Terapia szczepionkowa z lub bez rekombinowanej interleukiny-12, a następnie daklizumab w leczeniu pacjentów z czerniakiem z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego czerniaka z objawami przerzutów w badaniu radiologicznym lub fizycznym

  • Przerzuty w tranzycie są dozwolone
  • W przypadkach wątpliwych należy wykonać biopsję w celu potwierdzenia rozpoznania

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę

  • W przypadku tomografii komputerowej (CT) jest to definiowane jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
  • W przypadku zmian skórnych muszą być one mierzalne za pomocą linijki i udokumentowane fotograficznie za pomocą linijki na miejscu
• Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii; pacjenci nie mogli otrzymać szczepionki zawierającej którykolwiek z peptydów antygenu czerniaka ani wcześniej otrzymywać daklizumabu; muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii (6 tygodni w przypadku BCNU [karmustyny] lub mitomycyny C)
• Oczekiwana długość życia większa lub równa 12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky ≥ 80%)
• Leukocyty ≥ 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ml
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Płytki krwi ≥ 100 000/ml
• Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2 x GGN w placówce
• Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) < 1,25 x GGN
• Typowanie ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA): pacjent musi wykazywać ekspresję HLA-A2 za pomocą cytometrii przepływowej lub standardowego typowania HLA
• Pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji dostępnego guza przed i po terapii, jeśli to możliwe, w celu zbadania właściwości komórek nowotworowych i cech komórek odpornościowych; jeśli nie można wykonać biopsji, to poprzednia próbka patologiczna pobrana od pacjenta musi wykazywać komórki nowotworowe, które są dodatnie pod względem antygenu specyficznego dla melanosomu (HMB45) i MLANA (MelanA); guz musi eksprymować co najmniej 2 antygeny w szczepionce, aby pacjent został zakwalifikowany
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej, barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed włączeniem do badania, w trakcie leczenia i przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia; należy wykonać test ciążowy, który powinien dać wynik negatywny u kobiet w wieku rozrodczym; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię biologiczną lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Obecność nieleczonych przerzutów do mózgu; wszyscy pacjenci muszą przejść obrazowanie mózgu w ramach oceny przed badaniem; kwalifikują się tylko pacjenci bez przerzutów do mózgu lub ze zmianami w mózgu skutecznie leczonymi radioterapią stereotaktyczną lub chirurgicznym usunięciem bez progresji w 28-dniowej obserwacji i bez kortykosteroidów przez 4 tygodnie
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym IL-12 lub innym czynnikom użytym w badaniu
• Jednoczesne ogólnoustrojowe kortykosteroidy (z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych) lub inne leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna A)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, znaczne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona IL-12; kobiety w wieku rozrodczym muszą być badane na obecność beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w moczu lub w surowicy
• Pacjenci z wrodzoną immunosupresją, w tym seropozytywność w kierunku przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pacjenci powinni być badani na obecność wirusa HIV; Pacjenci zarażeni wirusem HIV nie kwalifikują się
• Choroba psychiczna, która może uniemożliwić przestrzeganie protokołu klinicznego lub może zagrozić zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody; pacjenci z klinicznymi objawami demencji powinni mieć kompetentną osobę wyznaczoną do udziału w podejmowaniu decyzji
• Ciężkie współistniejące zakażenie, w tym czynna gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C; pacjentów należy przebadać na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C; pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (Ab) mogą się kwalifikować, jeśli nie mają reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
• Czynna lub w wywiadzie choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów (czynnik reumatoidalny [RF]-dodatni z obecnym lub niedawno przebytym zaostrzeniem), nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy (dowody kliniczne z obecnością przeciwciał przeciwjądrowych [ANA] 1:80 lub więcej) ), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna i immunologiczna plamica małopłytkowa; sama seropozytywność nie będzie uważana za aktywną autoimmunizację; dopuszcza się pacjentów z niedoczynnością tarczycy o podłożu immunologicznym i/lub bielactwem
• Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego lub niekontrolowana choroba wrzodowa