Vaccination avec ou sans interleukine-12 recombinante suivie de daclizumab dans le traitement de patients atteints de mélanome métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un mélanome histologiquement confirmé avec des signes de maladie métastatique soit par un examen radiologique ou physique

  • Les métastases en transit sont autorisées
  • Une biopsie doit être pratiquée pour reconfirmer le diagnostic en cas de doute

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable

  • Pour l'imagerie par tomodensitométrie (TDM), celle-ci est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm par des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée
  • Pour les lésions cutanées, celles-ci doivent être mesurables avec une règle et documentées photographiquement avec une règle en place
• Il n'y a pas de limite au nombre de thérapies antérieures ; les patients ne doivent pas avoir reçu de vaccin contenant l'un des peptides antigéniques du mélanome, ni avoir reçu auparavant du daclizumab ; au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la chimiothérapie ou la radiothérapie antérieure (6 semaines pour BCNU [carmustine] ou mitomycine C)
• Espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leucocytes ≥ 3 000/mcL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Plaquettes ≥ 100 000/mcL
• Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2 x LSN institutionnelle
• Lactate déshydrogénase (LDH) < 1,25 x LSN
• Typage de l'antigène leucocytaire humain (HLA) : le patient doit exprimer HLA-A2, soit par cytométrie en flux, soit par typage HLA standard
• Le patient doit accepter de subir une biopsie de la tumeur accessible avant et après le traitement, lorsque cela est possible, pour étudier les propriétés des cellules tumorales et les caractéristiques des cellules immunitaires ; si une biopsie ne peut pas être effectuée, un échantillon pathologique préalable du patient doit montrer des cellules tumorales positives pour l'antigène spécifique du mélanosome (HMB45) et MLANA (MelanA); la tumeur doit exprimer au moins 2 antigènes dans le vaccin pour que le patient soit éligible
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale, méthode contraceptive de barrière ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée du traitement et pendant 2 mois après la fin du traitement ; un test de grossesse doit être fait et être négatif pour les femmes en âge de procréer; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie, une thérapie biologique ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Présence de métastases cérébrales non traitées ; tous les patients doivent subir une imagerie cérébrale dans le cadre de l'évaluation préalable à l'étude ; seuls les patients sans métastases cérébrales, ou avec des lésions cérébrales traitées avec succès par radiothérapie stéréotaxique ou ablation chirurgicale sans progression au suivi de 28 jours et sans corticoïdes pendant 4 semaines, seront éligibles
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire IL-12 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Corticostéroïdes systémiques concomitants (à l'exception des doses de remplacement physiologiques) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (par ex. cyclosporine A)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque importante ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par IL-12 ; les femmes en âge de procréer doivent être testées pour la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) urinaire ou sérique
• Patients présentant une immunosuppression intrinsèque, y compris une séropositivité pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; les patients doivent subir un test de dépistage du VIH ; Les patients séropositifs ne sont pas éligibles
• Maladie psychiatrique pouvant rendre le respect du protocole clinique ingérable ou pouvant compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé ; les patients présentant des signes cliniques de démence doivent avoir une personne désignée compétente pour participer à la prise de décision
• Infection concomitante grave, y compris tuberculose active, hépatite B ou hépatite C ; les patients doivent être testés pour l'antigène de surface de l'hépatite B et les anticorps de l'hépatite C ; les patients qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C (Ac) peuvent être éligibles s'ils sont négatifs pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR)
• Actif ou antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter : polyarthrite rhumatoïde (facteur rhumatoïde [RF] positif avec poussée actuelle ou récente), maladie intestinale inflammatoire, lupus érythémateux disséminé (preuves cliniques avec anticorps antinucléaires [ANA] 1:80 ou plus ), la spondylarthrite ankylosante, la sclérodermie, la sclérose en plaques, l'anémie hémolytique auto-immune et le purpura thrombocytopénique immunitaire ; la séropositivité seule ne sera pas considérée comme une auto-immunité active ; les patients atteints d'hypothyroïdie à médiation immunitaire et/ou de vitiligo sont autorisés
• Hémorragie gastro-intestinale active ou ulcère peptique non contrôlé