FAM-behandling.

IV. For å vurdere virkningen av FAM på andre manifestasjoner av kronisk graft-versus-host disease (GVHD).

V. Å vurdere virkningen av FAM på funksjonsstatus og helserelatert livskvalitet (HRQOL).

VI. For å beskrive endringer i steroiddosering.

OVERSIKT:

Pasienter får flutikasonpropionat inhalert oralt (PO) to ganger daglig (BID), azitromycin PO 3 dager i uken og montelukastnatrium PO én gang daglig (QD). Behandlingen fortsetter i 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute Experimental Transplantation & Immunology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 95 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av BIM etter HCT innen 6 måneder før studieopptak; for denne studien er BIM definert som:

    • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 75 % av forventet normal og FEV1 til langsom eller inspiratorisk vitalkapasitetsratio (FEV1/SVC eller FEV1/IVC) =< 0,7, både målt før og etter administrering av bronkodilatator ELLER
    • Patologisk diagnose av BOS demonstrert ved lungebiopsi
  • Baseline absolutt FEV1 må være >= 10 % lavere enn før transplantasjon absolutt FEV1 som definert av pre-transplantasjon FEV1 minus baseline FEV1, begge målt før administrering av en bronkodilatator
  • Deltaker (eller forelder/foresatt) har evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbakevendende eller progressiv malignitet som krever behandling mot kreft
  • Kjent historie med allergi mot eller intoleranse mot montelukast, zafirlukast, azitromycin, erytromycin eller klaritromycin
  • Graviditet eller amming; alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest < 7 dager før administrasjon av studiemedisin
  • Transaminaser > 5 X øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin > 3 X ULN
  • Kronisk behandling med ethvert inhalasjonssteroid i > 1 måned de siste tre månedene
  • Behandling med montelukast eller zafirlukast i > 1 måned i løpet av de siste tre månedene
  • Behandling med prednison > 1,2 mg/kg/dag (eller tilsvarende steroid)
  • Behandling med rifampin eller fenobarbital, aspirin i doser > 325 mg/dag, eller ibuprofen i doser > 1200 mg/dag
  • Behandling med ikke-godkjente studiemedisiner fra Food and Drug Administration (FDA) innen de siste 4 ukene; off-label behandling med en FDA-godkjent medisin er tillatt
  • Kronisk oksygenbehandling
  • Bevis på enhver virus-, bakterie- eller soppinfeksjon som involverer lungen og ikke reagerer på passende behandling
  • Klinisk astma (variable og tilbakevendende symptomer på luftstrømsobstruksjon og bronkial hyperrespons)
  • Enhver tilstand som, etter den registrerende etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene
  • Ukontrollert rusmisbruk eller psykiatrisk lidelse
  • Manglende evne til å utføre lungefunksjonstester (PFT) pålitelig, bestemt av den påmeldte etterforskeren eller PFT-laboratoriet
  • Forventet levealder < 6 måneder ved registreringstidspunktet som bedømt av den registrerende etterforskeren
  • Baseline post-bronkodilator FEV1 < 20 % av forventet normal før eller etter albuterol

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (BOS-terapi)
Pasienter får flutikasonpropionat inhalert PO BID, azitromycin PO 3 dager i uken og montelukastnatrium PO QD. Behandlingen fortsetter i 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: flutikasonpropionat
Gitt inhalert PO
Andre navn:
  • Flovent
  • Flonase
Legemiddel: montelukastnatrium
Gitt PO
Andre navn:
  • Singulair
Legemiddel: azitromycin
Gitt PO
Andre navn:
  • AzaSite
  • CP 62993
  • XZ-450

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner som mislyktes i behandlingen
Tidsramme: Innen 3 måneder etter oppstart av studiemedisiner
Behandlingssvikt er definert som vedvarende, absolutt reduksjon (forverring) av FEV1 med >= 10 % forutsagt sammenlignet med baseline FEV1. Må bekreftes med en andre PFT 2 uker etter første måling.
Innen 3 måneder etter oppstart av studiemedisiner

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall emner som opplevde karakter 3-5 SAEs som kan tilskrives FAM og antall emner som stoppet FAM som et resultat
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0)
Fra baseline til 6 måneder
Antall forsøkspersoner som opplevde statistisk signifikante endringer i FVC, TLC, RV, DLCO
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Baseline og 6 måneder
Endringer i blodmolekylære markører: IL8 (azitromycin), cysteinyl og LTB4 (monteleukast), og IL1B, TNF og IL6, samt antall nøytrofiler (flutikason)
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Baseline til 6 måneder
Antall emner med forbedringer i andre kroniske GVHD-karakteristikker
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
Inkluderer bare forsøkspersoner som hadde fullstendig eller delvis respons i henhold til National Institute of Health (NIH) konsensuskriterier.
Baseline og 3 måneder
Antall forsøkspersoner var i stand til å redusere sin systemiske steroideksponering med >=50 %
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Baseline til 6 måneder
Endringer i symptomer målt av pasientens egenrapport -- Kort skjema-36 (SF-36)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
SF-36 underskalaer har min=0 og max=100; resultatene er gitt som endring i 6 mnd-poengsum sammenlignet med baseline-score, ikke faktisk poengsum, og en positiv endring er korrelert med forbedring i klinisk resultat.
Baseline og 6 måneder
Endringer i symptomer målt ved pasientens egenrapport – funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FAKTA)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder

FACT-BMT underskalaer har ulike min/maks, se nedenfor; resultatene er gitt som endring i 6 mnd-poengsum sammenlignet med baseline-score, ikke faktisk poengsum, og en positiv endring er korrelert med forbedring i klinisk resultat.

FAKTA fysisk velvære (0-28) FAKTA sosialt/familiens velvære (0-28) FAKTA emosjonelt velvære (0-24) FAKTA funksjonelt velvære (0-28) FAKTA Benmargstransplantasjon (BMT) underskala (0-40) FAKTA-prøveutfallsindeks (0-96) FAKTA-Generelt (G) (0-108) FAKTA-BMT totalt (0-148)
Baseline og 6 måneder
Endringer i symptomer målt av pasientens egenrapport -- Human Activities Profile (HAP)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder

HAP-underskalaer har min=0 og max=94; resultatene er gitt som endring i 6 mnd-poengsum sammenlignet med baseline-score, ikke faktisk poengsum, og en positiv endring er korrelert med forbedring i klinisk resultat.

Maksimal aktivitetspoeng (MAS) er det høyeste varenummeret som fortsatt er besvart. Representerer den høyeste oksygenkrevende aktiviteten som respondenten fortsatt utfører.

Justert aktivitetspoeng (AAS) er MAS minus totalt antall sluttede svar under MAS. Et mål på vanlige daglige aktiviteter.

Modifisert AAS er MAS minus totalt antall sluttet å gjøre svar under MAS, men ikke straffet for ikke å gjøre aktiviteter som ikke er tillatt etter transplantasjon. Følgende elementer telles ikke mot poengsummen:11,15,19,20,22,25,34,41,42,47,49,50,52,53,54,57,72,73,77,78.
Baseline og 6 måneder
Endringer i symptomer målt ved pasientens egenrapport -- Lee Chronic GVHD Symptom Scale
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Lee symptomskala (LSS) har underskalaer med min=0, max=100; resultatene er gitt som endring i 6 mnd-poengsum sammenlignet med baseline-score, ikke faktisk poengsum, og en negativ endring er korrelert med forbedring i klinisk resultat.
Baseline og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stephanie Lee

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Studiestol: Kirsten Williams, National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

3. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2367.00
  • U54CA163438 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2011-00203 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RDCRN 6503 (Annen identifikator: DMCC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte data rapporteres samlet.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere