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Terapia dirigida del síndrome de bronquiolitis obliterante (FAM for BOS)

6 de septiembre de 2017 actualizado por: Stephanie Lee

Propionato de fluticasona, azitromicina y montelukast sódico en el tratamiento de pacientes con bronquiolitis obliterante que se sometieron previamente a un trasplante de células madre

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona la administración conjunta de propionato de fluticasona, azitromicina y montelukast sódico (FAM) en el tratamiento de pacientes con bronquiolitis obliterante que previamente se sometieron a un trasplante de células madre. FAM puede ser un tratamiento eficaz para la bronquiolitis obliterante

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar si el tratamiento combinado de FAM administrado en receptores de trasplante de células hematopoyéticas (HCT) después del diagnóstico de síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS) de nueva aparición puede disminuir la tasa de fracaso del tratamiento en relación con una tasa histórica estimada del 40% utilizando terapias

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Confirmar el perfil de seguridad de FAM.

II. Describir el efecto sobre otros parámetros estándar de la prueba de función pulmonar: flujo espiratorio forzado al 25%-75% de la capacidad vital forzada (FVC) (FEF25-75), volumen residual (RV), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO), forzado relación volumen espiratorio en 1 segundo (FEV1)/FVC y relación FEV1/capacidad vital lenta (SVC) con tratamiento FAM.

tercero Determinar el cambio en los marcadores moleculares de inflamación y fibrosis en sangre con el tratamiento FAM.

IV. Evaluar el impacto de la FAM en otras manifestaciones crónicas de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).

V. Evaluar el impacto de la FAM en el estado funcional y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS).

VI. Describir los cambios en la dosificación de esteroides.

CONTORNO:

Los pacientes reciben propionato de fluticasona inhalado por vía oral (PO) dos veces al día (BID), azitromicina PO 3 días a la semana y montelukast sódico PO una vez al día (QD). El tratamiento continúa durante 6 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 6 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute Experimental Transplantation & Immunology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 95 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de BOS después de un TCH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio; para este estudio, BOS se define como:

    • Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 75 % del valor normal predicho y relación entre FEV1 y capacidad vital inspiratoria lenta (FEV1/SVC o FEV1/IVC) = < 0,7, ambos medidos antes y después de la administración del broncodilatador O
    • Diagnóstico anatomopatológico de SBO demostrado por biopsia pulmonar
  • El FEV1 absoluto inicial debe ser >= 10 % más bajo que el FEV1 absoluto previo al trasplante, según lo definido por el FEV1 previo al trasplante menos el FEV1 inicial, ambos medidos antes de la administración de un broncodilatador.
  • El participante (o padre/tutor) tiene la capacidad de entender y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento por escrito

Criterio de exclusión:

  • Neoplasia maligna recurrente o progresiva que requiere tratamiento contra el cáncer
  • Antecedentes conocidos de alergia o intolerancia a montelukast, zafirlukast, azitromicina, eritromicina o claritromicina
  • Embarazo o lactancia; todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa < 7 días antes de la administración del fármaco del estudio
  • Transaminasas > 5 X límite superior de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina total > 3 X LSN
  • Tratamiento crónico con cualquier esteroide inhalado durante > 1 mes en los últimos tres meses
  • Tratamiento con montelukast o zafirlukast durante > 1 mes durante los últimos tres meses
  • Tratamiento con prednisona a > 1,2 mg/kg/día (o esteroide equivalente)
  • Tratamiento con rifampicina o fenobarbital, aspirina a dosis > 325 mg/día o ibuprofeno a dosis > 1200 mg/día
  • Tratamiento con cualquier medicamento del estudio no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en las últimas 4 semanas; se permite el tratamiento fuera de etiqueta con un medicamento aprobado por la FDA
  • oxigenoterapia cronica
  • Evidencia de cualquier infección viral, bacteriana o fúngica que involucre el pulmón y que no responda al tratamiento adecuado
  • Asma clínica (síntomas variables y recurrentes de obstrucción del flujo de aire e hiperreactividad bronquial)
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador que lo inscribe, podría interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
  • Abuso de sustancias no controladas o trastorno psiquiátrico
  • Incapacidad para realizar pruebas de función pulmonar (PFT) de manera confiable, según lo determinado por el investigador de inscripción o el laboratorio de PFT
  • Esperanza de vida < 6 meses en el momento de la inscripción según lo juzgado por el investigador de inscripción
  • FEV1 basal posbroncodilatador < 20 % del normal predicho antes o después del albuterol

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (terapia BOS)
Los pacientes reciben propionato de fluticasona inhalado PO BID, azitromicina PO 3 días a la semana y montelukast sódico PO QD. El tratamiento continúa durante 6 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: propionato de fluticasona
Dado PO inhalado
Otros nombres:
  • Flovent
  • Flonasa
Droga: montelukast sódico
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Singulair
Droga: azitromicina
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • AzaSitio
  • CP 62993
  • XZ-450

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos que fracasaron en el tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 meses posteriores al inicio de los medicamentos del estudio
El fracaso del tratamiento se define como una disminución absoluta sostenida (empeoramiento) del FEV1 en >= 10 % del valor teórico en comparación con el FEV1 inicial. Debe ser confirmado por un segundo PFT 2 semanas después de la primera medición.
Dentro de los 3 meses posteriores al inicio de los medicamentos del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos que experimentaron SAE de grado 3-5 atribuibles a FAM y número de sujetos que interrumpieron FAM como resultado
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
Instituto Nacional del Cáncer (NCI) - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) (v4.0)
Desde el inicio hasta los 6 meses
Número de sujetos que experimentaron cambios estadísticamente significativos en FVC, TLC, RV, DLCO
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
Línea base y 6 meses
Cambios en los marcadores moleculares de la sangre: IL8 (azitromicina), cisteinilo y LTB4 (monteleukast) e IL1B, TNF e IL6, así como recuento de neutrófilos (fluticasona)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
Línea de base a 6 meses
Número de sujetos con mejoras en otras características de la EICH crónica
Periodo de tiempo: Línea base y 3 meses
Solo incluye sujetos que tuvieron una respuesta completa o parcial según los criterios de consenso del Instituto Nacional de Salud (NIH).
Línea base y 3 meses
Número de sujetos que pudieron reducir su exposición sistémica a esteroides en >=50 %
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
Línea de base a 6 meses
Cambios en los síntomas medidos por el autoinforme del paciente: formulario abreviado-36 (SF-36)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
Las subescalas del SF-36 tienen min=0 y max=100; los resultados se dan como cambio en la puntuación de 6 meses en comparación con la puntuación inicial, no la puntuación real, y un cambio positivo se correlaciona con una mejora en el resultado clínico.
Línea base y 6 meses
Cambios en los síntomas medidos por el autoinforme del paciente: evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACT)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses

Las subescalas FACT-BMT tienen varios mínimos/máximos, ver a continuación; los resultados se dan como cambio en la puntuación de 6 meses en comparación con la puntuación inicial, no la puntuación real, y un cambio positivo se correlaciona con una mejora en el resultado clínico.

FACT bienestar físico (0-28) FACT bienestar social/familiar (0-28) FACT bienestar emocional (0-24) FACT bienestar funcional (0-28) FACT subescala de trasplante de médula ósea (BMT) (0-40) Índice de resultados del ensayo FACT (0-96) FACT-General (G) (0-108) Total FACT-BMT (0-148)
Línea base y 6 meses
Cambios en los síntomas medidos por el autoinforme del paciente: perfil de actividades humanas (HAP)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses

Las subescalas HAP tienen min=0 y max=94; los resultados se dan como cambio en la puntuación de 6 meses en comparación con la puntuación inicial, no la puntuación real, y un cambio positivo se correlaciona con una mejora en el resultado clínico.

La puntuación máxima de actividad (MAS) es el número de elemento más alto que aún se responde. Representa la actividad de mayor demanda de oxígeno que aún realiza el encuestado.

La puntuación de actividad ajustada (AAS) es MAS menos el número total de respuestas que dejaron de hacer por debajo de MAS. Una medida de las actividades diarias habituales.

La AAS modificada es MAS menos el número total de respuestas que dejaron de hacer por debajo de MAS pero no penalizadas por no realizar actividades no permitidas después del trasplante. Los siguientes elementos no cuentan para la puntuación: 11,15,19,20,22,25,34,41,42,47,49,50,52,53,54,57,72,73,77,78.
Línea base y 6 meses
Cambios en los síntomas medidos por el autoinforme del paciente: escala de síntomas de GVHD crónica de Lee
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
La escala de síntomas de Lee (LSS) tiene subescalas con min=0, max=100; los resultados se dan como cambio en la puntuación de 6 meses en comparación con la puntuación inicial, no la puntuación real, y un cambio negativo se correlaciona con una mejora en el resultado clínico.
Línea base y 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Stephanie Lee

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Silla de estudio: Kirsten Williams, National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de marzo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de marzo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de octubre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2017

Última verificación

1 de septiembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2367.00
  • U54CA163438 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2011-00203 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RDCRN 6503 (Otro identificador: DMCC)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Los datos no identificados se informan en conjunto.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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