Terapia vaccinale con o senza interleuchina-12 ricombinante seguita da daclizumab nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un melanoma confermato istologicamente con evidenza di malattia metastatica mediante esame radiologico o fisico

  • Sono consentite metastasi in transito
  • La biopsia deve essere eseguita per riconfermare la diagnosi in caso di dubbio

• I pazienti devono avere una malattia misurabile

  • Per l'imaging con tomografia computerizzata (TC), questa è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
  • Per le lesioni cutanee, queste devono essere misurabili con un righello e documentate fotograficamente con un righello in posizione
• Non ci sono limiti al numero di terapie precedenti; i pazienti non devono aver ricevuto un vaccino contenente nessuno dei peptidi dell'antigene del melanoma, né aver ricevuto in precedenza daclizumab; devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia (6 settimane per BCNU [carmustina] o mitomicina C)
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 12 settimane
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 (Karnofsky ≥ 80%)
• Leucociti ≥ 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Piastrine ≥ 100.000/mcL
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2 x ULN istituzionale
• Lattato deidrogenasi (LDH) < 1,25 x ULN
• Tipizzazione dell'antigene leucocitario umano (HLA): il paziente deve esprimere HLA-A2, mediante citometria a flusso o tipizzazione HLA standard
• Il paziente deve accettare di sottoporsi a biopsia del tumore accessibile prima e dopo la terapia, quando possibile, per studiare le proprietà delle cellule tumorali e le caratteristiche delle cellule immunitarie; se non è possibile eseguire una biopsia, un precedente campione patologico del paziente deve mostrare cellule tumorali positive per l'antigene specifico del melanosoma (HMB45) e MLANA (MelanA); il tumore deve esprimere almeno 2 antigeni nel vaccino affinché il paziente sia idoneo
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ormonale, metodo di barriera del controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata del trattamento e per 2 mesi dopo il completamento del trattamento; un test di gravidanza deve essere eseguito ed essere negativo per le donne in età fertile; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia biologica o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Presenza di metastasi cerebrali non trattate; tutti i pazienti devono essere sottoposti a imaging cerebrale come parte della valutazione pre-studio; saranno ammissibili solo i pazienti senza metastasi cerebrali o con lesioni cerebrali trattate con successo con radiazioni stereotassiche o rimozione chirurgica senza progressione al follow-up di 28 giorni e senza corticosteroidi per 4 settimane
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile IL-12 o altri agenti utilizzati nello studio
• Corticosteroidi sistemici concomitanti (ad eccezione delle dosi sostitutive fisiologiche) o altri farmaci immunosoppressori (ad es. ciclosporina A)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca significativa o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con IL-12; le donne in età fertile devono essere testate per la gonadotropina corionica umana (HCG) urinaria o sierica
• Pazienti con immunosoppressione intrinseca, compresa la sieropositività per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); i pazienti dovrebbero essere testati per l'HIV; I pazienti sieropositivi non sono ammissibili
• Malattia psichiatrica che può rendere ingestibile l'adesione al protocollo clinico o può compromettere la capacità del paziente di prestare il consenso informato; i pazienti con evidenza clinica di demenza dovrebbero avere un designato competente che partecipi al processo decisionale
• Grave infezione concomitante, inclusa tubercolosi attiva, epatite B o epatite C; i pazienti devono essere testati per l'antigene di superficie dell'epatite B e per l'anticorpo dell'epatite C; i pazienti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C (Ab) possono essere idonei se sono negativi alla reazione a catena della polimerasi (PCR)
• Malattia autoimmune attiva o pregressa, inclusa ma non limitata a: artrite reumatoide (fattore reumatoide [RF]-positivo con riacutizzazione attuale o recente), malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico (evidenza clinica con anticorpi antinucleari [ANA] 1:80 o superiore ), spondilite anchilosante, sclerodermia, sclerosi multipla, anemia emolitica autoimmune e porpora trombocitopenica immune; la sola sieropositività non sarà considerata autoimmunità attiva; sono ammessi i pazienti con ipotiroidismo immuno-mediato e/o vitiligine
• Sanguinamento gastrointestinale attivo o ulcera peptica incontrollata