Vaksineterapi med eller uten rekombinant interleukin-12 etterfulgt av Daclizumab ved behandling av pasienter med metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet melanom med tegn på metastatisk sykdom enten ved radiologisk eller fysisk undersøkelse

  • Transitmetastaser er tillatt
  • Biopsi bør utføres for å bekrefte diagnosen på nytt i tvilstilfeller

• Pasienter må ha målbar sykdom

  • For computertomografi (CT) avbildning er dette definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral CT-skanning
  • For kutane lesjoner må disse kunne måles med linjal og dokumenteres fotografisk med linjal på plass
• Det er ingen begrensninger på antall tidligere behandlinger; pasienter må ikke ha mottatt en vaksine som inneholder noen av melanomantigenpeptidene, og heller ikke tidligere fått daclizumab; minst 4 uker må ha gått siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (6 uker for BCNU [karmustin] eller mitomycin C)
• Forventet levealder større enn eller lik 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leukocytter ≥ 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodplater ≥ 100 000/mcL
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2 x institusjonell ULN
• Laktatdehydrogenase (LDH) < 1,25 x ULN
• Typing av humant leukocyttantigen (HLA): pasienten må uttrykke HLA-A2, enten ved flowcytometri eller ved standard HLA-typing
• Pasienten må godta å gjennomgå biopsi av tilgjengelig svulst før og etter terapi, når det er mulig, for å studere tumorcelleegenskaper og egenskaper til immunceller; hvis en biopsi ikke kan utføres, må en tidligere patologisk prøve fra pasienten vise tumorceller som er positive for melanosomspesifikt antigen (HMB45) og MLANA (MelanA); svulsten må uttrykke minst 2 antigener i vaksinen for at pasienten skal være kvalifisert
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon, barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart, under behandlingens varighet og i 2 måneder etter fullført behandling; en graviditetstest må gjøres og være negativ for kvinner i fertil alder; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, biologisk eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Tilstedeværelse av ubehandlede hjernemetastaser; alle pasienter må gjennomgå hjerneavbildning som en del av evalueringen før studien; bare pasienter uten hjernemetastaser, eller med hjernelesjoner behandlet med stereotaktisk stråling eller kirurgisk fjerning uten progresjon ved 28-dagers oppfølging og uten kortikosteroider i 4 uker, vil være kvalifisert
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning IL-12 eller andre midler brukt i studien
• Samtidige systemiske kortikosteroider (unntatt fysiologiske erstatningsdoser) eller andre immunsuppressive legemidler (f. cyklosporin A)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, betydelig hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med IL-12; kvinner i fertil alder må testes for urin eller serum beta-humant koriongonadotropin (HCG)
• Pasienter med iboende immunsuppresjon, inkludert seropositivitet for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV); pasienter bør testes for HIV; HIV-positive pasienter er ikke kvalifisert
• Psykiatrisk sykdom som kan gjøre overholdelse av den kliniske protokollen uhåndterlig eller kan kompromittere pasientens evne til å gi informert samtykke; Pasienter med kliniske tegn på demens bør ha en kompetent person delta i beslutningsprosessen
• Alvorlig samtidig infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose, hepatitt B eller hepatitt C; pasienter bør testes for hepatitt B overflateantigen og hepatitt C antistoff; pasienter som er hepatitt C antistoff (Ab) positive kan være kvalifisert hvis de er polymerasekjedereaksjon (PCR)-negative
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til: revmatoid artritt (revmatoid faktor [RF]-positiv med nåværende eller nylig utbrudd), inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erytematose (klinisk bevis med antinukleært antistoff [ANA] 1:80 eller høyere ), ankyloserende spondylitt, sklerodermi, multippel sklerose, autoimmun hemolytisk anemi og immun trombocytopenisk purpura; seropositivitet alene vil ikke betraktes som aktiv autoimmunitet; pasienter med immun-mediert hypotyrodisim og/eller vitiligo er tillatt
• Aktiv gastrointestinal blødning eller ukontrollert magesårsykdom