Impftherapie mit oder ohne rekombinantem Interleukin-12, gefolgt von Daclizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem Melanom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Melanom mit Nachweis einer metastasierten Erkrankung haben, entweder durch radiologische oder körperliche Untersuchung

  • In-Transit-Metastasen sind erlaubt
  • Im Zweifelsfall sollte zur Bestätigung der Diagnose eine Biopsie durchgeführt werden

• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben

  • Für die Computertomographie (CT)-Bildgebung ist dies definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit herkömmlichen Techniken als ≥ 20 mm oder als ≥ 10 mm durch Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann
  • Bei Hautläsionen müssen diese mit einem Lineal messbar sein und mit einem Lineal fotografisch dokumentiert werden
• Die Anzahl der Vortherapien ist unbegrenzt; Patienten dürfen weder einen Impfstoff erhalten haben, der eines der Melanom-Antigenpeptide enthält, noch zuvor Daclizumab erhalten haben; seit vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein (6 Wochen für BCNU [Carmustin] oder Mitomycin C)
• Lebenserwartung größer oder gleich 12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leukozyten ≥ 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2 x institutioneller ULN
• Laktatdehydrogenase (LDH) < 1,25 x ULN
• Typisierung des humanen Leukozyten-Antigens (HLA): Der Patient muss HLA-A2 exprimieren, entweder durch Durchflusszytometrie oder durch Standard-HLA-Typisierung
• Der Patient muss zustimmen, sich einer Biopsie des zugänglichen Tumors vor und nach der Therapie zu unterziehen, wenn dies möglich ist, um die Eigenschaften von Tumorzellen und Eigenschaften von Immunzellen zu untersuchen; wenn eine Biopsie nicht durchgeführt werden kann, muss eine vorherige pathologische Probe des Patienten Tumorzellen zeigen, die positiv für Melanosom-spezifisches Antigen (HMB45) und MLANA (MelanA) sind; Der Tumor muss mindestens 2 Antigene im Impfstoff exprimieren, damit der Patient geeignet ist
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Behandlung und für 2 Monate nach Abschluss der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonell, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein Schwangerschaftstest durchgeführt und negativ sein; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, biologische oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Vorhandensein von unbehandelten Hirnmetastasen; alle Patienten müssen sich im Rahmen der Bewertung vor der Studie einer Bildgebung des Gehirns unterziehen; Nur Patienten ohne Hirnmetastasen oder mit Hirnläsionen, die erfolgreich durch stereotaktische Bestrahlung oder chirurgische Entfernung ohne Progression bei der 28-tägigen Nachbeobachtung und ohne Kortikosteroide für 4 Wochen behandelt wurden, kommen in Frage
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind IL-12 oder andere in der Studie verwendete Mittel
• Gleichzeitige systemische Kortikosteroide (außer physiologischen Ersatzdosen) oder andere immunsuppressive Medikamente (z. Cyclosporin A)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, signifikante Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit IL-12 behandelt wird; Frauen im gebärfähigen Alter müssen auf Beta-Humanes Choriongonadotropin (HCG) im Urin oder Serum getestet werden
• Patienten mit intrinsischer Immunsuppression, einschließlich Seropositivität für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Patienten sollten auf HIV getestet werden; HIV-positive Patienten sind nicht förderfähig
• Psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung des klinischen Protokolls unkontrollierbar machen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben; Bei Patienten mit klinischer Demenz sollte ein kompetenter Beauftragter an der Entscheidungsfindung teilnehmen
• Schwerwiegende gleichzeitige Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose, Hepatitis B oder Hepatitis C; Patienten sollten auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Antikörper getestet werden; Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper (Ak) sind, können in Frage kommen, wenn sie Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-negativ sind
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: rheumatoide Arthritis (rheumatoider Faktor [RF]-positiv mit aktuellem oder kürzlich aufgetretenem Schub), entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes (klinische Beweise mit antinukleären Antikörpern [ANA] 1:80 oder höher ), Spondylitis ankylosans, Sklerodermie, multiple Sklerose, autoimmunhämolytische Anämie und immunthrombozytopenische Purpura; Seropositivität allein wird nicht als aktive Autoimmunität betrachtet; Patienten mit immunvermittelter Hypothyreose und/oder Vitiligo sind erlaubt
• Aktive Magen-Darm-Blutungen oder unkontrollierte Magengeschwüre