Vakcinační terapie s rekombinantním interleukinem-12 nebo bez něj následovaná daklizumabem při léčbě pacientů s metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený melanom s průkazem metastatického onemocnění buď radiologickým nebo fyzikálním vyšetřením

  • Transitní metastázy jsou povoleny
  • Pro opětovné potvrzení diagnózy v případě pochybností by měla být provedena biopsie

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění

  • Pro zobrazení počítačovou tomografií (CT) je to definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu
  • U kožních lézí musí být tyto měřitelné pravítkem a fotograficky dokumentovány s nasazeným pravítkem
• Počet předchozích terapií není omezen; pacienti nesměli dostat vakcínu obsahující některý z peptidů melanomového antigenu, ani dříve dostávat daklizumab; od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie musí uplynout alespoň 4 týdny (6 týdnů pro BCNU [karmustin] nebo mitomycin C)
• Očekávaná délka života větší nebo rovna 12 týdnům
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leukocyty ≥ 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
• Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT)(sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2 x institucionální ULN
• Laktátdehydrogenáza (LDH) < 1,25 x ULN
• Typizace lidského leukocytárního antigenu (HLA): pacient musí exprimovat HLA-A2, buď průtokovou cytometrií, nebo standardní typizací HLA
• Pacient musí souhlasit s tím, že podstoupí biopsii dostupného nádoru před a po terapii, pokud je to možné, za účelem studia vlastností nádorových buněk a charakteristik imunitních buněk; pokud nelze provést biopsii, musí předchozí patologický vzorek od pacienta vykazovat nádorové buňky, které jsou pozitivní na melanosomový specifický antigen (HMB45) a MLANA (MelanA); nádor musí exprimovat alespoň 2 antigeny ve vakcíně, aby byl pacient způsobilý
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální, bariérová antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie, po dobu léčby a 2 měsíce po jejím ukončení; u žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test, který musí být negativní; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, biologickou nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Přítomnost neléčených mozkových metastáz; všichni pacienti musí podstoupit zobrazení mozku jako součást hodnocení před zahájením studie; způsobilí budou pouze pacienti bez mozkových metastáz nebo s mozkovými lézemi úspěšně léčenými stereotaktickým zářením nebo chirurgickým odstraněním bez progrese při 28denním sledování a bez kortikosteroidů po dobu 4 týdnů
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení IL-12 nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Souběžně podávané systémové kortikosteroidy (kromě fyziologických substitučních dávek) nebo jiná imunosupresiva (např. cyklosporin A)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, významnou srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena IL-12; ženy ve fertilním věku musí být vyšetřeny na močový nebo sérový beta-lidský choriový gonadotropin (HCG)
• Pacienti s vnitřní imunosupresí, včetně séropozitivity na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pacienti by měli být testováni na HIV; HIV pozitivní pacienti nejsou způsobilí
• Psychiatrické onemocnění, které může učinit soulad s klinickým protokolem nezvladatelným nebo může ohrozit schopnost pacienta dát informovaný souhlas; pacienti s klinickými známkami demence by měli mít na rozhodování podíl kompetentní osoby
• Závažná souběžná infekce, včetně aktivní tuberkulózy, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pacienti by měli být testováni na povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C; pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (Ab), mohou být způsobilí, pokud jsou negativní na polymerázovou řetězovou reakci (PCR)
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně: revmatoidní artritidy (pozitivní revmatoidní faktor [RF] se současným nebo nedávným vzplanutím), zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erytematóza (klinický důkaz s antinukleární protilátkou [ANA] 1:80 nebo vyšší ankylozující spondylitida, sklerodermie, roztroušená skleróza, autoimunitní hemolytická anémie a imunitní trombocytopenická purpura; samotná séropozitivita nebude považována za aktivní autoimunitu; pacienti s imunitně zprostředkovanou hypotyrodisimem a/nebo vitiligem jsou povoleni
• Aktivní gastrointestinální krvácení nebo nekontrolované peptické vředové onemocnění