전이성 흑색종 환자 치료에서 재조합 인터루킨-12를 사용하거나 사용하지 않고 Daclizumab을 사용하는 백신 요법

포함 기준:

• 환자는 방사선학적 또는 신체 검사에 의해 전이성 질환의 증거가 있는 조직학적으로 확인된 흑색종을 가지고 있어야 합니다.

  • 수송 중 전이가 허용됨
  • 의심스러운 경우 진단을 재확인하기 위해 생검을 수행해야 합니다.

• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 영상의 경우, 이는 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술에 의해 ≥ 20 mm 또는 나선형 CT 스캔에 의해 ≥ 10 mm로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다.
  • 피부 병변의 경우 자로 측정할 수 있어야 하며 자를 제자리에 놓고 사진으로 기록해야 합니다.
• 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다. 환자는 흑색종 항원 펩티드를 포함하는 백신을 받은 적이 없어야 하며 이전에 daclizumab을 받은 적이 없어야 합니다. 이전 화학 요법 또는 방사선 요법(BCNU[카르무스틴] 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이후 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 12주 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1(Karnofsky ≥ 80%)
• 백혈구 ≥ 3,000/mcL
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 혈소판 ≥ 100,000/mcL
• 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) ≤ 2 x 기관 ULN
• 젖산 탈수소효소(LDH) < 1.25 x ULN
• 인간 백혈구 항원(HLA) 유형: 환자는 유세포 분석 또는 표준 HLA 유형으로 HLA-A2를 발현해야 합니다.
• 환자는 가능한 경우 종양 세포 특성과 면역 세포의 특성을 연구하기 위해 치료 전후에 접근 가능한 종양의 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 생검을 수행할 수 없는 경우 환자의 이전 병리학적 표본은 멜라노솜 특이 항원(HMB45) 및 MLANA(MelanA)에 대해 양성인 종양 세포를 보여야 합니다. 종양은 환자가 적격하려면 백신에서 최소 2개의 항원을 발현해야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 치료 기간 동안, 치료 완료 후 2개월 동안 적절한 피임(호르몬, 피임 장벽 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 테스트를 실시해야 하며 가임 여성의 경우 음성이어야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 생물학적 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 치료되지 않은 뇌 전이의 존재; 모든 환자는 사전 연구 평가의 일부로 뇌 영상을 받아야 합니다. 뇌 전이가 없거나 28일 추적 관찰 및 4주 동안 코르티코스테로이드 중단에서 진행 없이 정위 방사선 또는 외과적 제거로 성공적으로 치료된 뇌 병변이 있는 환자만 자격이 있습니다.
• 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물 IL-12 또는 연구에 사용된 기타 제제에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 동시 전신 코르티코스테로이드(생리학적 대체 용량 제외) 또는 기타 면역억제제(예: 사이클로스포린 A)
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 IL-12로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 가임기 여성은 비뇨기 또는 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(HCG) 검사를 받아야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청양성 반응을 포함하여 내인성 면역억제 환자; 환자는 HIV 검사를 받아야 합니다. HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.
• 임상 프로토콜 준수를 관리하기 어렵게 만들 수 있거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 정신 질환 치매의 임상적 증거가 있는 환자는 유능한 지정인이 의사 결정에 참여하도록 해야 합니다.
• 활동성 결핵, B형 간염 또는 C형 간염을 포함한 심각한 동시 감염; 환자는 B형 간염 표면 항원과 C형 간염 항체에 대해 검사를 받아야 합니다. C형 간염 항체(Ab) 양성인 환자가 중합효소 연쇄반응(PCR) 음성인 경우 자격이 될 수 있습니다.
• 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 활동성 또는 병력: 류마티스 관절염(현재 또는 최근 발적과 함께 류마티스 인자[RF] 양성), 염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스(항핵 항체[ANA] 1:80 이상의 임상 증거 ), 강직성 척추염, 피부경화증, 다발성 경화증, 자가면역성 용혈성 빈혈 및 면역성 혈소판감소성 자반증; 혈청양성 단독으로는 능동 자가면역으로 간주되지 않습니다. 면역 매개 갑상선기능저하증 및/또는 백반증이 있는 환자는 허용됩니다.
• 활동성 위장관 출혈 또는 조절되지 않는 소화성 궤양 질환