Vacinaterapia com ou sem interleucina-12 recombinante seguida de daclizumabe no tratamento de pacientes com melanoma metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter melanoma confirmado histologicamente com evidência de doença metastática por exame radiológico ou físico

  • Metástases em trânsito são permitidas
  • A biópsia deve ser realizada para reconfirmar o diagnóstico em casos de dúvida

• Os pacientes devem ter doença mensurável

  • Para imagens de tomografia computadorizada (TC), isso é definido como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral
  • Para lesões cutâneas, estas devem ser mensuráveis ​​com uma régua e documentadas fotograficamente com uma régua colocada
• Não há limites para o número de terapias anteriores; os pacientes não devem ter recebido uma vacina contendo qualquer um dos peptídeos do antígeno de melanoma, nem receberam daclizumabe anteriormente; pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a quimioterapia ou radioterapia anterior (6 semanas para BCNU [carmustina] ou mitomicina C)
• Expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky ≥ 80%)
• Leucócitos ≥ 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2 x LSN institucional
• Lactato desidrogenase (LDH) <1,25 x LSN
• Tipagem do antígeno leucocitário humano (HLA): o paciente deve expressar HLA-A2, seja por citometria de fluxo ou por tipagem HLA padrão
• O paciente deve concordar em ser submetido à biópsia do tumor acessível antes e depois da terapia, quando possível, para estudar as propriedades das células tumorais e as características das células imunes; se uma biópsia não puder ser feita, uma amostra patológica anterior do paciente deve mostrar células tumorais positivas para o antígeno específico do melanossoma (HMB45) e MLANA (MelanA); o tumor deve expressar pelo menos 2 antígenos na vacina para que o paciente seja elegível
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal, método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo, durante o tratamento e por 2 meses após o término do tratamento; um teste de gravidez deve ser feito e negativo para mulheres com potencial para engravidar; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia, terapia biológica ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Presença de metástases cerebrais não tratadas; todos os pacientes devem passar por imagens cerebrais como parte da avaliação pré-estudo; apenas pacientes sem metástases cerebrais, ou com lesões cerebrais tratadas com sucesso por radiação estereotáxica ou remoção cirúrgica sem progressão em 28 dias de acompanhamento e sem corticosteróides por 4 semanas, serão elegíveis
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante IL-12 ou outros agentes usados ​​no estudo
• Corticosteróides sistêmicos concomitantes (exceto doses de reposição fisiológicas) ou outras drogas imunossupressoras (p. ciclosporina A)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com IL-12; mulheres em idade fértil devem ser testadas para beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) urinária ou sérica
• Pacientes com imunossupressão intrínseca, incluindo soropositividade para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); os pacientes devem ser testados para HIV; Pacientes HIV positivos são inelegíveis
• Doença psiquiátrica que pode tornar o cumprimento do protocolo clínico incontrolável ou pode comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado; pacientes com evidência clínica de demência devem ter um representante competente participando da tomada de decisões
• Infecção concomitante grave, incluindo tuberculose ativa, hepatite B ou hepatite C; os pacientes devem ser testados para antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo para hepatite C; pacientes com anticorpo para hepatite C (Ab) positivos podem ser elegíveis se forem negativos para reação em cadeia da polimerase (PCR)
• Ativo ou histórico de doença autoimune, incluindo, mas não limitado a: artrite reumatóide (fator reumatóide [FR]-positivo com surto atual ou recente), doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico (evidência clínica com anticorpo antinuclear [ANA] 1:80 ou superior ), espondilite anquilosante, esclerodermia, esclerose múltipla, anemia hemolítica autoimune e púrpura trombocitopênica imune; a soropositividade isoladamente não será considerada autoimunidade ativa; pacientes com hipotireoidismo e/ou vitiligo imunomediados são permitidos
• Hemorragia gastrointestinal ativa ou úlcera péptica descontrolada