Vaccintherapie met of zonder recombinant interleukine-12 gevolgd door daclizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd melanoom hebben met bewijs van gemetastaseerde ziekte, hetzij door radiologisch of lichamelijk onderzoek

  • In-transit metastasen zijn toegestaan
  • Biopsie moet worden uitgevoerd om de diagnose te herbevestigen in geval van twijfel

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben

  • Voor computertomografie (CT) wordt dit gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan
  • Voor huidlaesies moeten deze meetbaar zijn met een liniaal en fotografisch worden gedocumenteerd met een liniaal op zijn plaats
• Er zijn geen grenzen aan het aantal eerdere therapieën; patiënten mogen geen vaccin hebben gekregen dat een van de melanoomantigeenpeptiden bevat, noch eerder daclizumab hebben gekregen; er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds eerdere chemotherapie of bestralingstherapie (6 weken voor BCNU [carmustine] of mitomycine C)
• Levensverwachting groter dan of gelijk aan 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (Karnofsky ≥ 80%)
• Leukocyten ≥ 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
• Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2 x institutionele ULN
• Lactaatdehydrogenase (LDH) < 1,25 x ULN
• Typering van humaan leukocytenantigeen (HLA): patiënt moet HLA-A2 tot expressie brengen, hetzij door flowcytometrie, hetzij door standaard HLA-typering
• De patiënt moet akkoord gaan met het ondergaan van een biopsie van een toegankelijke tumor voor en na de therapie, indien haalbaar, om de eigenschappen van tumorcellen en kenmerken van immuuncellen te bestuderen; als een biopsie niet kan worden uitgevoerd, moet een eerder pathologisch monster van de patiënt tumorcellen laten zien die positief zijn voor melanosoomspecifiek antigeen (HMB45) en MLANA (MelanA); de tumor moet ten minste 2 antigenen in het vaccin tot expressie brengen wil de patiënt in aanmerking komen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale anticonceptie, barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de behandeling en gedurende 2 maanden na voltooiing van de behandeling; een zwangerschapstest moet worden gedaan en negatief zijn voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, biologische therapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Aanwezigheid van onbehandelde hersenmetastasen; alle patiënten moeten hersenscans ondergaan als onderdeel van de pre-studie evaluatie; alleen patiënten zonder hersenmetastasen, of met hersenlaesies die met succes zijn behandeld door stereotactische bestraling of chirurgische verwijdering zonder progressie bij een follow-up van 28 dagen en zonder corticosteroïden gedurende 4 weken, komen in aanmerking
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling IL-12 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Gelijktijdige systemische corticosteroïden (behalve fysiologische vervangende doses) of andere immunosuppressiva (bijv. ciclosporine A)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met IL-12; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden getest op bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) in urine of serum
• Patiënten met intrinsieke immunosuppressie, waaronder seropositiviteit voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); patiënten moeten worden getest op HIV; Hiv-positieve patiënten komen niet in aanmerking
• Psychiatrische ziekte die naleving van het klinische protocol onhandelbaar kan maken of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kan brengen; patiënten met klinisch bewijs van dementie moeten een competente aangewezen persoon hebben die deelneemt aan de besluitvorming
• Ernstige gelijktijdige infectie, waaronder actieve tuberculose, hepatitis B of hepatitis C; patiënten moeten worden getest op hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-antilichaam; patiënten die hepatitis C-antilichaam (Ab)-positief zijn, kunnen in aanmerking komen als ze polymerasekettingreactie (PCR)-negatief zijn
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot: reumatoïde artritis (reumafactor [RF]-positief met huidige of recente opflakkering), inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosis (klinisch bewijs met antinucleair antilichaam [ANA] 1:80 of hoger ), spondylitis ankylopoetica, sclerodermie, multiple sclerose, auto-immune hemolytische anemie en immuuntrombocytopenische purpura; seropositiviteit alleen wordt niet als actieve auto-immuniteit beschouwd; patiënten met immuungemedieerde hypothyrodisim en/of vitiligo zijn toegestaan
• Actieve gastro-intestinale bloedingen of ongecontroleerde maagzweren